Vliv ústního doplňku na dlouhodobou odpověď na vakcínu proti chřipce (EOSIIVE-F)

Infekce virem chřipky představuje významnou globální zdravotní výzvu, která je zvláště nebezpečná pro starší populaci kvůli imunosenescenci. Imunitní odpověď na očkování proti chřipce zahrnuje složitou řadu událostí: po očkování dosahují titry hemaglutinačně inhibičních protilátek vrcholu kolem 14. dne, doprovázené tvorbou neutralizačních protilátek a dalších specifických protilátek. Tato imunitní odpověď se postupně stabilizuje na úroveň základní linie po odezvání, jak se vytváří imunitní paměť.

S věkem spojený pokles imunitní funkce se projevuje prostřednictvím více mechanismů, včetně: snížené produkce naivních T buněk; snížené diverzity repertoáru T buněk; narušené funkce B buněk; a změněných profilů produkce cytokinů, což vše snižuje účinnost odpovědi na vakcínu. Nedávný pokrok v imunometabolismu odhalil klíčovou roli specifických mastných kyselin a žlučových kyselin v modulaci imunitního systému. Naše předběžné průzkumy zjistily, že zásah mastnými kyselinami by mohl významně zkrátit čas potřebný k produkci protilátek a zvýšit jejich hladiny po očkování proti vzteklině. Také jsme si všimli, že sérová kyselina tauroursodeoxycholová (TUDCA) byla zvýšena v intervenční skupině. Související mechanismy však zůstávají nejasné.

Kromě toho důkazy ze studií vakcíny proti chřipce odhalují kritickou časovou dynamiku: titry protilátek dosahují vrcholu 1–1,3 měsíce po očkování, klesají po 3 měsících, ale zůstávají zvýšené nad základní linií po 6 měsících. Účinnost vakcíny vykazuje časově závislý pokles z 80 % po 14 dnech na 37 % po 128 dnech a 46 % po 180 dnech po očkování. Klíčové je, že přetrvávání protilátek koreluje s dlouho žijícími plazmatickými buňkami (LLPCs), které udržují kontinuální sekreci protilátek, zatímco paměťové B buňky umožňují rychlé sekundární odpovědi při opětovné expozici antigenu diferenciací na plazmatické buňky a LLPCs.

Na základě těchto zjištění jsme vyslovili hypotézu, že samotná TUDCA může hrát aktivní imunoregulační roli během očkování, ovlivňovat diferenciaci B buněk a přetrvávání protilátek. K otestování této hypotézy a dalšímu charakterizování jejích potenciálních přínosů u starší populace jsme navrhli rozšířenou následnou studii.

Původní studie (únor–duben 2025) prokázala, že suplementace TUDCA významně zvýšila odpovědi paměťových B buněk ve srovnání se skupinami s placebem a suplementací mastných kyselin během akutní fáze po očkování (den 0–24). V této rozšířené následné studii, provedené přibližně 12 měsíců po očkování, se účastníci vrátí na jeden odběr žilní krve nalačno (přibližně 10 ml) k posouzení titrů protilátek a charakterizaci podskupin imunitních buněk. Žádná další intervence ani očkování nebude provedeno. Tento časový bod představuje kritické okno pro hodnocení imunitní trvanlivosti u starších osob. Kvantifikací dlouhodobých titrů protilátek a charakterizací podskupin B buněk – zejména plazmatických buněk a dlouho žijících plazmatických buněk – určíme, zda suplementace TUDCA zvyšuje přetrvávání vakcínou vyvolané humorální a buněčné imunity. Toto šetření řeší, zda nutriční strategie mohou prodloužit dobu ochrany vakcínou u starších dospělých, kde imunosenescence významně omezuje jak účinnost vakcíny, tak dlouhověkost ochrany.