Efecto del Suplemento Oral en la Respuesta a Largo Plazo a la Vacuna contra la Gripe (EOSIIVE-F)

La infección por el virus de la influenza representa un desafío global significativo para la salud, particularmente amenazante para la población anciana debido a la inmunosenescencia. La respuesta inmune a la vacunación contra la influenza involucra una serie compleja de eventos: después de la vacunación, los títulos de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación alcanzan su punto máximo alrededor del día 14, acompañados por la producción de anticuerpos neutralizantes y otros anticuerpos específicos. Esta respuesta inmune se estabiliza gradualmente hasta un nivel basal posterior a la respuesta conforme se establece la memoria inmune.

La disminución relacionada con la edad en la función inmune se manifiesta a través de múltiples mecanismos, incluyendo: reducción en la producción de células T vírgenes; disminución en la diversidad del repertorio de células T; función comprometida de las células B; y perfiles alterados en la producción de citoquinas, todos los cuales reducen la eficacia de la respuesta a la vacuna. Avances recientes en inmunometabolismo han revelado el papel crucial de ácidos grasos específicos y ácidos biliares en la modulación del sistema inmune. Nuestras exploraciones preliminares encontraron que la intervención con ácidos grasos podría reducir significativamente el tiempo requerido para la producción de anticuerpos y mejorar sus niveles tras la vacunación contra la rabia. También notamos que el ácido tauro-ursodesoxicólico (TUDCA) sérico estaba elevado en el grupo de intervención. Sin embargo, los mecanismos relacionados permanecen poco claros.

Además, la evidencia de estudios sobre la vacuna contra la influenza revela dinámicas temporales críticas: los títulos de anticuerpos alcanzan su punto máximo a 1-1,3 meses después de la vacunación, disminuyen a los 3 meses, pero permanecen elevados por encima del nivel basal a los 6 meses. La efectividad de la vacuna demuestra una reducción dependiente del tiempo, del 80% a los 14 días al 37% a los 128 días y 46% a los 180 días después de la vacunación. Crucialmente, la persistencia de anticuerpos se correlaciona con las células plasmáticas de larga vida (LLPCs), las cuales mantienen una secreción continua de anticuerpos, mientras que las células B de memoria permiten respuestas secundarias rápidas ante la reexposición al antígeno al diferenciarse en células plasmáticas y LLPCs.

Sobre la base de estos hallazgos, planteamos la hipótesis de que el TUDCA en sí mismo podría desempeñar un papel inmunorregulador activo durante la vacunación, influyendo en la diferenciación de células B y la persistencia de anticuerpos. Para probar esta hipótesis y caracterizar mejor sus beneficios potenciales en poblaciones ancianas, diseñamos un estudio de seguimiento extendido.

El estudio original (febrero-abril de 2025) demostró que la suplementación con TUDCA mejoró significativamente las respuestas de las células B de memoria en comparación con los grupos de placebo y suplementación con ácidos grasos durante la fase aguda posterior a la vacunación (días 0-24). En este seguimiento extendido, realizado aproximadamente 12 meses después de la vacunación, los participantes regresarán para una única extracción de sangre venosa en ayunas (aproximadamente 10 mL) para evaluar los títulos de anticuerpos y caracterizar subconjuntos de células inmunes. No se realizará ninguna intervención o vacunación adicional. Este punto temporal representa una ventana crítica para evaluar la durabilidad inmune en los ancianos. Al cuantificar los títulos de anticuerpos a largo plazo y caracterizar los subconjuntos de células B, particularmente células plasmáticas y células plasmáticas de larga vida, determinaremos si la suplementación con TUDCA mejora la persistencia de la inmunidad humoral y celular inducida por la vacuna. Esta investigación aborda si las estrategias nutricionales pueden extender la duración de la protección vacunal en adultos mayores, donde la inmunosenescencia limita sustancialmente tanto la eficacia de la vacuna como la longevidad de la protección.