普萘洛尔联合替雷利珠单抗加GC用于膀胱尿路上皮癌新辅助治疗

入选标准：

1. 自愿同意参与研究，能够提供书面知情同意，并愿意遵守研究程序和访视计划。
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁；性别不限。
3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
4. 根据AJCC第8版标准，经组织学证实为膀胱尿路上皮癌，伴有临床淋巴结受累（cT1-T4a，N1-N3，M0）。 若尿路上皮癌成分≥50%，则允许存在混合组织学类型。
5. 筛选期间未使用降压药物，自然状态下测量的静息收缩压为110-140 mmHg。

6. 入组前14天内获得的实验室检查结果证明器官功能充足：

   a. 样本采集前14天内未使用造血生长因子。

   i. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L ii. 血小板计数≥90×10⁹/L iii. 血红蛋白≥90 g/L b. INR或aPTT≤1.5×正常值上限（ULN） c. 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征或间接高胆红素血症患者≤3×ULN） d. AST、ALT和碱性磷酸酶≤2.5×ULN e. 术前肺功能评估表明能够耐受大型腹部手术。

7. 符合顺铂使用条件的患者，或不符合顺铂使用条件但至少满足以下一项的患者：

   • ECOG体能状态评分>1或Karnofsky评分为60-70%
   • 肌酐清除率＜60 mL/min
   • ≥2级听力损失（NCI-CTCAE v5.0）
   • ≥2级周围神经病变（NCI-CTCAE v5.0）
   • 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级III级或以上心力衰竭
8. 有生育潜力的女性必须在入组前7天内进行血清或尿液妊娠试验且结果为阴性，并同意在研究期间及末次给药后≥120天内使用有效避孕措施。 男性参与者必须同意在研究期间及末次给药后≥120天内使用有效避孕措施。

排除标准：

1. 既往接受过PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4抑制剂或其他T细胞共刺激/检查点药物治疗。
2. 入组前28天内接受过全身性抗肿瘤治疗或免疫调节治疗，包括干扰素、白细胞介素-2或基于TNF的药物。
3. 既往针对膀胱癌进行过放射治疗。

4. 既往接受过全身性抗癌治疗，以下情况除外：

   1. 既往全身化疗在研究治疗开始前≥12个月已完成。
   2. 膀胱内化疗或免疫治疗在研究治疗开始前≥7天已完成。
5. 入组前28天内接受过大手术或遭受重大创伤（血管通路置入和经尿道膀胱肿瘤电切术除外）。
6. 入组前28天内接种过减毒活疫苗。 允许接种灭活流感疫苗；不允许接种鼻内流感疫苗。
7. 研究者判断存在需要全身治疗的活跃自身免疫性疾病。
8. 长期全身性皮质类固醇治疗或其他研究者判断可能干扰研究治疗的免疫抑制药物。

9. 可能干扰治疗的未受控制的全身性疾病，包括：

   • 具有临床意义的电解质异常
   • 低白蛋白血症
   • 间质性肺病或非感染性肺炎
   • 未受控制的糖尿病、高血压或心血管疾病（包括6个月内不稳定型心绞痛、心肌梗死、症状性心力衰竭或药物控制的室性心律失常）。
10. 慢性乙型肝炎感染且HBV DNA≥500 IU/mL（2,500 copies/mL）。 非活动性HBsAg携带状态或抗病毒治疗后病毒抑制（HBV DNA＜500 IU/mL）的患者可能符合入组条件。 若抗-HBc阳性，则需进行HBV DNA检测。
11. 活跃的丙型肝炎感染。 HCV抗体阴性，或HCV抗体阳性但HCV RNA阴性的患者符合条件。
12. 有免疫缺陷疾病史（包括HIV感染）、先天性或获得性免疫缺陷，或既往进行过异基因干细胞移植或器官移植。
13. 已知对单克隆抗体过敏，或已知对普萘洛尔或其他β-肾上腺素受体阻滞剂过敏。
14. 既往治疗引起的毒性尚未恢复至基线水平或稳定，除非研究者认为不会构成安全风险（例如脱发、神经病变、特定实验室检查异常）。

15. 普萘洛尔的禁忌症，包括但不限于：

    • 不稳定型心绞痛
    • 失代偿性心力衰竭
    • 症状性窦性心动过缓
    • 房室传导阻滞
    • 严重哮喘或支气管痉挛
16. 目前正在使用无法安全停用或转换的口服或静脉β-受体阻滞剂（例如阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔）。 若既往使用过，入组前需经过至少14天的洗脱期并进行医学重新评估。