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Ziftomenib + Mezigdomide を投与する思春期および成人の再発・難治性急性骨髄性白血病（AML）

2026年1月20日 更新者：Amir Fathi、Massachusetts General Hospital

再発または難治性急性骨髄性白血病（AML）を有する思春期および成人におけるメニン-KMT2A阻害剤Ziftomenib（KO-539）とセレブロンE3リガーゼモジュレーターMezigdomide（CC-92480）の併用に関する第1相試験

本研究の目的は、KMT2A再構成（KMT2A-r）またはNPM1変異再発または難治性急性骨髄性白血病（AML）を有する思春期および成人参加者において、メジグドミドとジフトメニブの併用療法の安全性と忍容性を評価することです。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は第I相臨床試験であり、試験薬の安全性を検証し、さらなる研究で使用するための適切な投与量を決定することを目的としています。 「試験薬」とは、研究対象となっている薬剤を指します。

米国食品医薬品局（FDA）は、ジフトメニブとメジグドミドをいかなる疾患の治療法として承認していません。

治療期間は、個々の反応、疾患進行の兆候、および耐容性によって異なります。 全治療期間は12サイクルです。 治療を完了した場合、最大12ヶ月間追跡調査が行われます。 治療を完了しなかった場合、治療中止後30日間追跡調査が行われます。

本研究には約24名が参加する予定です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Richard Stone, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Amir Fathi, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 試験の用量漸増部分では年齢≥16歳、患者の体重は≥40kgでなければなりません。
  • 試験の用量拡大部分では年齢＞12歳、患者の体重は≥40kgでなければなりません。
  • WHO造血リンパ系腫瘍分類（第5版）に基づくAMLの診断で、KMT2A再構成またはNPM1細胞質型（NPM1c）変異が文書化されていること。 KMT2A再構成は、CLIA認定検査室によるFISHまたはRNAベースの融合検出で確認されなければなりません。 本研究では、KMT2AのN末端部分と融合パートナーとの転座があるKMT2A遺伝子再構成のみを登録し、KMT2A部分タンデム重複（PTD）またはKMT2Aの他の構造的変化は含まれません。 NPM1c変異は、CLIA認定検査室によるDNAシーケンシングで確認されなければなりません。 骨髄肉腫の患者は、同時に骨髄浸潤がある場合のみ適格です。 患者は、試験登録時に形態学的に少なくとも5%の骨髄疾患を有していなければなりません。
  • NPM1変異AMLの患者は、FLT3 ITD野生型であるか、またはITD対立遺伝子比が＜0.05でなければなりません（すなわち、標的FLT3チロシンキナーゼ阻害剤の適格ではない）。
  • 患者は、AMLまたはMDS-AMLに対して従来の治療の少なくとも1ライン後に再発または難治性でなければなりません。
  • Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusは0、1、または2でなければなりません。年齢≥16歳の患者ではKarnofsky≥50、年齢≥12～16歳の患者ではLansky≥50でなければなりません。

  • 参加者は、以下に定義する臓器および骨髄機能を満たさなければなりません:

    • 白血球＜25,000/mcL（ヒドロキシウレア、白血球除去術、またはシタラビン1g単回静注はこの基準を満たすために許可されます）
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤5×施設ULN、総ビリルビン≤2×施設ULN（白血病浸潤または既知のGilbert症候群（ビリルビンに関して）による場合を除く）。
    • 心臓左室駆出率（LVEF）≥40%、心エコーまたはMUGAスキャンで測定
    • 糸球体濾過率（GFR）≥30 mL/min/1.73 m²
  • 患者、親（患者が＜18歳の場合）、または法的に認められた代理人は、インフォームドコンセントを理解し提供できなければなりません。
  • 妊娠可能な患者は試験に適格ですが、試験薬の妊娠予防計画に従わなければなりません。詳細は付録Bを参照してください。
  • 患者のAMLに起因する余命は3ヶ月以上でなければなりません。
  • 自然経過または治療が試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない、既往または併存悪性腫瘍を有する参加者は、この試験に適格です。AML以外の悪性腫瘍に起因する余命は24ヶ月以上でなければなりません。化学療法を受けている、または疾患が制御されていない、または進行中の併存悪性腫瘍を有する患者は適格ではありません。

