Effet d'un supplément oral sur la réponse à long terme au vaccin contre la grippe (EOSIIVE-F)

L'infection par le virus de la grippe représente un défi mondial majeur pour la santé, menaçant particulièrement la population âgée en raison de l'immunosénescence. La réponse immunitaire à la vaccination antigrippale implique une série complexe d'événements : après la vaccination, les titres d'anticorps d'inhibition de l'hémagglutination atteignent un pic vers le jour 14, accompagnés de la production d'anticorps neutralisants et d'autres anticorps spécifiques. Cette réponse immunitaire se stabilise progressivement à un niveau de base post-réponse au fur et à mesure que la mémoire immunitaire s'établit.

Le déclin lié à l'âge de la fonction immunitaire se manifeste par plusieurs mécanismes, notamment : une production réduite de lymphocytes T naïfs ; une diminution de la diversité du répertoire des lymphocytes T ; une altération de la fonction des lymphocytes B ; et des profils de production de cytokines modifiés, qui diminuent tous l'efficacité de la réponse vaccinale. Les progrès récents en immunométabolisme ont révélé le rôle crucial des acides gras spécifiques et des acides biliaires dans la modulation du système immunitaire. Nos explorations préliminaires ont montré qu'une intervention sur les acides gras pourrait réduire significativement le temps nécessaire à la production d'anticorps et augmenter leurs niveaux après la vaccination contre la rage. Nous avons également constaté que l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) sérique était élevé dans le groupe d'intervention. Cependant, les mécanismes associés restent flous.

Par ailleurs, les données issues des études sur le vaccin antigrippal révèlent des dynamiques temporelles critiques : les titres d'anticorps atteignent un pic à 1-1,3 mois après la vaccination, diminuent à 3 mois, mais restent élevés au-dessus du niveau de base à 6 mois. L'efficacité vaccinale montre une réduction dépendante du temps, passant de 80 % à 14 jours à 37 % à 128 jours et 46 % à 180 jours après la vaccination. Crucialement, la persistance des anticorps est corrélée aux plasmocytes à longue durée de vie (LLPC), qui maintiennent une sécrétion continue d'anticorps, tandis que les lymphocytes B mémoires permettent des réponses secondaires rapides lors d'une nouvelle exposition à l'antigène en se différenciant en plasmocytes et en LLPC.

Sur la base de ces résultats, nous avons émis l'hypothèse que le TUDCA lui-même pourrait jouer un rôle immunorégulateur actif pendant la vaccination, influençant la différenciation des lymphocytes B et la persistance des anticorps. Pour tester cette hypothèse et mieux caractériser ses bénéfices potentiels chez les populations âgées, nous avons conçu une étude de suivi prolongée.

L'étude originale (février-avril 2025) a démontré que la supplémentation en TUDCA améliorait significativement les réponses des lymphocytes B mémoires par rapport aux groupes placebo et supplémentation en acides gras pendant la phase aiguë post-vaccination (jours 0-24). Dans ce suivi prolongé, réalisé environ 12 mois après la vaccination, les participants reviendront pour un seul prélèvement sanguin veineux à jeun (environ 10 mL) afin d'évaluer les titres d'anticorps et de caractériser les sous-ensembles de cellules immunitaires. Aucune autre intervention ou vaccination ne sera effectuée. Ce moment représente une fenêtre critique pour évaluer la durabilité immunitaire chez les personnes âgées. En quantifiant les titres d'anticorps à long terme et en caractérisant les sous-ensembles de lymphocytes B - en particulier les plasmocytes et les plasmocytes à longue durée de vie - nous déterminerons si la supplémentation en TUDCA améliore la persistance de l'immunité humorale et cellulaire induite par le vaccin. Cette étude examine si les stratégies nutritionnelles peuvent prolonger la durée de protection vaccinale chez les personnes âgées, où l'immunosénescence limite considérablement à la fois l'efficacité du vaccin et la longévité de la protection.