Effekten av ett oralt kosttillskott på influensavaccinets långsiktiga respons (EOSIIVE-F)

Influensavirusinfektion utgör en betydande global hälsoutmaning, särskilt hotfull för den äldre befolkningen på grund av immunosenescens. Immunsvaret på influensavaccinering innefattar en komplex serie händelser: efter vaccinering når hemagglutinationshämmande antikroppstitrar sin topp runt dag 14, åtföljt av produktion av neutraliserande antikroppar och andra specifika antikroppar. Detta immunrespons stabiliseras gradvis till en efter-respons basnivå när immunminnet etableras.

Den åldersrelaterade nedgången i immunfunktion manifesteras genom flera mekanismer, inklusive: minskad produktion av naiva T-celler; minskad mångfald i T-cellsrepertoaren; försämrad B-cellsfunktion; och förändrade cytokinproduktionsprofiler, vilka alla minskar vaccinsvaretseffektivitet. Nyligen framsteg inom immunmetabolism har avslöjat den avgörande rollen av specifika fettsyror och gallsyror i immunreglering. Våra preliminära utforskningar fann att fettsyreintervention kunde minska tiden för antikroppsproduktion avsevärt och förbättra dess nivåer efter rabiesvaccinering. Vi märkte också att serum Tauroursodeoxycholsyra (TUDCA) var förhöjd i interventionsgruppen. Dock är de relaterade mekanismerna fortfarande oklara.

Dessutom, bevis från influensavaccinstudier avslöjar kritiska temporala dynamik: antikroppstitrar når topp vid 1-1.3 månader efter vaccinering, minskar vid 3 månader, men förblir förhöjda över baslinjen vid 6 månader. Vaccineffektivitet visar tidsberoende reduktion från 80% vid 14 dagar till 37% vid 128 dagar och 46% vid 180 dagar efter vaccinering. Avgörande är att antikroppspersistens korrelerar med långlivade plasmaceller (LLPCs), som upprätthåller kontinuerlig antikroppsutsöndring, medan minnes-B-celler möjliggör snabba sekundära svar vid antigenåterexponering genom att differentiera till plasmaceller och LLPCs.

Baserat på dessa fynd antog vi att TUDCA själv kan spela en aktiv immunreglerande roll under vaccinering, vilket påverkar B-celldifferentiering och antikroppspersistens. För att testa denna hypotes och ytterligare karakterisera dess potentiella fördelar i äldre populationer, designade vi en utökad uppföljningsstudie.

Den ursprungliga studien (februari-april 2025) visade att TUDCA-tillskott signifikant förbättrade minnes-B-cellsrespons jämfört med placebo- och fettsyre-tillskottsgrupper under den akuta fasen efter vaccinering (dag 0-24). I denna utökade uppföljning, genomförd cirka 12 månader efter vaccinering, kommer deltagarna åter för en enda fastande venös blodprovstagning (cirka 10 mL) för att bedöma antikroppstitrar och karakterisera immuncellssubgrupper. Ingen ytterligare intervention eller vaccinering kommer att utföras. Denna tidpunkt representerar ett kritiskt fönster för att bedöma immunhållbarhet hos äldre. Genom att kvantifiera långsiktiga antikroppstitrar och karakterisera B-cellssubgrupper—särskilt plasmaceller och långlivade plasmaceller—kommer vi att avgöra om TUDCA-tillskott förbättrar persisten av vaccininducerad humoral och cellulär immunitet. Denna undersökning adresserar om näringsstrategier kan förlänga vaccinskyddets varaktighet hos äldre vuxna, där immunosenescens avsevärt begränsar både vaccineffektivitet och skyddets långvarighet.