Ziftomenib + Mezigdomide 在患有复发/难治性急性髓系白血病的青少年和成人患者中的应用
2026年1月20日 更新者：Amir Fathi、Massachusetts General Hospital
一项关于Menin-KMT2A抑制剂Ziftomenib（KO-539）联合Cereblon E3连接酶调节剂Mezigdomide（CC-92480）在复发或难治性急性髓系白血病青少年及成人患者中的1期研究
本研究旨在评估mezigdomide联合ziftomenib在患有KMT2A重排（KMT2A-r）或NPM1突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）青少年和成年参与者中的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
本研究是一项I期临床试验，旨在测试研究性药物的安全性，并尝试确定用于进一步研究的适当剂量。 “研究性”意味着该药物正在研究中。
美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准ziftomenib和mezigdomide用于治疗任何疾病。
治疗持续时间将取决于个体反应、疾病进展证据和耐受性。 总治疗期为12个周期。 如果您完成治疗，您将被随访长达12个月。 如果您未完成治疗，您将在治疗停止后接受30天的随访。
预计约有24人参与这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Amir Fathi, MD
- 电话号码：617-724-1124
- 邮箱：AFATHI@mgh.harvard.edu
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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首席研究员：
- Richard Stone, MD
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接触：
- Richard Stone, MD
- 电话号码：617-632-2214
- 邮箱：rstone@partners.org
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接触：
- Wallace Bourgeois, MD
- 电话号码：617-525-4134
- 邮箱：Wallace_Bourgeois@DFCI.harvard.edu
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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接触：
- Amir Fathi, MD
- 电话号码：617-724-1124
- 邮箱：AFATHI@mgh.harvard.edu
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首席研究员：
- Amir Fathi, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在研究剂量递增阶段年龄≥16岁，患者体重必须≥40公斤。
- 在研究剂量扩展阶段年龄>12岁，患者体重必须≥40公斤。
- 根据世界卫生组织血液淋巴肿瘤分类（第5版）诊断为急性髓系白血病（AML），并记录有KMT2A重排或NPM1细胞质型（NPM1c）突变。 KMT2A重排必须通过CLIA认证实验室的FISH或基于RNA的融合基因检测确认。 本研究仅纳入涉及KMT2A基因N端部分与融合伙伴发生易位的KMT2A重排，不包括KMT2A部分串联重复（PTDs）或其他KMT2A结构改变。 NPM1c突变必须通过CLIA认证实验室的DNA测序确认。 仅当存在同时性骨髓受累时，髓系肉瘤患者符合资格。 患者在研究入组时必须通过形态学检查显示骨髓疾病至少占5%。
- NPM1突变AML患者必须为FLT3 ITD野生型，或ITD等位基因比率<0.05（即不符合靶向FLT3酪氨酸激酶抑制剂治疗条件）。
- 患者必须对至少一种先前的AML或MDS-AML常规治疗方案复发或难治。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态必须为0、1或2；年龄≥16岁患者Karnofsky评分≥50；年龄≥12至16岁患者Lansky评分≥50。
参与者必须符合以下定义的器官和骨髓功能：
- 白细胞<25,000/微升（允许使用羟基脲、白细胞分离术或单剂量阿糖胞苷1克静脉注射以满足此标准）
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤5倍机构正常值上限，总胆红素≤2倍机构正常值上限，除非与白血病受累或已知的吉尔伯特综合征（针对胆红素）相关。
- 心脏左心室射血分数（LVEF）≥40%，通过超声心动图或多门控采集扫描测量
- 肾小球滤过率（GFR）≥30毫升/分钟/1.73平方米
- 患者、父母（如果患者<18岁）或法定授权代表必须能够理解并提供知情同意。
- 有生育潜力的患者符合研究资格，但必须遵守研究药物的妊娠预防计划。详情参见附录B。
- 患者因AML预期的寿命必须大于3个月。
- 既往或同时患有恶性肿瘤的参与者，若其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，则符合本试验资格。非AML恶性肿瘤预期的寿命必须大于24个月。正在接受化疗或疾病未受控制或进展的同时性恶性肿瘤患者不符合资格。
排除标准：
- 无KMT2A重排或NPM1突变的AML诊断。KMT2A-PTD患者及具有除易位外其他KMT2A改变的患者被排除。
- AML累及活动性中枢神经系统（CNS）（即CNS-2或CNS-3疾病）。允许既往接受过CNS疾病治疗或根据机构标准接受预防性鞘内化疗的患者。
- 无骨髓疾病的髓系肉瘤或髓外疾病。
- 参与者尚未从既往抗癌治疗的不良事件中恢复（即根据NCI-CTCAE 5.0版，残留毒性>1级），脱发除外。
- 参与者正在接受任何其他针对此病症的研究性药物。
- 临床活动性HIV疾病。
- 对与mezigdomide化学或生物结构相似的化合物（如来那度胺、沙利度胺）有过敏反应史。
- 患者在ziftomenib和mezigdomide首次给药前<7天，或研究药物首次给药前5个药物半衰期内（以较长者为准）接受过化疗、免疫治疗、放射治疗或被视为研究性的辅助治疗。
- 患者存在可能妨碍提供知情同意、遵循研究方案或影响研究依从性的精神、家庭或地理因素。
- 任何其他可能妨碍患者参与研究或混淆研究结果解释的重大医学或社会心理合并症。
