구강 보충제가 인플루엔자 백신 장기 반응에 미치는 영향 (EOSIIVE-F)
구강 보충제 중재가 인플루엔자 백신 장기 효과에 미치는 영향: 추적 연구
이전에 완료된 무작위 대조 시험(NCT06827873)의 후속 연구로, 60-70세 성인에서 경구 보충제가 인플루엔자 백신 반응에 미치는 영향을 조사했습니다. 원래 연구는 2025년 4월에 완료되었으며, 참가자들은 인플루엔자 백신 접종 기간 동안 TUDCA(타우로 우르소데옥시콜산) 보충, 지방산 보충 또는 위약을 받았습니다.
이 후속 연구의 주요 목표는 다음과 같습니다:
- 백신 접종 후 약 8개월 경과 시 백신 유도 항체 반응의 지속성 평가
- 면역 기억 세포, 특히 장수형 형질 세포와 기억 B 세포의 지속성 평가
- TUDCA 보충 그룹과 위약 그룹 간의 장기 면역 반응 비교
이 관찰적 후속 연구는 단일 방문으로 진행되며, 참가자는 다음과 같은 절차를 거칩니다:
- 항체 및 면역 세포 분석을 위한 혈액 샘플 1회 제공
- 중재나 백신 접종은 실시되지 않음
본 연구는 유세포 분석을 통해 총 B 세포, 기억 B 세포, 형질 세포 및 장수형 형질 세포를 포함한 B 세포 아형에 특별히 초점을 맞출 것입니다. 이 연구는 TUDCA 보충이 고령자의 백신 유도 면역의 지속성을 향상시킬 수 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
인플루엔자 바이러스 감염은 특히 면역노화로 인해 노년층을 위협하는 중대한 글로벌 건강 문제입니다. 인플루엔자 백신 접종에 대한 면역 반응은 복잡한 일련의 과정을 포함합니다: 백신 접종 후, 혈구응집억제 항체 역가가 약 14일째에 최고치에 도달하며, 이와 함께 중화항체 및 기타 특이 항체가 생성됩니다. 이 면역 반응은 면역 기억이 확립되면서 점차적으로 반응 후 기저 수준으로 안정화됩니다.
연령 관련 면역 기능 저하는 여러 기전을 통해 나타나며, 여기에는: 초기 T 세포의 생성 감소; T 세포 레퍼토리의 다양성 감소; B 세포 기능 손상; 그리고 사이토카인 생성 프로파일의 변화가 포함되어, 이 모두가 백신 반응 효능을 감소시킵니다. 면역대사학의 최근 발전은 특정 지방산과 담즙산이 면역 체계 조절에서 중요한 역할을 한다는 것을 밝혀냈습니다. 우리의 예비 탐구에서는 지방산 개입이 광견병 백신 접종 후 항체 생성에 필요한 시간을 현저히 단축시키고 그 수준을 향상시킬 수 있다는 것을 발견했습니다. 또한 개입 그룹에서 혈청 타우로우르소데옥시콜산(TUDCA)이 상승한 것을 확인했습니다. 그러나 관련 메커니즘은 여전히 명확하지 않습니다.
게다가, 인플루엔자 백신 연구의 증거는 중요한 시간적 역학을 보여줍니다: 항체 역가는 백신 접종 후 1-1.3개월에 최고치에 도달하고, 3개월에 감소하지만, 6개월에는 기저 수준보다 여전히 높게 유지됩니다. 백신 효과는 백신 접종 후 14일째 80%에서 128일째 37%, 180일째 46%로 시간 의존적으로 감소하는 것을 보여줍니다. 중요하게도, 항체 지속성은 지속적인 항체 분비를 유지하는 장수형 혈장 세포(LLPC)와 상관관계가 있으며, 기억 B 세포는 항원 재노출 시 혈장 세포와 LLPC로 분화함으로써 빠른 2차 반응을 가능하게 합니다.
