Effect van oraal supplement op langetermijnreactie van influenzavaccin (EOSIIVE-F)

Influenzavirusinfectie vormt een aanzienlijke wereldwijde gezondheidsuitdaging, met name bedreigend voor de oudere bevolking vanwege immunosenescentie. De immuunrespons op influenzavaccinatie omvat een complexe reeks gebeurtenissen: na vaccinatie bereiken hemagglutinatieremmende antilichaamtiters rond dag 14 een piek, vergezeld door de productie van neutraliserende antilichamen en andere specifieke antilichamen. Deze immuunrespons stabiliseert geleidelijk tot een basisniveau na de respons naarmate immunologisch geheugen zich vestigt.

De leeftijdsgebonden afname van de immuunfunctie manifesteert zich via meerdere mechanismen, waaronder: verminderde productie van naïeve T-cellen; afgenomen diversiteit van het T-celrepertoire; aangetaste B-celfunctie; en veranderde cytokineproductieprofielen, die allemaal de effectiviteit van de vaccinrespons verminderen. Recente vooruitgang in de immunometabolisme heeft de cruciale rol van specifieke vetzuren en galzuren bij de modulatie van het immuunsysteem onthuld. Onze voorlopige verkenningen toonden aan dat vetzuurinterventie de tijd die nodig is voor antilichaamproductie aanzienlijk kon verminderen en de niveaus ervan kon verhogen na rabiësvaccinatie. We merkten ook op dat serum Tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) verhoogd was in de interventiegroep. De gerelateerde mechanismen blijven echter onduidelijk.

Bovendien onthult bewijs uit influenzavaccinstudies kritieke temporele dynamiek: antilichaamtiters pieken op 1-1,3 maanden na vaccinatie, nemen af met 3 maanden, maar blijven verhoogd boven het basisniveau op 6 maanden. Vaccineffectiviteit toont een tijdafhankelijke vermindering van 80% op 14 dagen tot 37% op 128 dagen en 46% op 180 dagen na vaccinatie. Cruciaal is dat antilichaampersistentie correleert met langlevende plasmacellen (LLPC's), die continue antilichaamsecretie handhaven, terwijl geheugen-B-cellen snelle secundaire responsen mogelijk maken bij hernieuwde blootstelling aan antigeen door te differentiëren in plasmacellen en LLPC's.

Voortbouwend op deze bevindingen, veronderstelden we dat TUDCA zelf een actieve immunoregulerende rol kan spelen tijdens vaccinatie, door B-celdifferentiatie en antilichaampersistentie te beïnvloeden. Om deze hypothese te testen en de potentiële voordelen ervan bij oudere populaties verder te karakteriseren, hebben we een uitgebreide follow-upstudie ontworpen.

De oorspronkelijke studie (februari-april 2025) toonde aan dat TUDCA-suppletie de geheugen-B-celresponsen significant versterkte in vergelijking met placebo- en vetzuursuppletiegroepen tijdens de acute fase na vaccinatie (dag 0-24). In deze uitgebreide follow-up, uitgevoerd ongeveer 12 maanden na vaccinatie, zullen deelnemers terugkeren voor een enkele nuchtere veneuze bloedafname (ongeveer 10 mL) om antilichaamtiters te beoordelen en immuuncelsubsets te karakteriseren. Er zullen geen verdere interventies of vaccinaties worden uitgevoerd. Dit tijdstip vertegenwoordigt een kritiek venster voor het beoordelen van immunologische duurzaamheid bij ouderen. Door langetermijn-antilichaamtiters te kwantificeren en B-celsubsets te karakteriseren - met name plasmacellen en langlevende plasmacellen - zullen we bepalen of TUDCA-suppletie de persistentie van vaccin-geïnduceerde humorale en cellulaire immuniteit verbetert. Dit onderzoek behandelt de vraag of voedingsstrategieën de duur van vaccinbescherming bij oudere volwassenen kunnen verlengen, waar immunosenescentie zowel de vaccinwerkzaamheid als de beschermingsduur aanzienlijk beperkt.