Kemoterapi plus Pitavastatin vejledt af patientafledte tumorlignende celleklynger ved refraktær ikke-småcellet lungekræft (CPPGPTCLC)

Inklusionskriterier:

• Alder: 18 til 75 år.
• Ikke-småcellet lungekancer diagnosticeret via patologiske metoder (inklusive histologi eller cytologi).
• Resistens over for andenlinjemedikamenter, med billeddannelse (baseret på RECIST 1.1-kriterier) der bekræfter tumorrespons som enten progressiv sygdom (PD) eller stabil sygdom (SD).
• Tilstedeværelse af målbare læsioner ifølge RECIST 1.1-kriterier: tumorlæsioner skal have en CT-scanlængde på ≥ 10 mm; lymfeknudelæsioner skal have en CT-scan kort diameter på ≥ 15 mm; skanneskivetykkelse bør ikke overstige 5 mm; og målbare læsioner må ikke have gennemgået lokale behandlinger som stråleterapi eller kryoterapi.
• ECOG Performance Status: 0-2 point.
• Forventet overlevelsesperiode på mindst 6 måneder.
• Hematologisk funktion anses for tilstrækkelig, defineret som: absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L; trombocyttal ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen historie for blodtransfusion inden for de sidste 7 dage, og ikke korrigeret med G-CSF eller andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer).
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som at have totale bilirubinniveauer ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 gange ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som en kreatininclearance på ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion defineret som et International Normaliseret Ratio (INR) eller Prothrombin Tid (PT) ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN). Hvis forsøgspersonen modtager antikoagulantsterapi, anses koagulationsfunktionen for tilstrækkelig, så længe INR/PT-værdierne falder inden for det terapeutiske interval specificeret for antikoagulantmedikamentet.
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest udføres inden for tre dage før den første administration af undersøgelsesmedikamentet. Hvis urin-graviditetstestresultatet ikke kan bekræftes som negativt, kræves en blod-graviditetstest.
• Hvis der er risiko for undfangelse, skal mandlige og kvindelige patienter bruge højeffektiv prævention (dvs. metoder med en årlig fejlrate på mindre end 1%) og fortsætte i mindst 180 dage efter stop af forsøgsbehandlingen. Bemærk: Hvis afholdenhed er forsøgspersonens sædvanlige livsstil og foretrukne præventionsmetode, er afholdenhed acceptabel.
• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev et skriftligt informeret samtykke før nogen forsøgsrelaterede procedurer blev gennemført, viste god compliance og samarbejdede med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Personer kendt for at være allergiske over for de aktive eller inaktive ingredienser i pitavastatin, eller over for lægemidler med kemiske strukturer lignende pitavastatin.
• Personer med kendte allergier over for pemetrexed, paclitaxel, gemcitabin eller platin.
• Aktiv hæmoptyse, aktiv divertikulitis, abdominalt absces og gastrointestinal obstruktion, der kræver klinisk intervention.
• Symptomatiske, ukontrollerede hjerne metastaser eller leptomeningeale metastaser, eller kontrollerede hjerne metastaser med symptomer, der har varet mindre end 2 måneder.
• Diagnosticeret med ondartede tumorer andre end småcellet lungekancer inden for to år før indmelding, udelukkende fuldt behandlet basal- eller pladecelle hudkræft og/eller radikalt resekeret in situ-kræft.
• Har gennemgået større kirurgi inden for de 4 uger før starten af undersøgelsen eller har oplevet komplikationer eller sekvæl, der endnu ikke er løst.
• Lider af alvorlige eller ukontrollerede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: ukontrollerbar kvalme og opkastning; manglende evne til at lindre symptomer på tarmobstruktion; manglende evne til at sluge undersøgelsesmedikamenter; gastrointestinale sygdomme, der kan forstyrre lægemiddelabsorption og -metabolisme; respiratorisk syndrom forårsaget af pleural effusion eller ascites (≥ CTCAE grad 2 dyspnø); aktive virusinfektioner (HIV, HBV, HCV); eller ukontrollerede epileptiske anfald, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava-syndrom eller andre psykiske lidelser, der hindrer informeret samtykke.
• Har en tendens til blødning og en historie med trombose, specifikt:
• Enhver blødningsbegivenhed af CTCAE grad 2 forekommet inden for de første 3 måneder af screening, eller grad 3 eller højere inden for de første 6 måneder.
• Aktiv blødning, koagulationsdysfunktion, blødningstendens eller nuværende behandling med trombolytisk eller antikoagulantsterapi.
• Behov for antikoagulantsterapi med lægemidler som warfarin eller heparin.
• Behov for langtids anti-plateletterapi, såsom aspirin eller clopidogrel.
• Trombotiske eller emboliske hændelser inden for de sidste seks måneder (inklusive CVA/TIA og lungeemboli).
• Signifikant kardiovaskulær historie, specifikt:
• NYHA Klasse III og IV kongestivt hjertesvigt.
• Ustabil angina pectoris, nydiagnosticeret angina eller myokardieinfarkt inden for de foregående 12 måneder.
• Arytmi, der kræver terapeutisk intervention (patienter, der tager beta-blokkere eller digoxin, kan inkluderes).
• CTCAE Grad ≥ 2 klapfejl.
• Dårlig kontrol af hypertension (systolisk BT > 150 mmHg eller diastolisk BT > 100 mmHg).
• Historie med ikke-infektiøs pneumoni, der krævede kortikosteroidbehandling inden for et år før indmelding, eller en nuværende diagnose af ikke-infektiøs pneumoni.
• Enhver tidligere eller nuværende sygdom, behandling eller laboratorieabnormalitet, der kan forstyrre forskningsresultaterne, påvirke patientens fulde deltagelse eller få forskeren til at tro, at patienten er uegnet til at deltage.