Effekten av muntlig tilskudd på influensavaksinens langsiktige respons (EOSIIVE-F)

Influensavirusinfeksjon utgjør en betydelig global helseutfordring, spesielt truende for den eldre befolkningen på grunn av immunosenesens. Immunresponsen mot influensavaksinasjon involverer en kompleks serie av hendelser: etter vaksinasjon når hemagglutinasjonshemmende antistofftitrer topp rundt dag 14, ledsaget av produksjon av nøytraliserende antistoffer og andre spesifikke antistoffer. Denne immunresponsen stabiliserer seg gradvis til et post-respons baslinjenivå etter hvert som immunhukommelsen etableres.

Alderelatert nedgang i immunfunksjon manifesterer seg gjennom flere mekanismer, inkludert: redusert produksjon av naive T-celler; redusert mangfold i T-celle-repertoaret; svekket B-cellefunksjon; og endrede cytokinproduksjonsprofiler, som alle reduserer vaksineffektiviteten. Nylige fremskritt innen immunmetabolisme har avdekket den avgjørende rollen til spesifikke fettsyrer og gallsyrer i immunregulering. Våre foreløpige undersøkelser fant at fettsyreintervensjon kunne redusere tiden som kreves for antistoffproduksjon betydelig og øke nivåene etter rabiesvaksinasjon. Vi la også merke til at serum Tauroursodeoksykolsyre (TUDCA) var forhøyet i intervensjonsgruppen. Imidlertid forblir de relaterte mekanismene uklare.

I tillegg viser bevis fra influensavaksinestudier kritiske tidsmessige dynamikker: antistofftitrer når topp 1-1,3 måneder etter vaksinasjon, synker etter 3 måneder, men forblir forhøyet over baslinjenivå etter 6 måneder. Vaksineeffektivitet viser tidsavhengig reduksjon fra 80 % ved 14 dager til 37 % ved 128 dager og 46 % ved 180 dager etter vaksinasjon. Avgjørende er at antistoffpersistens korrelerer med langlevde plasmaceller (LLPCs), som opprettholder kontinuerlig antistoffsekresjon, mens minne-B-celler muliggjør raske sekundærresponser ved antigenre-eksponering ved å differensiere til plasmaceller og LLPCs.

Basert på disse funnene hypotiserte vi at TUDCA i seg selv kan spille en aktiv immunregulerende rolle under vaksinasjon, og påvirke B-celledifferensiering og antistoffpersistens. For å teste denne hypotesen og ytterligere karakterisere dens potensielle fordeler i eldre befolkninger, designet vi en utvidet oppfølgingsstudie.

Den opprinnelige studien (februar-april 2025) viste at TUDCA-tilskudd signifikant forbedret minne-B-celle-responser sammenlignet med placebo- og fettsyretilskuddsgruppene i den akutte fasen etter vaksinasjon (dag 0-24). I denne utvidede oppfølgingsstudien, utført omtrent 12 måneder etter vaksinasjon, vil deltakerne returnere for en enkelt fastevenøs blodprøve (omtrent 10 mL) for å vurdere antistofftitrer og karakterisere immuncelle-subsett. Ingen ytterligere intervensjon eller vaksinasjon vil bli utført. Dette tidspunktet representerer et kritisk vindu for å vurdere immunvarighet hos eldre. Ved å kvantifisere langsiktige antistofftitrer og karakterisere B-cellesubsett – spesielt plasmaceller og langlevde plasmaceller – vil vi fastslå om TUDCA-tilskudd forbedrer persisteringen av vaksineindusert humoral og cellulær immunitet. Denne undersøkelsen adresserer om ernæringsstrategier kan forlenge vaksinebeskyttelsens varighet hos eldre voksne, hvor immunosenesens betydelig begrenser både vaksineeffektivitet og beskyttelsens varighet.