Влияние пероральной добавки на долгосрочный ответ на вакцину против гриппа (EOSIIVE-F)

Инфекция вирусом гриппа представляет собой серьёзную глобальную проблему для здравоохранения, особенно угрожая пожилому населению из-за иммуностарения. Иммунный ответ на вакцинацию против гриппа включает сложную серию событий: после вакцинации титры антител ингибирования гемагглютинации достигают пика примерно на 14-й день, сопровождаясь выработкой нейтрализующих антител и других специфических антител. Этот иммунный ответ постепенно стабилизируется до базового уровня после ответа по мере формирования иммунной памяти.

Возрастное снижение иммунной функции проявляется через несколько механизмов, включая: снижение выработки наивных T-клеток; уменьшение разнообразия T-клеточного репертуара; нарушение функции B-клеток; и изменённые профили продукции цитокинов, что всё вместе снижает эффективность вакцинного ответа. Недавние достижения в иммунометаболизме выявили решающую роль специфических жирных кислот и желчных кислот в модуляции иммунной системы. Наши предварительные исследования показали, что интервенция жирными кислотами может значительно сократить время, необходимое для выработки антител, и повысить их уровни после вакцинации против бешенства. Мы также заметили, что сывороточная тауроурсодезоксихолевая кислота (TUDCA) была повышена в группе интервенции. Однако связанные механизмы остаются неясными.

Кроме того, данные исследований вакцин против гриппа выявляют критическую временную динамику: титры антител достигают пика через 1–1,3 месяца после вакцинации, снижаются к 3 месяцам, но остаются повышенными по сравнению с исходным уровнем в 6 месяцев. Эффективность вакцины демонстрирует зависящее от времени снижение с 80% на 14-й день до 37% на 128-й день и 46% на 180-й день после вакцинации. Ключевым моментом является то, что персистенция антител коррелирует с долгоживущими плазматическими клетками (ДПК), которые поддерживают непрерывную секрецию антител, в то время как B-клетки памяти обеспечивают быстрые вторичные ответы при повторном воздействии антигена, дифференцируясь в плазматические клетки и ДПК.

Основываясь на этих выводах, мы предположили, что сама TUDCA может играть активную иммунорегуляторную роль во время вакцинации, влияя на дифференцировку B-клеток и персистенцию антител. Чтобы проверить эту гипотезу и дополнительно охарактеризовать её потенциальные преимущества для пожилого населения, мы разработали расширенное исследование с последующим наблюдением.

Первоначальное исследование (февраль–апрель 2025 года) показало, что добавление TUDCA значительно усилило ответы B-клеток памяти по сравнению с группами плацебо и добавок жирных кислот в острую фазу после вакцинации (дни 0–24). В этом расширенном последующем наблюдении, проведённом примерно через 12 месяцев после вакцинации, участники вернутся для однократного забора венозной крови натощак (примерно 10 мл) для оценки титров антител и характеристики подмножеств иммунных клеток. Дальнейшие интервенции или вакцинации проводиться не будут. Эта временная точка представляет собой критическое окно для оценки долговечности иммунитета у пожилых людей. Путем количественного определения долгосрочных титров антител и характеристики подмножеств B-клеток, особенно плазматических клеток и долгоживущих плазматических клеток, мы определим, усиливает ли добавление TUDCA персистенцию индуцированного вакциной гуморального и клеточного иммунитета. Это исследование решает вопрос о том, могут ли нутритивные стратегии продлить продолжительность защиты вакцины у пожилых людей, где иммуностарение существенно ограничивает как эффективность вакцины, так и долговечность защиты.