Wirkung oraler Nahrungsergänzungsmittel auf die Langzeitreaktion der Influenzaimpfung (EOSIIVE-F)

Die Infektion mit dem Influenzavirus stellt eine bedeutende globale Gesundheitsherausforderung dar, die aufgrund der Immunseneszenz besonders die ältere Bevölkerung bedroht. Die Immunantwort auf die Influenzaimpfung umfasst eine komplexe Reihe von Ereignissen: Nach der Impfung erreichen die Hämagglutinationshemmungs-Antikörpertiter ihren Höhepunkt um Tag 14, begleitet von der Produktion neutralisierender Antikörper und anderer spezifischer Antikörper. Diese Immunantwort stabilisiert sich allmählich auf ein Nachreaktions-Basisniveau, während sich das Immungedächtnis etabliert.

Der altersbedingte Rückgang der Immunfunktion manifestiert sich durch mehrere Mechanismen, einschließlich: verminderte Produktion naiver T-Zellen; verringerte Vielfalt des T-Zell-Repertoires; beeinträchtigte B-Zell-Funktion; und veränderte Zytokin-Produktionsprofile, die alle die Wirksamkeit der Impfantwort verringern. Jüngste Fortschritte in der Immunmetabolismus-Forschung haben die entscheidende Rolle spezifischer Fettsäuren und Gallensäuren bei der Modulation des Immunsystems aufgezeigt. Unsere vorläufigen Untersuchungen ergaben, dass eine Fettsäure-Intervention die für die Antikörperproduktion benötigte Zeit nach einer Tollwutimpfung signifikant reduzieren und deren Spiegel erhöhen könnte. Wir beobachteten auch, dass das Serum-Tauroursodeoxycholsäure (TUDCA) in der Interventionsgruppe erhöht war. Die zugrundeliegenden Mechanismen bleiben jedoch unklar.

Darüber hinaus zeigen Erkenntnisse aus Influenzaimpfstoffstudien kritische zeitliche Dynamiken: Antikörpertiter erreichen ihren Höhepunkt 1-1,3 Monate nach der Impfung, nehmen nach 3 Monaten ab, bleiben aber nach 6 Monaten über dem Basisniveau erhöht. Die Impfstoffwirksamkeit zeigt eine zeitabhängige Reduktion von 80 % nach 14 Tagen auf 37 % nach 128 Tagen und 46 % nach 180 Tagen post-Impfung. Entscheidend ist, dass die Antikörperpersistenz mit langlebigen Plasmazellen (LLPCs) korreliert, die eine kontinuierliche Antikörpersekretion aufrechterhalten, während Gedächtnis-B-Zellen bei erneuter Antigenexposition durch Differenzierung in Plasmazellen und LLPCs schnelle Sekundärantworten ermöglichen.

Aufbauend auf diesen Erkenntnissen stellten wir die Hypothese auf, dass TUDCA selbst während der Impfung eine aktive immunregulatorische Rolle spielen könnte, die die B-Zell-Differenzierung und Antikörperpersistenz beeinflusst. Um diese Hypothese zu testen und ihre potenziellen Vorteile in älteren Bevölkerungsgruppen weiter zu charakterisieren, entwarfen wir eine erweiterte Nachfolgestudie.

Die ursprüngliche Studie (Februar-April 2025) zeigte, dass TUDCA-Supplementierung im Vergleich zu Placebo- und Fettsäure-Supplementierungsgruppen während der akuten Phase nach der Impfung (Tag 0-24) die Gedächtnis-B-Zell-Antworten signifikant verbesserte. In dieser erweiterten Nachfolgeuntersuchung, die etwa 12 Monate nach der Impfung durchgeführt wird, kehren die Teilnehmer für eine einzelne nüchterne venöse Blutentnahme (ca. 10 ml) zurück, um Antikörpertiter zu bewerten und Immunzell-Subpopulationen zu charakterisieren. Es werden keine weiteren Interventionen oder Impfungen durchgeführt. Dieser Zeitpunkt stellt ein kritisches Fenster zur Bewertung der Immun-Dauerhaftigkeit bei älteren Menschen dar. Durch die Quantifizierung langfristiger Antikörpertiter und die Charakterisierung von B-Zell-Subpopulationen – insbesondere Plasmazellen und langlebigen Plasmazellen – werden wir bestimmen, ob TUDCA-Supplementierung die Persistenz der impfinduzierten humoralen und zellulären Immunität verbessert. Diese Untersuchung adressiert die Frage, ob Ernährungsstrategien die Impfschutzdauer bei älteren Erwachsenen verlängern können, wo Immunseneszenz sowohl die Impfstoffwirksamkeit als auch die Schutzdauer erheblich einschränkt.