Chimiothérapie Plus Pitavastatine Guidée par des Amas de Cellules Tumor-like Dérivées du Patient dans le Cancer du Poumon Non à Petites Cellules Réfractaire (CPPGPTCLC)

Critères d'inclusion :

• Âge : 18 à 75 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules diagnostiqué par des méthodes pathologiques (incluant l'histologie ou la cytologie).
• Résistance à la thérapie médicamenteuse de deuxième ligne, avec imagerie (selon les critères RECIST 1.1) confirmant la réponse tumorale comme maladie progressive (PD) ou maladie stable (SD).
• Présence de lésions mesurables selon les critères RECIST 1.1 : les lésions tumorales doivent avoir une longueur au scanner ≥ 10 mm ; les lésions ganglionnaires doivent avoir un diamètre court au scanner ≥ 15 mm ; l'épaisseur de coupe du scanner ne doit pas dépasser 5 mm ; et les lésions mesurables ne doivent pas avoir subi de traitements locaux tels que radiothérapie ou cryothérapie.
• État général (ECOG) : 0-2 points.
• Période de survie attendue d'au moins 6 mois.
• La fonction hématologique est considérée comme suffisante, définie comme : numération des neutrophiles absolus ≥ 1,5 × 10^9/L ; numération plaquettaire ≥ 80 × 10^9/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L (aucun antécédent de transfusion sanguine dans les 7 derniers jours, et non corrigée avec G-CSF ou autres facteurs stimulant l'hématopoïèse).
• Fonction hépatique adéquate définie comme ayant des taux de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN.
• Fonction rénale adéquate, définie comme un taux de clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculé avec la formule de Cockcroft-Gault).
• Fonction de coagulation adéquate définie comme un Rapport International Normalisé (INR) ou un Temps de Prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, la fonction de coagulation est considérée comme adéquate tant que les valeurs INR/TP se situent dans la plage thérapeutique spécifiée pour le médicament anticoagulant.
• Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être réalisé dans les trois jours précédant la première administration du médicament de l'étude. Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est requis.
• S'il existe un risque de conception, les patients hommes et femmes doivent utiliser une contraception hautement efficace (c'est-à-dire des méthodes avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 %) et la poursuivre pendant au moins 180 jours après l'arrêt du traitement expérimental. Note : Si l'abstinence est le mode de vie habituel et la méthode contraceptive préférée du sujet, alors l'abstinence est acceptable.
• Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'essai, ont démontré une bonne observance et ont coopéré avec le suivi.

Critères d'exclusion :

• Personnes connues pour être allergiques aux principes actifs ou inactifs de la pitavastatine, ou aux médicaments ayant des structures chimiques similaires à la pitavastatine.
• Personnes avec des allergies connues au pemetrexed, paclitaxel, gemcitabine ou platine.
• Hémoptysie active, diverticulite active, abcès abdominal et obstruction gastro-intestinale nécessitant une intervention clinique.
• Métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées ou métastases leptoméningées, ou métastases cérébrales contrôlées avec des symptômes durant moins de 2 mois.
• Diagnostic de tumeurs malignes autres que le cancer du poumon à petites cellules dans les deux ans précédant l'inclusion, à l'exclusion des cancers de la peau basocellulaires ou épidermoïdes complètement traités et/ou des cancers in situ réséqués de manière radicale.
• A subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ou a connu des complications ou séquelles qui ne sont pas encore résolues.
• Souffrant de maladies graves ou non contrôlées, incluant mais sans s'y limiter : nausées et vomissements incontrôlables ; incapacité à soulager les symptômes d'obstruction intestinale ; incapacité à avaler les médicaments de l'étude ; maladies gastro-intestinales pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme des médicaments ; syndrome respiratoire causé par épanchement pleural ou ascite (dyspnée ≥ grade 2 CTCAE) ; infections virales actives (VIH, VHB, VHC) ; ou crises d'épilepsie non contrôlées, compression médullaire instable, syndrome de la veine cave supérieure, ou autres troubles mentaux empêchant le consentement éclairé.
• Avoir une tendance hémorragique et des antécédents de thrombose, spécifiquement :
• Tout événement hémorragique de grade 2 CTCAE survenant dans les 3 premiers mois du dépistage, ou de grade 3 ou plus dans les 6 premiers mois.
• Saignement actif, dysfonction de la coagulation, tendance hémorragique, ou traitement actuel par thrombolytique ou anticoagulant.
• Nécessité d'un traitement anticoagulant avec des médicaments tels que la warfarine ou l'héparine.
• Nécessité d'un traitement antiplaquettaire à long terme, tel que l'aspirine ou le clopidogrel.
• Événements thrombotiques ou emboliques dans les six derniers mois (incluant AVC/AIT et embolie pulmonaire).
• Antécédents cardiovasculaires significatifs, spécifiquement :
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III et IV NYHA.
• Angor instable, angor nouvellement diagnostiqué ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédents.
• Arythmie nécessitant une intervention thérapeutique (les patients prenant des bêta-bloquants ou de la digoxine peuvent être inclus).
• Maladie valvulaire cardiaque de grade CTCAE ≥ 2.
• Contrôle inadéquat de l'hypertension (pression systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg).
• Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement par corticostéroïdes dans l'année précédant l'inclusion, ou diagnostic actuel de pneumonie non infectieuse.
• Toute maladie, traitement ou anomalie de laboratoire passée ou actuelle pouvant interférer avec les résultats de la recherche, affecter la pleine participation du patient ou amener le chercheur à croire que le patient est inapproprié pour participer.