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口服补充剂对流感疫苗长期应答效果的影响 (EOSIIVE-F)

2026年1月20日 更新者：Ai Zhao、Tsinghua University

口服补充剂干预对流感疫苗长期效力的影响：一项随访研究

这是一项对先前完成的随机对照试验（NCT06827873）的后续研究，该试验研究了口服补充剂对60-70岁成年人流感疫苗反应的影响。 原始研究于2025年4月完成，参与者在接种流感疫苗期间接受了TUDCA（牛磺熊去氧胆酸）补充剂、脂肪酸补充剂或安慰剂。

本后续研究的主要目标是：

  1. 评估疫苗接种后约8个月疫苗诱导抗体反应的持久性
  2. 评估免疫记忆细胞（特别是长寿命浆细胞和记忆B细胞）的持续性
  3. 比较TUDCA补充剂组与安慰剂组之间的长期免疫反应

这项观察性后续研究仅涉及单次访视，参与者将：

  1. 提供一份血液样本用于抗体和免疫细胞分析
  2. 不进行任何干预或疫苗接种

该研究将通过流式细胞术分析特别关注B细胞亚群，包括总B细胞、记忆B细胞、浆细胞和长寿命浆细胞。 本研究旨在确定TUDCA补充剂是否能增强老年人疫苗诱导免疫的持久性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

流感病毒感染构成了重大的全球健康挑战，尤其对因免疫衰老而脆弱的老年人群构成威胁。 对流感疫苗接种的免疫应答涉及一系列复杂事件：接种后，血凝抑制抗体滴度约在第14天达到峰值，同时伴随中和抗体及其他特异性抗体的产生。 随着免疫记忆的建立，该免疫应答逐渐稳定至应答后基线水平。

与年龄相关的免疫功能衰退通过多种机制体现，包括：初始T细胞生成减少；T细胞受体库多样性降低；B细胞功能受损；以及细胞因子生成谱改变，这些均削弱疫苗应答效力。 免疫代谢学的最新进展揭示了特定脂肪酸和胆汁酸在免疫系统调节中的关键作用。 我们的初步探索发现，脂肪酸干预可显著缩短狂犬病疫苗接种后抗体产生所需时间并提升其水平。 我们还观察到干预组血清牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）水平升高。 然而，相关机制仍不明确。

此外，流感疫苗研究证据揭示了关键的时间动态：抗体滴度在接种后1-1.3个月达到峰值，3个月时下降，但6个月时仍高于基线水平。 疫苗有效性呈现时间依赖性降低，从接种后14天的80%降至128天的37%和180天的46%。 至关重要的是，抗体持久性与长寿浆细胞（LLPCs）相关，后者维持持续性抗体分泌，而记忆B细胞在抗原再次暴露时可通过分化为浆细胞和LLPCs实现快速二次应答。

基于这些发现，我们假设TUDCA本身可能在疫苗接种过程中发挥积极的免疫调节作用，影响B细胞分化和抗体持久性。 为验证该假设并进一步明确其在老年人群中的潜在益处，我们设计了一项延长随访研究。

原始研究（2025年2月至4月）表明，在疫苗接种后急性期（第0-24天），补充TUDCA较安慰剂组和脂肪酸补充组显著增强了记忆B细胞应答。 在此次延长随访中（约接种后12个月进行），参与者将返回接受单次空腹静脉采血（约10 mL），以评估抗体滴度并表征免疫细胞亚群。 不进行进一步干预或疫苗接种。 该时间点是评估老年人免疫持久性的关键窗口。 通过量化长期抗体滴度并表征B细胞亚群（尤其是浆细胞和长寿浆细胞），我们将确定补充TUDCA是否能增强疫苗诱导的体液免疫和细胞免疫的持久性。 本研究旨在探究营养策略能否延长老年人疫苗保护持续时间——该人群的免疫衰老严重限制了疫苗效力及保护持久性。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

