신보조 요법에서 방광 요로상피암에 대한 프로프라놀롤과 티슬리리주맙 및 GC 병용 요법

포함 기준:

1. 자발적으로 연구 참여에 동의하고, 서면 동의서를 작성할 수 있으며, 연구 절차 및 방문 일정을 준수할 의사가 있는 경우.
2. 동의 시점에서 연령 ≥ 18세; 성별 제한 없음.
3. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. AJCC 8판 기준으로 임상적 림프절 침범(cT1-T4a, N1-N3, M0)이 확인된 조직학적으로 확진된 방광 요로상피암. 요로상피암 성분이 ≥ 50%인 경우 혼합 조직학이 허용됨.
5. 선별 기간 동안 항고혈압제를 사용하지 않았으며, 자연 상태에서 측정한 안정 시 수축기 혈압이 110-140 mmHg 사이인 경우.

6. 등록 14일 이내에 얻은 검사실 결과로 입증된 적절한 장기 기능:

   a. 시료 채취 14일 이내에 조혈 성장 인자 투여 없음.

   i. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10⁹/L ii. 혈소판 수 ≥ 90 × 10⁹/L iii. 헤모글로빈 ≥ 90 g/L b. INR 또는 aPTT ≤ 1.5 × ULN c. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN (길베르트 증후군 또는 간접 고빌리루빈혈증 환자의 경우 ≤ 3 × ULN) d. AST, ALT 및 알칼리성 인산분해효소 ≤ 2.5 × ULN e. 주요 복부 수술 내성을 나타내는 수술 전 폐 기능 평가.

7. 시스플라틴 적합 환자, 또는 다음 중 적어도 하나를 충족하는 시스플라틴 부적합 환자:

   • ECOG 수행 상태 > 1 또는 카르노프스키 60-70%
   • 크레아티닌 청소율 < 60 mL/분
   • 등급 ≥ 2 청력 손실 (NCI-CTCAE v5.0)
   • 등급 ≥ 2 말초 신경병증 (NCI-CTCAE v5.0)
   • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III 이상의 심부전
8. 가임기 여성은 등록 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 하며, 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함. 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

1. PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 억제제 또는 기타 T-세포 공동자극/체크포인트 약제에 대한 이전 치료.
2. 등록 28일 이내에 시행한 전신 항신생물 치료 또는 면역조절 치료(인터페론, 인터루킨-2 또는 TNF 기반 약제 포함).
3. 방광암에 대한 이전 방사선 치료.

4. 이전 전신 항암 치료(다음 제외):

   1. 연구 치료 시작 ≥ 12개월 전에 완료된 이전 전신 화학요법.
   2. 연구 치료 시작 ≥ 7일 전에 완료된 방광내 화학요법 또는 면역요법.
5. 등록 28일 이내에 시행한 주요 수술 또는 중대한 외상(혈관 접근 장치 삽입 및 TURBT 제외).
6. 등록 28일 이내에 생백신 접종. 불활성화 인플루엔자 백신은 허용됨; 비강용 인플루엔자 백신은 허용되지 않음.
7. 연구자의 판단에 따라 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
8. 연구 치료에 간섭할 것으로 판단되는 장기 전신 코르티코스테로이드 치료 또는 기타 면역억제제.

9. 치료에 간섭할 수 있는 조절되지 않은 전신 질환, 다음 포함:

   • 임상적으로 관련된 전해질 이상
   • 저알부민혈증
   • 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴
   • 조절되지 않은 당뇨병, 고혈압 또는 심혈관 질환(6개월 이내의 불안정 협심증, 심근경색, 증상성 심부전 또는 의학적으로 관리되는 심실성 부정맥 포함).
10. HBV DNA ≥ 500 IU/mL(2,500 copies/mL)인 만성 B형 간염 감염. 비활성 HBsAg 보유 상태 또는 항바이러스 치료 후 바이러스 억제(HBV DNA < 500 IU/mL) 상태인 환자는 등록 가능. anti-HBc 양성인 경우 HBV DNA 검사 필요.
11. 활동성 C형 간염 감염. HCV 항체 음성이거나 HCV 항체 양성이지만 HCV RNA 음성인 환자는 적격.
12. 면역결핍 질환( HIV 감염 포함), 선천적 또는 후천적 면역 결핍, 또는 이전 동종 줄기세포 이식 또는 장기 이식 병력.
13. 단일클론항체에 대한 알려진 과민반응, 또는 프로프라놀롤 또는 기타 β-아드레날린 수용체 차단제에 대한 알려진 알레르기.
14. 이전 치료의 독성이 기준선으로 회복되지 않았거나 안정화되지 않음, 연구자가 안전 위험을 초래하지 않는다고 판단하는 경우 제외(예: 탈모, 신경병증, 특정 검사실 이상).

15. 프로프라놀롤에 대한 금기증, 다음 포함하되 이에 국한되지 않음:

    • 불안정 협심증
    • 비보상 심부전
    • 증상성 동성 서맥
    • 방실 차단
    • 중증 천식 또는 기관지경련
16. 안전하게 중단하거나 전환할 수 없는 경구 또는 정맥 내 β-차단제(예: 아테놀롤, 비소프롤롤, 카르베딜롤, 메토프롤롤)의 현재 사용. 이전에 사용한 경우 등록 전 최소 14일의 워시아웃 기간 및 의학적 재평가 필요.