Efeito do Suplemento Oral na Resposta de Longo Prazo à Vacina da Gripe (EOSIIVE-F)

A infeção pelo vírus da gripe representa um desafio significativo para a saúde global, particularmente ameaçadora para a população idosa devido à imunossenescência. A resposta imunitária à vacinação contra a gripe envolve uma série complexa de eventos: após a vacinação, os títulos de anticorpos de inibição da hemaglutinação atingem o pico por volta do dia 14, acompanhados pela produção de anticorpos neutralizantes e outros anticorpos específicos. Esta resposta imunitária estabiliza gradualmente para um nível basal pós-resposta à medida que se estabelece a memória imunitária.

O declínio da função imunitária relacionado com a idade manifesta-se através de múltiplos mecanismos, incluindo: redução da produção de células T naive; diminuição da diversidade do repertório de células T; comprometimento da função das células B; e perfis alterados de produção de citocinas, que diminuem a eficácia da resposta à vacina. Os avanços recentes na imunometabolismo revelaram o papel crucial de ácidos gordos específicos e ácidos biliares na modulação do sistema imunitário. As nossas explorações preliminares descobriram que a intervenção com ácidos gordos poderia reduzir significativamente o tempo necessário para a produção de anticorpos e aumentar os seus níveis após a vacinação contra a raiva. Também notámos que o Ácido Tauro-urso-deoxicólico (TUDCA) sérico estava elevado no grupo de intervenção. No entanto, os mecanismos relacionados permanecem pouco claros.

Além disso, evidências de estudos com a vacina contra a gripe revelam dinâmicas temporais críticas: os títulos de anticorpos atingem o pico 1-1,3 meses após a vacinação, declinam aos 3 meses, mas permanecem elevados acima do basal aos 6 meses. A eficácia da vacina demonstra uma redução dependente do tempo de 80% aos 14 dias para 37% aos 128 dias e 46% aos 180 dias após a vacinação. Crucialmente, a persistência dos anticorpos correlaciona-se com células plasmáticas de longa vida (LLPCs), que mantêm uma secreção contínua de anticorpos, enquanto as células B de memória permitem respostas secundárias rápidas após reexposição ao antigénio, diferenciando-se em células plasmáticas e LLPCs.

Com base nestas descobertas, hipotetizámos que o próprio TUDCA pode desempenhar um papel imunorregulador ativo durante a vacinação, influenciando a diferenciação das células B e a persistência dos anticorpos. Para testar esta hipótese e caracterizar melhor os seus potenciais benefícios em populações idosas, concebemos um estudo de seguimento prolongado.

O estudo original (fevereiro-abril de 2025) demonstrou que a suplementação com TUDCA melhorou significativamente as respostas das células B de memória em comparação com os grupos de placebo e suplementação com ácidos gordos durante a fase aguda pós-vacinação (Dia 0-24). Neste seguimento prolongado, realizado aproximadamente 12 meses após a vacinação, os participantes regressarão para uma única colheita de sangue venoso em jejum (aproximadamente 10 mL) para avaliar os títulos de anticorpos e caracterizar subconjuntos de células imunitárias. Não será realizada nenhuma intervenção ou vacinação adicional. Este momento representa uma janela crítica para avaliar a durabilidade imunitária em idosos. Ao quantificar títulos de anticorpos a longo prazo e caracterizar subconjuntos de células B - particularmente células plasmáticas e células plasmáticas de longa vida - determinaremos se a suplementação com TUDCA melhora a persistência da imunidade humoral e celular induzida pela vacina. Esta investigação aborda se as estratégias nutricionais podem prolongar a duração da proteção vacinal em adultos mais velhos, onde a imunossenescência limita substancialmente tanto a eficácia da vacina como a longevidade da proteção.