Suun kautta otetun lisäravinteen vaikutus influenssarokotteen pitkäaikaisvasteeseen (EOSIIVE-F)

Influenssavirusinfektio edustaa merkittävää maailmanlaajuista terveyshaastetta, erityisesti uhaten ikääntyvää väestöä immunosenesenssin vuoksi. Vastaus influenssarokotukseen sisältää monimutkaisen tapahtumasarjan: rokotuksen jälkeen hemagglutinaation estävien vasta-aineiden pitoisuudet saavuttavat huippunsa noin 14 päivän kohdalla, minkä lisäksi tuotetaan neutraloivia vasta-aineita ja muita spesifisiä vasta-aineita. Tämä immuunivaste vakiintuu vähitellen vastauksen jälkeiselle perustasolle, kun immuunimuisti vakiintuu.

Ikään liittyvä immuunitoiminnan heikkeneminen ilmenee useiden mekanismien kautta, mukaan lukien: naiivien T-solujen vähentynyt tuotanto; T-solujen repertoarin monimuotoisuuden väheneminen; B-solujen toiminnan heikkeneminen; ja muuttuneet sytokiinien tuotantoprofiilit, jotka kaikki heikentävät rokotevasteen tehoa. Viimeaikaiset immunometabolian edistysaskeleet ovat paljastaneet tiettyjen rasvahappojen ja sappihappojen ratkaisevan roolin immuunijärjestelmän säätelyssä. Alustavat tutkimuksemme havaitsivat, että rasvahappointerventio voisi merkittävästi lyhentää vasta-aineiden tuotantoon vaadittua aikaa ja parantaa niiden pitoisuuksia rabiesrokotuksen jälkeen. Havaitsimme myös, että seerumin Tauroursodeoksikoliinihappo (TUDCA) oli kohonnut interventioryhmässä. Asiaan liittyvät mekanismit ovat kuitenkin edelleen epäselviä.

Lisäksi influenssarokotetutkimuksista saatujen todisteiden mukaan vasta-ainepitoisuuksilla on kriittinen ajallinen dynamiikka: ne saavuttavat huippunsa 1–1,3 kuukautta rokotuksen jälkeen, laskevat 3 kuukauden kohdalla, mutta pysyvät kuitenkin kohonneina perustasoa korkeammalla 6 kuukauden kohdalla. Rokotteen teho osoittaa aikaan sidottua vähenemistä 80 %:sta 14 päivän kohdalla 37 %:iin 128 päivän kohdalla ja 46 %:iin 180 päivän kohdalla rokotuksen jälkeen. Ratkaisevasti, vasta-aineiden pysyvyys korreloi pitkäikäisten plasmasolujen (LLPC) kanssa, jotka ylläpitävät jatkuvaa vasta-aineiden eritystä, kun taas muistisolut mahdollistavat nopean toissijaisen vasteen antigeeniin altistuessa uudelleen erilaistumalla plasmasoluiksi ja pitkäikäisiksi plasmasoluiksi.

Näiden havaintojen pohjalta esitimme hypoteesin, että TUDCA itsessään saattaa toimia aktiivisena immunoregulaattorina rokotuksen aikana, vaikuttaen B-solujen erilaistumiseen ja vasta-aineiden pysyvyyteen. Tämän hypoteesin testaamiseksi ja sen mahdollisten hyötyjen tarkempaan kuvaamiseksi ikääntyvässä väestössä suunnittelimme laajennetun seurantatutkimuksen.

Alkuperäinen tutkimus (helmikuu-huhtikuu 2025) osoitti, että TUDCA-lisäys paransi merkittävästi muistisoluvasteita verrattuna lumelääkeryhmään ja rasvahappolisäryhmään rokotuksen jälkeisen akuutin vaiheen aikana (päivä 0–24). Tässä laajennetussa seurannassa, joka suoritetaan noin 12 kuukautta rokotuksen jälkeen, osallistujat palaavat yhden nälkäverinäytteen (noin 10 ml) antamiseksi vasta-ainepitoisuuksien arviointia ja immuunisoluosajoukkojen karakterisointia varten. Lisäinterventioita tai rokotteita ei anneta. Tämä ajanjakso edustaa kriittistä ikkunaa ikääntyvien immuunikestävyyden arviointiin. Mittaamalla pitkäaikaisia vasta-ainepitoisuuksia ja karakterisoimalla B-soluosajoukkoja – erityisesti plasmasoluja ja pitkäikäisiä plasmasoluja – selvitämme, parantaako TUDCA-lisäys rokotteesta johtuvan humoraalisen ja soluvälitteisen immuniteetin pysyvyyttä. Tämä tutkimus selvittää, voivatko ravitsemusstrategiat pidentää rokotesuojan kestoa ikääntyneillä aikuisilla, joilla immunosenesenssi rajoittaa merkittävästi sekä rokotevasteen tehokkuutta että suojan kestoa.