Quimioterapia más Pitavastatina Guiada por Agregados Celulares Tipo Tumor Derivados del Paciente en Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas Refractario (CPPGPTCLC)

Criterios de inclusión:

• Edad: de 18 a 75 años.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas diagnosticado mediante métodos patológicos (incluida histología o citología).
• Resistencia a la terapia farmacológica de segunda línea, con imágenes (basadas en los criterios RECIST 1.1) que confirmen la respuesta tumoral como enfermedad progresiva (PD) o enfermedad estable (SD).
• Presencia de lesiones medibles según los criterios RECIST 1.1: las lesiones tumorales deben tener una longitud en TC de ≥ 10 mm; las lesiones ganglionares deben tener un diámetro corto en TC de ≥ 15 mm; el grosor de corte del escáner no debe superar los 5 mm; y las lesiones medibles no deben haber sido sometidas a tratamientos locales como radioterapia o crioterapia.
• Estado funcional ECOG: 0-2 puntos.
• Período de supervivencia esperado de al menos 6 meses.
• Se considera que la función hematológica es suficiente, definida como: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L; recuento de plaquetas ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L (sin antecedentes de transfusión de sangre en los últimos 7 días, y no corregida con G-CSF u otros factores estimulantes de la hematopoyesis).
• Función hepática adecuada definida como tener niveles de bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN.
• Función renal adecuada, definida como una tasa de aclaramiento de creatinina de ≥ 50 mL/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Función de coagulación adecuada definida como una razón normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN). Si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, se considera que la función de coagulación es adecuada siempre que los valores de INR/PT se encuentren dentro del rango terapéutico especificado para el medicamento anticoagulante.
• Para las sujetos femeninas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los tres días previos a la primera administración del fármaco del estudio. Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre.
• Si existe riesgo de concepción, los pacientes masculinos y femeninos deben utilizar anticoncepción altamente eficaz (es decir, métodos con una tasa de fracaso anual inferior al 1%) y continuar durante al menos 180 días después de suspender el tratamiento del ensayo. Nota: Si la abstinencia es el estilo de vida habitual del sujeto y el método anticonceptivo preferido, entonces la abstinencia es aceptable.
• Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo, demostraron buena adherencia y cooperaron con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Personas con alergia conocida a los ingredientes activos o inactivos de la pitavastatina, o a fármacos con estructuras químicas similares a la pitavastatina.
• Personas con alergias conocidas al pemetrexed, paclitaxel, gemcitabina o platino.
• Hemoptisis activa, diverticulitis activa, absceso abdominal y obstrucción gastrointestinal que requiera intervención clínica.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas y no controladas, o metástasis cerebrales controladas con síntomas que duren menos de 2 meses.
• Diagnóstico de tumores malignos distintos del cáncer de pulmón de células pequeñas dentro de los dos años previos a la inscripción, excluyendo el cáncer de piel de células basales o escamosas completamente tratado y/o el cáncer in situ resecado radicalmente.
• Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio o ha experimentado complicaciones o secuelas que aún no se han resuelto.
• Sufre de enfermedades graves o no controladas, incluyendo pero no limitándose a: náuseas y vómitos incontrolables; incapacidad para aliviar los síntomas de obstrucción intestinal; incapacidad para tragar los medicamentos del estudio; enfermedades gastrointestinales que puedan interferir con la absorción y metabolismo del fármaco; síndrome respiratorio causado por derrame pleural o ascitis (disnea ≥ grado 2 CTCAE); infecciones virales activas (VIH, VHB, VHC); o convulsiones epilépticas no controladas, compresión medular inestable, síndrome de la vena cava superior u otros trastornos mentales que impidan el consentimiento informado.
• Tener tendencia a sangrar y antecedentes de trombosis, específicamente:
• Cualquier evento hemorrágico de grado 2 CTCAE ocurrido dentro de los primeros 3 meses del cribado, o grado 3 o superior dentro de los primeros 6 meses.
• Sangrado activo, disfunción de coagulación, tendencia hemorrágica o tratamiento actual con terapia trombolítica o anticoagulante.
• Necesidad de terapia anticoagulante con medicamentos como warfarina o heparina.
• Necesidad de terapia antiplaquetaria a largo plazo, como aspirina o clopidogrel.
• Eventos trombóticos o embólicos dentro de los últimos seis meses (incluyendo ACV/AIT y embolia pulmonar).
• Antecedentes cardiovasculares significativos, específicamente:
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III y IV de la NYHA.
• Angina inestable, angina de reciente diagnóstico o infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores.
• Arritmia que requiera intervención terapéutica (los pacientes que toman bloqueadores beta o digoxina pueden ser inscritos).
• Enfermedad valvular cardíaca de grado CTCAE ≥ 2.
• Control deficiente de la hipertensión (PA sistólica > 150 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg).
• Antecedentes de neumonía no infecciosa que requirió tratamiento con corticosteroides dentro del año previo a la inscripción, o diagnóstico actual de neumonía no infecciosa.
• Cualquier enfermedad, tratamiento o anomalía de laboratorio pasada o actual que pueda interferir con los resultados de la investigación, afectar la participación completa del paciente o llevar al investigador a creer que el paciente no es adecuado para participar.