이러한 발견을 바탕으로, 우리는 TUDCA 자체가 백신 접종 중 활성 면역 조절 역할을 하여 B 세포 분화와 항체 지속성에 영향을 미칠 수 있다고 가정했습니다. 이 가설을 검증하고 노년층에서의 잠재적 이점을 더 자세히 규명하기 위해, 우리는 확장 추적 연구를 설계했습니다.
기존 연구(2025년 2월-4월)에서는 TUDCA 보충이 백신 접종 후 급성기(0-24일)에 위약 및 지방산 보충 그룹에 비해 기억 B 세포 반응을 현저히 향상시킨 것으로 나타났습니다. 이 확장 추적 연구에서는 백신 접종 후 약 12개월이 지난 시점에 참가자들이 단일 공복 정맥혈 채취(약 10 mL)를 위해 복귀하여 항체 역가를 평가하고 면역 세포 아형을 특성화할 것입니다. 추가 개입이나 백신 접종은 수행되지 않을 것입니다. 이 시점은 노년층의 면역 내구성을 평가하는 중요한 시기입니다. 장기 항체 역가를 정량화하고 B 세포 아형(특히 혈장 세포와 장수형 혈장 세포)을 특성화함으로써, 우리는 TUDCA 보충이 백신 유도 체액성 및 세포성 면역의 지속성을 향상시키는지 여부를 결정할 것입니다. 이 연구는 면역노화가 백신 효능과 보호 지속성을 상당히 제한하는 노년층에서 영양 전략이 백신 보호 기간을 연장할 수 있는지 여부를 다룹니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Litian Hou, Master
- 전화번호: +86 17888846812
- 이메일: hlt24@mails.tsinghua.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Ai Zhao, PhD
- 전화번호: +86 13811131994
- 이메일: aizhao18@mail.tsinghua.edu.cn
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100084
- Tsinghua University
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연락하다:
- Litian Hou, Master
- 전화번호: +86 17888846812
- 이메일: hlt24@mails.tsinghua.edu.cn
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연락하다:
- Ai Zhao, PhD
- 전화번호: +86 13811131994
- 이메일: aizhao18@mail.tsinghua.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 원래 TUDCA 보충 그룹 또는 위약 대조군 그룹 중 하나에 배정된 자
- 2025년 4월부터 2025년 12월 사이에 인플루엔자 백신 또는 기타 백신을 접종하지 않은 자
- 이 추적 연구에 참여하고 추가 동의서에 서명할 의사가 있는 자
- 건강 상태가 안정적인 자
제외 기준:
- 원래 연구 이후 면역억제제 또는 호르몬 약물 사용을 시작한 자
- 지난 한 달 동안 심각한 질병이나 입원을 경험했거나, 곧 수술을 계획하고 있는 자
- 지난 한 달 동안 발열, 감기, 심한 설사 또는 인플루엔자 항바이러스 약물 복용을 경험한 자
- 채혈에 참여할 수 없거나 참여하지 않으려는 자
- 추적이 불가능하거나 연락이 닿지 않는 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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TUDCA 보충제 그룹
원래 연구(2025년 2월-4월) 동안 TUDCA 보충(1000 mg/일)을 받은 참가자.
원래 시험에서 참가자들은 매일 TUDCA(타우로우르소데옥시콜산) 식이 보충제 캡슐 1000 mg을 복용했습니다.
각 캡슐에는 500 mg의 TUDCA가 포함되어 있었습니다(1회 제공량당 두 캡슐).
참가자들은 중재 기간 동안 평소 생활 방식을 유지했습니다: Day 0-Day 2는 적응 기간으로, Day 3에는 4가 인플루엔자 백신을 접종받은 후 Day 24까지 보충제 복용을 계속했습니다.
이 연장 추적 연구에는 중재가 없으며, 백신 접종 후 약 12개월이 지난 시점에 단일 공복 혈액 채취(20 mL)를 통해 장기 면역 반응을 평가합니다.
