Wpływ suplementu doustnego na długoterminową odpowiedź na szczepionkę przeciw grypie (EOSIIVE-F)

Zakażenie wirusem grypy stanowi istotne globalne wyzwanie dla zdrowia publicznego, szczególnie zagrażając populacji osób starszych ze względu na immunosencencję. Odpowiedź immunologiczna na szczepienie przeciw grypie obejmuje złożony ciąg zdarzeń: po szczepieniu miano przeciwciał hamujących hemaglutynację osiąga szczyt około 14. dnia, czemu towarzyszy produkcja przeciwciał neutralizujących i innych przeciwciał specyficznych. Ta odpowiedź immunologiczna stopniowo stabilizuje się do poziomu wyjściowego po odpowiedzi, gdy ustala się pamięć immunologiczna.

Związany z wiekiem spadek funkcji immunologicznych przejawia się poprzez wiele mechanizmów, w tym: zmniejszoną produkcję naiwnych limfocytów T; zmniejszoną różnorodność repertuaru limfocytów T; upośledzoną funkcję limfocytów B; oraz zmienione profile produkcji cytokin, co wszystko zmniejsza skuteczność odpowiedzi na szczepionkę. Ostatnie postępy w immunometabolizmie ujawniły kluczową rolę specyficznych kwasów tłuszczowych i kwasów żółciowych w modulacji układu immunologicznego. Nasze wstępne badania wykazały, że interwencja z kwasami tłuszczowymi może znacząco skrócić czas wymagany do produkcji przeciwciał i zwiększyć ich poziom po szczepieniu przeciw wściekliźnie. Zauważyliśmy również, że poziom kwasu tauro-ursodeoksycholowego (TUDCA) w surowicy był podwyższony w grupie interwencyjnej. Jednakże powiązane mechanizmy pozostają niejasne.

Ponadto, dowody z badań nad szczepionkami przeciw grypie ujawniają krytyczną dynamikę czasową: miano przeciwciał osiąga szczyt w 1-1,3 miesiąca po szczepieniu, spada po 3 miesiącach, lecz pozostaje podwyższone powyżej poziomu wyjściowego po 6 miesiącach. Skuteczność szczepionki wykazuje zależne od czasu zmniejszenie z 80% w 14. dniu do 37% w 128. dniu i 46% w 180. dniu po szczepieniu. Kluczowo, trwałość przeciwciał koreluje z długożyjącymi komórkami plazmatycznymi (LLPC), które utrzymują ciągłe wydzielanie przeciwciał, podczas gdy komórki pamięci B umożliwiają szybkie odpowiedzi wtórne po ponownym narażeniu na antygen poprzez różnicowanie się w komórki plazmatyczne i LLPC.

Opierając się na tych ustaleniach, postawiliśmy hipotezę, że sam TUDCA może odgrywać aktywną rolę immunoregulacyjną podczas szczepienia, wpływając na różnicowanie limfocytów B i trwałość przeciwciał. Aby przetestować tę hipotezę i dalej scharakteryzować jego potencjalne korzyści w populacjach osób starszych, zaprojektowaliśmy rozszerzone badanie obserwacyjne.

Pierwotne badanie (luty-kwiecień 2025) wykazało, że suplementacja TUDCA znacząco wzmocniła odpowiedzi komórek pamięci B w porównaniu z grupami placebo i suplementacji kwasami tłuszczowymi podczas ostrej fazy po szczepieniu (dzień 0-24). W tej rozszerzonej obserwacji, przeprowadzonej około 12 miesięcy po szczepieniu, uczestnicy powrócą na jednorazowe pobranie krwi żylnej na czczo (około 10 ml) w celu oceny miana przeciwciał i scharakteryzowania podzbiorów komórek immunologicznych. Nie będzie przeprowadzana dalsza interwencja ani szczepienie. Ten punkt czasowy reprezentuje krytyczne okno do oceny trwałości odporności u osób starszych. Poprzez ilościowe określenie długoterminowego miana przeciwciał i scharakteryzowanie podzbiorów limfocytów B – szczególnie komórek plazmatycznych i długożyjących komórek plazmatycznych – ustalimy, czy suplementacja TUDCA zwiększa trwałość humoralnej i komórkowej odporności indukowanej szczepionką. To badanie odpowiada na pytanie, czy strategie żywieniowe mogą wydłużyć czas ochrony szczepionkowej u osób starszych, gdzie immunosencencja znacząco ogranicza zarówno skuteczność szczepionki, jak i długość ochrony.