Chemotherapie plus Pitavastatin, geleitet durch patientenabgeleitete tumorähnliche Zellcluster bei refraktärem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (CPPGPTCLC)

Einschlusskriterien:

• Alter: 18 bis 75 Jahre alt.
• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, der durch pathologische Methoden (einschließlich Histologie oder Zytologie) diagnostiziert wurde.
• Resistenz gegen Zweitlinien-Therapie, wobei bildgebende Verfahren (basierend auf RECIST 1.1-Kriterien) bestätigen, dass das Tumoransprechen entweder progressive Erkrankung (PD) oder stabile Erkrankung (SD) ist.
• Vorhandensein messbarer Läsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien: Tumorläsionen müssen eine CT-Länge von ≥ 10 mm aufweisen; Lymphknotenläsionen müssen einen CT-Kurzdurchmesser von ≥ 15 mm haben; die Schichtdicke des Scans sollte 5 mm nicht überschreiten; und messbare Läsionen dürfen keine lokalen Behandlungen wie Strahlentherapie oder Kryotherapie erhalten haben.
• ECOG-Leistungsstatus: 0-2 Punkte.
• Erwartete Überlebensdauer von mindestens 6 Monaten.
• Ausreichende hämatologische Funktion, definiert als: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 80 × 10^9/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion in den letzten 7 Tagen und nicht mit G-CSF oder anderen hämatopoetischen Stimulationsfaktoren korrigiert).
• Ausreichende Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinwerte ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) Werte ≤ 2,5-fache der ULN.
• Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance von ≥ 50 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel).
• Ausreichende Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN). Wenn der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, gilt die Gerinnungsfunktion als ausreichend, solange die INR/PT-Werte innerhalb des für das Antikoagulans spezifizierten therapeutischen Bereichs liegen.
• Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von drei Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn das Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Wenn ein Empfängnisrisiko besteht, sollten männliche und weibliche Patienten hochwirksame Verhütungsmethoden (d.h. Methoden mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1%) anwenden und dies mindestens 180 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung fortsetzen. Hinweis: Wenn Enthaltsamkeit der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode des Probanden ist, ist Enthaltsamkeit akzeptabel.
• Die Probanden sind freiwillig dieser Studie beigetreten, haben vor Durchführung aller studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnet, zeigen gute Compliance und kooperieren mit der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Personen, die bekanntermaßen allergisch auf die aktiven oder inaktiven Bestandteile von Pitavastatin oder auf Medikamente mit ähnlicher chemischer Struktur wie Pitavastatin reagieren.
• Personen mit bekannten Allergien gegen Pemetrexed, Paclitaxel, Gemcitabin oder Platin.
• Aktive Hämoptyse, aktive Divertikulitis, Bauchabszess und gastrointestinale Obstruktion, die klinische Intervention erfordern.
• Symptomatische, unkontrollierte Hirnmetastasen oder Leptomeningealmetastasen oder kontrollierte Hirnmetastasen mit Symptomen, die weniger als 2 Monate andauern.
• Diagnose von bösartigen Tumoren außer kleinzelligem Lungenkrebs innerhalb von zwei Jahren vor der Einschreibung, ausgenommen vollständig behandelter Basal- oder Plattenepithel-Hautkrebs und/oder radikal resezierter In-situ-Krebs.
• Innerhalb der 4 Wochen vor Studienbeginn einer größeren Operation unterzogen oder Komplikationen oder Folgen erlitten, die noch nicht abgeklungen sind.
• Leiden an schweren oder unkontrollierbaren Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen; Unfähigkeit, Symptome eines Darmverschlusses zu lindern; Unfähigkeit, Studienmedikamente zu schlucken; gastrointestinale Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption und -metabolismus beeinträchtigen können; Atmungssyndrom verursacht durch Pleuraerguss oder Aszites (≥ CTCAE Grad 2 Dyspnoe); aktive Virusinfektionen (HIV, HBV, HCV); oder unkontrollierte epileptische Anfälle, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychische Störungen, die die Einwilligungsfähigkeit behindern.
• Neigung zu Blutungen und Thrombose in der Anamnese, insbesondere:
• Jegliche Blutungsereignisse von CTCAE Grad 2 innerhalb der ersten 3 Monate des Screenings oder Grad 3 oder höher innerhalb der ersten 6 Monate.
• Aktive Blutung, Gerinnungsstörung, Blutungsneigung oder derzeitige Behandlung mit thrombolytischer oder Antikoagulationstherapie.
• Erfordernis einer Antikoagulationstherapie mit Medikamenten wie Warfarin oder Heparin.
• Erfordernis einer langfristigen Thrombozytenaggregationshemmung, wie Aspirin oder Clopidogrel.
• Thrombotische oder embolische Ereignisse in den letzten sechs Monaten (einschließlich CVA/TIA und Lungenembolie).
• Signifikante kardiovaskuläre Anamnese, insbesondere:
• NYHA-Klasse III und IV kongestive Herzinsuffizienz.
• Instabile Angina pectoris, neu diagnostizierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der vorangegangenen 12 Monate.
• Arrhythmie, die therapeutische Intervention erfordert (Patienten, die Betablocker oder Digoxin einnehmen, können eingeschlossen werden).
• CTCAE Grad ≥ 2 Klappenerkrankung.
• Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer BD > 150 mmHg oder diastolischer BD > 100 mmHg).
• Anamnese von nicht-infektiöser Pneumonie, die innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung eine Kortikosteroidbehandlung erforderte, oder aktuelle Diagnose einer nicht-infektiösen Pneumonie.
• Jegliche vergangene oder aktuelle Erkrankungen, Behandlungen oder Laboranomalien, die die Forschungsergebnisse beeinträchtigen, die vollständige Teilnahme des Patienten beeinflussen oder den Forscher zu der Annahme veranlassen, dass der Patient nicht geeignet ist, teilzunehmen.