- 存在以下未受控制的合并症的患者将被排除：症状性充血性心力衰竭（NYHA 3级或更高）、不稳定性心绞痛、严重心律失常如未受控制的室性心律失常、急性缺血心电图证据（1型NSTEMI）、活动性未纠正的传导异常如莫氏Ⅱ型或三度房室传导阻滞（若已安装起搏器则不排除）、入组前6个月内发生心肌梗死并残留异常证据。若无残留心功能障碍或持续缺血事件证据，肌钙蛋白升高不是排除标准。患有先天性传导异常如WPW综合征、长QT综合征或Brugada综合征的患者，经心脏病学咨询确认稳定后可能符合资格。
- 经Frederica公式校正心率后的平均校正QT间期（QTcF）>480毫秒。
- 正在接受透析的患者。
- 被认为已受控制的活动性感染患者允许入组。未受控制感染的患者可在感染得到治疗并控制后入组。
- 在研究首次给药前90天内接受过造血干细胞移植（HSCT）的受试者，或筛选时正在接受HSCT后免疫抑制治疗的受试者，或具有临床意义的移植物抗宿主病（GVHD）需要等效剂量≥0.5毫克/公斤/天的泼尼松或超越全身性皮质类固醇的治疗。（允许使用局部类固醇治疗持续皮肤GVHD。）
- 无法吞咽药片的患者。
- 患有可能显著改变mezigdomide和/或其他口服研究治疗吸收的胃肠道疾病或手术（如胃旁路手术）的患者。
- 由于胃酸不足时mezigdomide吸收有限，不允许使用质子泵抑制剂和钾竞争性酸阻滞剂；研究治疗开始前需要7天洗脱期。
- 患有活动性乙型或丙型肝炎。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ziftomenib与Mezigdomide
Ziftomenib将在每个周期的每天口服一次。将为参与者提供药物日记，用于记录服用ziftomenib的相关信息。 Mezigdomide将在每个周期的第1-21天或可能第1-14天每天口服一次。研究医生将确认mezigdomide的服用日期。将为参与者提供药物日记，用于记录服用mezigdomide的相关信息。 |
每28天为一个周期，在第1-28天每日口服一次胶囊。
其他名称：
胶囊每日口服一次，在每个28天周期的第1-21天或可能第1-14天服用。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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美齐度胺联合齐夫托美尼布的推荐II期剂量（RP2D）。
大体时间：从治疗开始至第12个周期结束（每个周期为28天）。
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mezigdomide与ziftomenib联合用药的RP2D将在剂量递增阶段通过传统的3+3剂量递增设计确定。
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从治疗开始至第12个周期结束（每个周期为28天）。
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治疗期间出现的不良事件发生率[安全性与耐受性]
大体时间：从治疗开始至参与者退出、死亡或从研究中移除为止（以先发生者为准），评估持续至研究治疗首次给药后最长2年。
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为表征美齐格多胺联合齐夫托美尼的安全性和耐受性，所有报告的毒性将按毒性类型和最高等级进行总结，并以数量和百分比形式报告。
所有接受至少一剂研究治疗的参与者都将进行毒性评估。
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从治疗开始至参与者退出、死亡或从研究中移除为止（以先发生者为准），评估持续至研究治疗首次给药后最长2年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解/伴部分血液学恢复的完全缓解（CR/CRh）和总体缓解率（ORR）
大体时间：从治疗开始至完成12个周期（每个周期为28天），或参与者退出、死亡或从研究中移除，以先发生者为准。
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在RP2D治疗的患者中，CR/CRh率和总体缓解率将使用点估计值和精确二项式90%置信区间进行总结。
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从治疗开始至完成12个周期（每个周期为28天），或参与者退出、死亡或从研究中移除，以先发生者为准。
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2年总体生存率和无复发生存率
大体时间：从治疗开始直至参与者退出、死亡或从研究中移除，以最先发生者为准，评估持续至研究治疗首次给药后最长2年。
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两年总生存期和无复发生存期将使用Kaplan-Meier方法进行估计，置信区间为90%。
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从治疗开始直至参与者退出、死亡或从研究中移除，以最先发生者为准，评估持续至研究治疗首次给药后最长2年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Amir Fathi, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年7月9日
初级完成 (估计的)
2027年7月1日
研究完成 (估计的)
2028年1月1日
研究注册日期
首次提交
2026年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月12日
首次发布 (实际的)
2026年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月20日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
丹娜-法伯/哈佛癌症中心鼓励并支持以负责任和符合伦理的方式共享临床试验数据。
仅可在数据使用协议条款下共享已发表手稿中使用的研究最终数据集中的去识别化参与者数据。
请求可联系Amir Fathi医学博士（AFATHI@mgh.harvard.edu），
电话：617-724-1124。
方案和统计分析计划将仅根据联邦法规要求或作为支持该研究的奖项和协议的条件，在Clinicaltrials.gov上提供。
IPD 共享时间框架
数据可在发布日期后不早于1年共享
IPD 共享访问标准
联系合作伙伴创新团队，网址为 http://www.partners.org/innovation
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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