Effetto dell'Integratore Orale sulla Risposta a Lungo Termine al Vaccino Antinfluenzale (EOSIIVE-F)

L'infezione da virus influenzale rappresenta una sfida sanitaria globale significativa, particolarmente minacciosa per la popolazione anziana a causa dell'immunosenescenza. La risposta immunitaria alla vaccinazione antinfluenzale coinvolge una complessa serie di eventi: dopo la vaccinazione, i titoli anticorpali di inibizione dell'emoagglutinazione raggiungono il picco intorno al giorno 14, accompagnati dalla produzione di anticorpi neutralizzanti e altri anticorpi specifici. Questa risposta immunitaria si stabilizza gradualmente a un livello basale post-risposta man mano che si stabilisce la memoria immunitaria.

Il declino della funzione immunitaria correlato all'età si manifesta attraverso molteplici meccanismi, tra cui: ridotta produzione di cellule T naive; diminuita diversità del repertorio delle cellule T; compromessa funzione delle cellule B; e profili alterati di produzione di citochine, che tutti riducono l'efficacia della risposta vaccinale. Recenti progressi nell'immunometabolismo hanno rivelato il ruolo cruciale di specifici acidi grassi e acidi biliari nella modulazione del sistema immunitario. Le nostre esplorazioni preliminari hanno rilevato che l'intervento con acidi grassi potrebbe ridurre significativamente il tempo necessario per la produzione di anticorpi e potenziarne i livelli dopo la vaccinazione antirabbica. Abbiamo anche notato che l'acido tauro-ursodesossicolico (TUDCA) sierico era elevato nel gruppo di intervento. Tuttavia, i meccanismi correlati rimangono poco chiari.

Inoltre, le evidenze degli studi sui vaccini antinfluenzali rivelano dinamiche temporali critiche: i titoli anticorpali raggiungono il picco a 1-1,3 mesi dopo la vaccinazione, diminuiscono entro 3 mesi, ma rimangono elevati sopra il basale a 6 mesi. L'efficacia del vaccino dimostra una riduzione dipendente dal tempo dall'80% a 14 giorni al 37% a 128 giorni e al 46% a 180 giorni dopo la vaccinazione. Crucialmente, la persistenza anticorpale si correla con le cellule plasmatiche longeve (LLPCs), che mantengono una secrezione continua di anticorpi, mentre le cellule B della memoria consentono rapide risposte secondarie al riesposizione antigenica differenziandosi in cellule plasmatiche e LLPCs.

Sulla base di questi risultati, abbiamo ipotizzato che il TUDCA stesso possa svolgere un ruolo immunoregolatorio attivo durante la vaccinazione, influenzando la differenziazione delle cellule B e la persistenza anticorpale. Per testare questa ipotesi e caratterizzare ulteriormente i suoi potenziali benefici nelle popolazioni anziane, abbiamo progettato uno studio di follow-up esteso.

Lo studio originale (febbraio-aprile 2025) ha dimostrato che l'integrazione con TUDCA ha potenziato significativamente le risposte delle cellule B della memoria rispetto ai gruppi placebo e integrazione con acidi grassi durante la fase acuta post-vaccinazione (giorno 0-24). In questo follow-up esteso, condotto circa 12 mesi dopo la vaccinazione, i partecipanti torneranno per un singolo prelievo di sangue venoso a digiuno (circa 10 mL) per valutare i titoli anticorpali e caratterizzare i sottogruppi di cellule immunitarie. Non verranno eseguiti ulteriori interventi o vaccinazioni. Questo punto temporale rappresenta una finestra critica per valutare la durata dell'immunità negli anziani. Quantificando i titoli anticorpali a lungo termine e caratterizzando i sottogruppi di cellule B - in particolare le cellule plasmatiche e le cellule plasmatiche longeve - determineremo se l'integrazione con TUDCA migliora la persistenza dell'immunità umorale e cellulare indotta dal vaccino. Questa indagine affronta se le strategie nutrizionali possano estendere la durata della protezione vaccinale negli adulti più anziani, dove l'immunosenescenza limita sostanzialmente sia l'efficacia del vaccino che la longevità della protezione.