30

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

这项延长随访研究纳入了2025年2月至4月期间进行的原始随机对照试验（方案编号：THU01-20240201；NCT06827873）的参与者。 先前有30名老年人（年龄60-70岁）被随机分配至TUDCA组（n=15）或安慰剂组（n=15）。 所有参与者均完成了25天的干预，在第3天接种了四价流感疫苗，并完成了所有第24天的评估。 参与者从中国安徽省蚌埠医学院第二附属医院的社区健康中心招募，并为原始研究和随访研究均提供了书面知情同意书。

描述

纳入标准：

  1. 最初被分配到TUDCA补充组或安慰剂对照组
  2. 在2025年4月至2025年12月期间未接种流感疫苗或其他疫苗
  3. 愿意参与本次随访研究并签署补充知情同意书
  4. 健康状况稳定

排除标准：

  1. 在原研究后开始使用免疫抑制剂或激素药物
  2. 过去一个月内患有严重疾病或住院，或计划近期手术
  3. 过去一个月内出现发热、感冒、严重腹泻或服用流感抗病毒药物
  4. 无法或不愿参与采血
  5. 失访或无法联系

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
TUDCA补充组
在原研究（2025年2月至4月）期间接受TUDCA补充剂（1000毫克/天）的参与者。 在原试验中，参与者每日服用1000毫克TUDCA（牛磺熊去氧胆酸）膳食补充剂胶囊。 每粒胶囊含500毫克TUDCA（每次服用两粒）。 参与者在干预期间保持其常规生活方式：第0天至第2天为适应期；第3天接种四价流感疫苗，随后继续补充至第24天。 此延长随访研究不涉及干预措施，仅于疫苗接种后约12个月进行单次空腹采血（20毫升），以评估长期免疫反应。
安慰剂组
在原始研究（2025年2月至4月）期间接受安慰剂的参与者。 在原始试验中，参与者服用的安慰剂胶囊在外观和气味上与TUDCA胶囊完全相同。 参与者在干预期间保持其常规生活方式：第0天至第2天为适应期；第3天接种四价流感疫苗，随后继续补充安慰剂直至第24天。 这项延伸随访研究不涉及任何干预措施，仅在疫苗接种后约12个月进行一次空腹静脉采血（约20 mL），以评估长期免疫反应。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疫苗接种后长期流感特异性抗体水平
大体时间：第360天（疫苗接种后约12个月）
在疫苗接种后约12个月评估流感病毒特异性IgG抗体水平，以评估疫苗诱导的体液免疫的持久性。 将使用ELISA或血凝抑制（HI）测定法测量四价流感疫苗中包含的所有四种毒株（H1N1、H3N2、B/Victoria、B/Yamagata）的抗体水平。
第360天（疫苗接种后约12个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
B细胞免疫记忆持久性
大体时间：第360天（疫苗接种后约12个月）
通过流式细胞术分析评估B细胞亚群，包括总B细胞（CD19+）、记忆B细胞（CD19+与CD27+）、浆细胞（CD19+、CD38+与CD27+）以及长寿命浆细胞（CD19+、CD38+与CD138+）。 比较TUDCA补充组与安慰剂组之间这些免疫记忆细胞群的持久性，以评估TUDCA是否能增强长期细胞免疫。
第360天（疫苗接种后约12个月）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
安全性评估
大体时间：第360天（采血访视时，疫苗接种后12个月）
记录并监测与采血相关的任何不良事件，包括疼痛、头晕、瘀伤或血肿形成。 此外，参与者将被要求报告自原始研究完成以来可能发生的任何延迟或持续的不良反应，包括可能与先前疫苗接种或营养补充相关的反应。 这些事件将被记录并以描述性方式评估。
第360天（采血访视时，疫苗接种后12个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tsinghua University

合作者

Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

调查人员

  • 研究主任：Cong Tian, Master、The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年3月1日

初级完成 (估计的)

2026年5月1日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2026年1月12日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月20日

首次发布 (实际的)

2026年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月20日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • THU01-20251109

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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