A Szájon Át Szedhető Kiegészítő Hatása az Influenza Vakcina Hosszú Távú Válaszára (EOSIIVE-F)

Az influenzavírus-fertőzés jelentős globális egészségügyi kihívást jelent, különösen az idős népességet fenyegetve az immunoseneszkencia miatt. Az influenzaoltásra adott immunválasz összetett eseménysorozatot foglal magában: az oltást követően a hemagglutináció-gátló antitest-titerek körülbelül a 14. napon érik el a csúcsot, amelyet semlegesítő antitestek és más specifikus antitestek termelődése kísér. Ez az immunválasz fokozatosan stabilizálódik a válasz utáni alapvonal szintjére, ahogy az immunmemória kialakul.

Az életkorral összefüggő immunfunkció-csökkenés több mechanizmuson keresztül nyilvánul meg, beleértve: a naiv T-sejtek csökkent termelődését; a T-sejtrepertoár diverzitásának csökkenését; a B-sejt funkció sérülését; és a citokin termelési profilok megváltozását, amelyek mind csökkentik az oltásra adott válasz hatékonyságát. Az immunometabolizmus legújabb eredményei feltárták a specifikus zsírsavak és epe savak kulcsfontosságú szerepét az immunrendszer szabályozásában. Előzetes vizsgálataink azt találták, hogy a zsírsav-intervenció jelentősen csökkentheti az antitest-termeléshez szükséges időt és növelheti annak szintjét a veszettség elleni oltás után. Azt is észleltük, hogy a szérum Tauroursodeoxycholsav (TUDCA) szintje emelkedett volt az intervenciós csoportban. Azonban a kapcsolódó mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok.

Ezenkívül az influenzaoltás vizsgálatokból származó bizonyítékok kritikus időbeli dinamikát mutatnak: az antitest-titerek az oltást követő 1-1,3 hónapban érik el a csúcsot, 3 hónap alatt csökkennek, de 6 hónap után továbbra is magasabbak maradnak az alapvonalnál. Az oltás hatékonysága időfüggő csökkenést mutat 80%-ról 14 napon 37%-ra 128 napon és 46%-ra 180 napon az oltást követően. Kulcsfontosságú, hogy az antitest-perszisztencia korrelál a hosszú életű plazmasejtekkel (LLPC), amelyek folyamatos antitest-termelést tartanak fenn, míg a memória B-sejtek lehetővé teszik a gyors másodlagos választ az antigén újraérintkezésekor a plazmasejtekké és LLPC-ké történő differenciálódás révén.

Ezen megállapításokra építve azt feltételeztük, hogy a TUDCA önmagában aktív immunregulációs szerepet játszhat az oltás során, befolyásolva a B-sejt differenciálódást és az antitest-perszisztenciát. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére és potenciális előnyeinek további jellemzésére idős populációkban egy kiterjesztett követési vizsgálatot terveztünk.

Az eredeti vizsgálat (2025 február-április) kimutatta, hogy a TUDCA-kiegészítés szignifikánsan fokozta a memória B-sejt választ a placebo és a zsírsav-kiegészítő csoportokhoz képest az oltást követő akut fázisban (0-24. nap). Ebben a kiterjesztett követésben, amelyet körülbelül 12 hónappal az oltás után végeznek, a résztvevők egyetlen éhgyomri vénás vérvételre (kb. 10 mL) térnek vissza az antitest-titerek felmérésére és az immunsejt-szubcsoportok jellemzésére. További intervenciót vagy oltást nem hajtanak végre. Ez az időpont kritikus ablakot jelent az immun tartósság felmérésére az idős korosztályban. A hosszú távú antitest-titerek kvantifikálásával és a B-sejt szubcsoportok – különösen a plazmasejtek és hosszú életű plazmasejtek – jellemzésével megállapítjuk, hogy a TUDCA-kiegészítés fokozza-e az oltás által indukált humorális és celluláris immunitás perzisztenciáját. Ez a vizsgálat megválaszolja, hogy a táplálkozási stratégiák meghosszabbíthatják-e az oltás védelmének időtartamát idősebb felnőtteknél, ahol az immunoseneszkencia jelentősen korlátozza mind az oltás hatékonyságát, mind a védelmi időtartamot.