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위약 그룹
원래 연구(2025년 2월-4월)에서 위약을 투여받은 참가자.
원래 시험에서 참가자들은 TUDCA 캡슐과 외관 및 냄새가 동일한 위약 캡슐을 복용했습니다.
참가자들은 중재 기간 동안 평소 생활 방식을 유지했습니다: Day 0-Day 2는 적응 기간으로 활용되었습니다; Day 3에 4가 인플루엔자 백신을 접종받은 후, Day 24까지 위약 보충을 지속했습니다.
이 확장 추적 연구에는 중재가 없으며, 백신 접종 후 약 12개월 경과 시점에 단일 공복 정맥 혈액 채취(약 20 mL)만 진행하여 장기 면역 반응을 평가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 접종 후 장기간 인플루엔자 특이 항체 수준
기간: Day 360 (접종 후 약 12개월)
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백신 접종 후 약 12개월 시점에 인플루엔자 바이러스 특이적 IgG 항체 수준을 평가하여 백신 유도 체액성 면역의 지속성을 평가합니다.
4가 인플루엔자 백신에 포함된 네 가지 균주(H1N1, H3N2, B/Victoria, B/Yamagata)에 대한 항체 수준은 ELISA 또는 혈구응집 억제(HI) 검정을 사용하여 측정됩니다.
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Day 360 (접종 후 약 12개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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B 세포 면역 기억 지속성
기간: 접종 후 약 12개월째(360일차)
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유세포 분석을 통해 B 세포 하위 집단을 평가합니다. 여기에는 총 B 세포(CD19+), 기억 B 세포(CD19+ 및 CD27+), 형질 세포(CD19+, CD38+ 및 CD27+) 및 장수 형질 세포(CD19+, CD38+ 및 CD138+)가 포함됩니다.
TUDCA 보충군과 위약군 간에 이러한 면역 기억 세포 집단의 지속성을 비교하여 TUDCA가 장기적인 세포 면역을 향상시키는지 평가합니다. |
접종 후 약 12개월째(360일차)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 평가
기간: 접종 12개월 후 혈액 채취 방문 시점(360일차)
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혈액 채취와 관련된 통증, 어지러움, 멍, 또는 혈종 형성 등 모든 이상 반응을 기록하고 모니터링하십시오.
또한, 참가자들은 원래 연구 완료 이후 발생했을 수 있는 지연되거나 지속적인 이상 반응을 보고하도록 요청받을 것입니다. 여기에는 이전 예방접종이나 영양제 복용과 잠재적으로 연관될 수 있는 사례도 포함됩니다.
이러한 사건들은 서술적으로 기록되고 평가될 것입니다.
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접종 12개월 후 혈액 채취 방문 시점(360일차)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Cong Tian, Master, The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ferdinands JM, Fry AM, Reynolds S, Petrie J, Flannery B, Jackson ML, Belongia EA. Intraseason waning of influenza vaccine protection: Evidence from the US Influenza Vaccine Effectiveness Network, 2011-12 through 2014-15. Clin Infect Dis. 2017 Mar 1;64(5):544-550. doi: 10.1093/cid/ciw816. Epub 2016 Dec 29.
- Mordant FL, Price OH, Rudraraju R, Slavin MA, Marshall C, Worth LJ, Peck H, Barr IG, Sullivan SG, Subbarao K. Antibody titres elicited by the 2018 seasonal inactivated influenza vaccine decline by 3 months post-vaccination but persist for at least 6 months. Influenza Other Respir Viruses. 2023 Jan;17(1):e13072. doi: 10.1111/irv.13072. Epub 2022 Nov 30.
- Ellebedy AH. Immunizing the Immune: Can We Overcome Influenza's Most Formidable Challenge? Vaccines (Basel). 2018 Sep 22;6(4):68. doi: 10.3390/vaccines6040068.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- THU01-20251109
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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