除外基準:

  • KMT2A再構成またはNPM1変異のないAML診断。KMT2A-PTD患者および転座以外のKMT2A変異を有する患者は除外されます。
  • AMLによる活動性中枢神経系（CNS）浸潤（すなわち、CNS-2またはCNS-3病変）。以前に治療されたCNS疾患または施設基準に基づく予防的髄腔内化学療法を受けている場合は許可されます。
  • 骨髄疾患を伴わない骨髄肉腫または髄外疾患。
  • 既往のがん治療による有害事象から回復していない参加者（すなわち、NCI-CTCAEバージョン5.0による残存毒性＞グレード1、脱毛を除く）。
  • この病態に対して他の試験薬を現在受けている参加者。
  • 臨床的に活動性のHIV疾患。
  • メジグドミドと化学的または生物学的組成が類似した化合物（すなわちレナリドミド、サリドミド）に対するアレルギー反応の既往。
  • 患者が、ジフトメニブおよびメジグドミドの初回投与の＜7日前、または試験薬の初回投与の5半減期内（いずれか長い方）に、化学療法、免疫療法、放射線療法、または補助療法で試験的と見なされる治療を受けた場合。
  • インフォームドコンセントの提供、試験プロトコルの遵守、または試験遵守を妨げる可能性のある精神的、家族的、または地理的要因を有する患者。
  • 患者が試験に参加することを妨げる、または試験結果の解釈を混乱させる他の重要な医学的または心理社会的併存疾患。
  • 以下の制御されていない併存疾患を有する患者は除外されます：症状のあるうっ血性心不全（NYHAクラス3以上）、不安定狭心症、制御されていない心室性不整脈などの重篤な不整脈、急性虚血の心電図的証拠（タイプ1 NSTEMI）、活動性で未補正の伝導異常（Mobitz 2または第3度房室ブロック（ペースメーカー留置の場合は除外されない））、登録6ヶ月以内に残存異常の証拠を伴う心筋梗塞。残存心機能障害または進行中の虚血イベントの証拠がない場合、トロポニン上昇は除外基準ではありません。Wolff-Parkinson-White症候群、長QT症候群、またはBrugada症候群などの先天性伝導異常を有する患者は、心臓専門医の相談で安定性が確認されれば適格となる可能性があります。
  • Fredericaの式による心拍数補正QT間隔（QTcF）の平均＞480ms。
  • 透析中の患者。
  • 制御されていると見なされる活動性感染症を有する患者は登録が許可されます。制御されていない感染症を有する患者は、感染症が治療され制御された後に登録できます。
  • 試験治療の初回投与から90日以内に造血幹細胞移植（HSCT）を受けた被験者、またはスクリーニング時にHSCT後の免疫抑制療法を受けている被験者、または臨床的に有意な移植片対宿主病（GVHD）を有し、プレドニゾン相当量≥0.5mg/kg/日または全身性コルチコステロイドを超える治療を必要とする被験者。（進行中の皮膚GVHDに対する局所ステロイドの使用は許可されます。）
  • 錠剤を飲み込むことができない患者。
  • メジグドミドおよび/または他の経口試験治療の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患または手術（例：胃バイパス手術）を有する患者。
  • プロトンポンプ阻害剤およびカリウム競合的酸ブロッカーは、胃酸がなければメジグドミドの吸収が限られるため許可されません。試験治療開始前に7日のウォッシュアウトが必要です。
  • 活動性B型またはC型肝炎を有する。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ジフトメニブおよびメジグドミド

