Kemoterapia Plus Pitavastatiini Potilaan Tuottamiin Syöpäsoluryhmiin Perustuvassa Hoidessa Refraktaarisessa Ei-Pienissoluisen Keuhkosyövän (CPPGPTCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: 18–75 vuotta.
• Pienisoluisesta keuhkosyövästä poikkeava keuhkosyöpä, joka on diagnosoitu patologisin menetelmin (mukaan lukien histologia tai sytologia).
• Vastustuskyky toisen linjan lääkehoitoa vastaan, kuvantamistutkimuksessa (RECIST 1.1 -kriteerien perusteella) vahvistettu kasvaimen vaste joko etenevä sairaus (PD) tai pysyvä sairaus (SD).
• Mitattuva muutos RECIST 1.1 -kriteerien mukaan: kasvaimen muutosten CT-kuvauksen pituuden on oltava ≥ 10 mm; imusolmukemuutosten CT-kuvauksen lyhyen halkaisijan on oltava ≥ 15 mm; kuvaleikkuksen paksuuden ei saa ylittää 5 mm; ja mitattavissa olevat muutokset eivät saa olla olleet paikallishoitokäsittelyissä, kuten sädehoidossa tai kryoterapiassa.
• ECOG suorituskykytila: 0–2 pistettä.
• Ennustettu eloonjäämisaika vähintään 6 kuukautta.
• Verenmuodostusjärjestelmän toiminta katsotaan riittäväksi, määriteltynä seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 × 10^9/L; verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobiini ≥ 90 g/L (ei verensiirtohistoriaa viimeisen 7 päivän aikana, eikä korjattu G-CSF:llä tai muilla verenmuodostusta stimuloivilla tekijöillä).
• Riittävä maksan toiminta, määriteltynä kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin ylärajan (ULN) ja aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) tasot ≤ 2,5 × ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä kreatiniinipuhdistusnopeus ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
• Riittävä hyytymistoiminta, määriteltynä kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × normaalin ylärajan (ULN). Jos koehenkilö saa antikoagulanttihoidon, hyytymistoiminta katsotaan riittäväksi, kunhan INR/PT-arvot ovat antikoagulanttilääkkeelle määritellyllä hoitoalueella.
• Synnyttävässä iässä oleville naiskoehenkilöille on suoritettava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti kolmen päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua. Jos virtsaraskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan veriraskaustesti.
• Jos raskauden riski on olemassa, miesten ja naisten potilaiden tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä (eli menetelmiä, joiden vuosittainen epäonnistumisprosentti on alle 1 %) ja jatkaa sitä vähintään 180 päivää kokeellisen hoidon lopettamisen jälkeen. Huomautus: Jos pidättyminen on koehenkilön tavallinen elämäntapa ja ensisijainen ehkäisymenetelmä, pidättyminen on hyväksyttävää.
• Koehenkilöt liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen kuin mitään kokeeseen liittyviä toimenpiteitä toteutetaan, osoittavat hyvän noudattamisen ja tekevät yhteistyötä seurantatutkimuksen kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, joilla tiedetään olevan allergiaa pitavastatiinin aktiivisille tai inaktiivisille ainesosille tai pitavastatiinille kemialliselta rakenteeltaan samankaltaisiin lääkkeisiin.
• Henkilöt, joilla tiedetään olevan allergiaa pemetreksediin, pakslitakseliin, gemtsitabiiniin tai platinaan.
• Aktiivinen hemoptysi, aktiivinen divertikuliitti, vatsaontelon absessi ja ruoansulatuskanavan obstruktio, joka vaatii kliinistä toimenpidettä.
• Oireilevat, hallitsemattomat aivometastaasit tai leptomeningeaalimetastaasit, tai hallitut aivometastaasit, joiden oireet ovat kestäneet alle 2 kuukautta.
• Diagnosoitu pientä solua sisältävän keuhkosyövän lisäksi muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin kahden vuoden sisällä ennen rekrytointia, lukuun ottamatta täysin hoidettua basalihilusyöpää tai levyepiteelisyöpää ihossa ja/tai radikaalisesti leikattuä in situ -syöpää.
• On suorittanut suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua tai kokenut komplikaatioita tai seurauksia, jotka eivät ole vielä parantuneet.
• Sairastaa vakavaa tai hallitsematonta sairautta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: hallitsemattomaan pahoinvointiin ja oksenteluun; kyvyttömyys lievittää suoliston tukoksen oireita; kyvyttömyys nielemään tutkimuslääkkeitä; ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä ja aineenvaihduntaa; keuhkopussinesteen tai vatsan nesteen aiheuttama hengitysoireyhtymä (≥ CTCAE-asteikon 2 hengitysvaikeus); aktiiviset virustartunnat (HIV, HBV, HCV); tai hallitsemattomat epileptiset kohtaukset, epävakaa selkäydinpuristus, yläsylkäverisuonen oireyhtymä tai muut mielenterveyden häiriöt, jotka estävät tietoon perustuvan suostumuksen.
• Verenvuodon taipumus ja tromboosihistoria, erityisesti:
• Mikä tahansa CTCAE-asteikon 2 verenvuototapahtuma, joka on tapahtunut seulonnan ensimmäisen 3 kuukauden aikana, tai asteen 3 tai korkeampi ensimmäisen 6 kuukauden aikana.
• Aktiivinen verenvuoto, hyytymishäiriö, verenvuototaipumus tai tämänhetkinen hoito trombolyyttisellä tai antikoagulanttihoidolla.
• Vaatimus antikoagulanttihoidolle lääkkeillä, kuten varfariini tai hepariini.
• Vaatimus pitkäaikaiselle verihiutaleiden estohoidolle, kuten aspiriini tai klopidogreeli.
• Tromboottiset tai emboliset tapahtumat viimeisen kuuden kuukauden aikana (mukaan lukien CVA/TIA ja keuhkoembolia).
• Merkittävä sydän- ja verisuonihistoria, erityisesti:
• NYHA-luokan III ja IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Epävakaa rintakipu, vasta diagnosoitu rintakipu tai sydäninfarkti edellisen 12 kuukauden aikana.
• Arytmia, joka vaatii terapeuttista toimenpidettä (potilaat, jotka käyttävät beetasalpaajia tai digoksiinia, voidaan ottaa mukaan).
• CTCAE-asteikon ≥ 2 läppäsairaus.
• Huonosti hallittu verenpaine (systolinen BP > 150 mmHg tai diastolinen BP > 100 mmHg).
• Ei-infektiöistä keuhkokuumeeseen liittyvä historia, joka on vaatinut kortikosteroidihoidon vuoden sisällä ennen rekrytointia, tai nykyinen diagnoosi ei-infektiöisestä keuhkokuumeesta.
• Mikä tahansa mennyt tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratorioepänormaalisuus, joka voi häiritä tutkimustuloksia, vaikuttaa potilaan täydelliseen osallistumiseen tai johtaa tutkijan uskomaan, että potilas on sopimaton osallistumaan.