ジフトメニブは各サイクルで1日1回経口投与されます。 ジフトメニブの服用に関する情報を記録するために、参加者には服薬日誌が提供されます。

メジグドミドは各サイクルの1日目から21日目、または場合によっては1日目から14日目まで1日1回経口投与されます。 メジグドミドを服用する日は担当医が確認します。 メジグドミドの服用に関する情報を記録するために、参加者には服薬日誌が提供されます。
薬：Ziftomenib
各28日周期の1日目から28日目まで、1日1回経口摂取するカプセル。
他の名前：
  • KO-539
薬：メジグドミド
28日サイクルごとに、1～21日目または場合によっては1～14日目に経口で1日1回カプセルを服用。
他の名前：
  • BMS-986348
  • CC-92480

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
メジグドミドとジフトメニブとの併用における推奨第2相用量（RP2D）
時間枠：治療開始から12サイクル終了まで（各サイクルは28日間）。
メジグドミドとジフトメニブの併用療法におけるRP2Dは、従来の3+3用量漸増デザインを用いて用量漸増段階で決定されます。
治療開始から12サイクル終了まで（各サイクルは28日間）。
治療に伴う有害事象の発生率 [安全性および忍容性]
時間枠：治療開始時から、参加者の撤退、死亡、または研究からの除外のいずれかが最初に発生するまで、研究治療の初回投与後最大2年間評価されます。
メジグドミドとジフトメニブの併用療法の安全性と忍容性を特徴づけるために、報告されたすべての毒性は毒性の種類と最高グレード別に要約され、数値とパーセンテージとして報告されます。 研究治療を少なくとも1回投与されたすべての参加者は、毒性評価の対象となります。
治療開始時から、参加者の撤退、死亡、または研究からの除外のいずれかが最初に発生するまで、研究治療の初回投与後最大2年間評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解/部分血液学的回復を伴う完全寛解（CR/CRh）および全奏効率（ORR）
時間枠：治療開始から12サイクル終了（各サイクルは28日間）まで、または参加者の撤退、死亡、研究からの除外のいずれかが最初に発生するまで。
RP2Dで治療された患者において、CR/CRh率および全奏効率は、点推定値と正確な二項90%信頼区間を用いて要約されます。
治療開始から12サイクル終了（各サイクルは28日間）まで、または参加者の撤退、死亡、研究からの除外のいずれかが最初に発生するまで。
2年間の全生存率および無再発生存率
時間枠：治療開始から、参加者の離脱、死亡、または研究からの除外のいずれかが最初に発生するまで、研究治療の初回投与後最大2年間評価されます。
2年全生存率および無再発生存率は、90%信頼区間を伴うカプラン・マイヤー法を用いて推定されます。
治療開始から、参加者の離脱、死亡、または研究からの除外のいずれかが最初に発生するまで、研究治療の初回投与後最大2年間評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Massachusetts General Hospital

協力者

Bristol-Myers Squibb
Kura Oncology, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Amir Fathi, MD、Massachusetts General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年7月9日

一次修了 (推定)

2027年7月1日

研究の完了 (推定)

2028年1月1日

試験登録日

最初に提出

2026年1月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月12日

最初の投稿 (実際)

2026年1月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月20日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 25-804

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ダナ・ファーバー／ハーバードがんセンターは、臨床試験データの責任ある倫理的な共有を奨励し、支援しています。 出版された論文で使用された最終研究データセットからの非識別化参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有することができます。 お問い合わせは、Amir Fathi, MD（AFATHI@mgh.harvard.edu）まで、電話番号617-724-1124でお願いいたします。 プロトコルと統計解析計画は、連邦規制で要求される場合、または研究を支援する賞や協定の条件としてのみ、Clinicaltrials.govで公開されます。

IPD 共有時間枠

データは公開日から1年を経過した後に共有することができます

IPD 共有アクセス基準

イノベーションチームにお問い合わせください http://www.partners.org/innovation

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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