Effekten af oral supplement på influenza-vaccinens langsigtede respons (EOSIIVE-F)

Influenzavirusinfektion udgør en betydelig global sundhedsudfordring, især truende for den ældre befolkning på grund af immunosenescens. Immunsvaret på influenzavaccination involverer en kompleks række af begivenheder: efter vaccination når hemagglutinationshæmmende antistof-titer et toppunkt omkring dag 14, ledsaget af produktionen af neutraliserende antistoffer og andre specifikke antistoffer. Dette immunrespons stabiliseres gradvist til et post-respons basisniveau, efterhånden som immunhukommelsen etableres.

Den aldersrelaterede nedgang i immunfunktion manifesterer sig gennem flere mekanismer, herunder: reduceret produktion af naive T-celler; nedsat diversitet af T-celle-repertoire; kompromitteret B-cellefunktion; og ændrede cytokinproduktionsprofiler, som alle reducerer vaccineresponsens effektivitet. Nylige fremskridt inden for immunmetabolisme har afsløret den afgørende rolle af specifikke fedtsyrer og galdesyrer i immunssystemets modulering. Vores foreløbige udforskninger fandt, at fedtsyreintervention kunne reducere den tid, der kræves for antistofproduktion, og forbedre dens niveauer efter rabiesvaccination. Vi bemærkede også, at serum Tauroursodeoxycholsyre (TUDCA) var forhøjet i interventionsgruppen. De relaterede mekanismer forbliver dog uklare.

Desuden afslører beviser fra influenzavaccinestudier kritiske tidsmæssige dynamikker: antistof-titer når et toppunkt 1-1,3 måneder efter vaccination, falder efter 3 måneder, men forbliver forhøjet over basisniveauet efter 6 måneder. Vaccineeffektivitet viser en tidsafhængig reduktion fra 80 % ved 14 dage til 37 % ved 128 dage og 46 % ved 180 dage efter vaccination. Afgørende er det, at antistofpersistens korrelerer med langlivede plasmaceller (LLPC'er), som opretholder kontinuerlig antistofsekretion, mens hukommelses-B-celler muliggør hurtige sekundære responser ved antigen-geneksponering ved at differentiere sig til plasmaceller og LLPC'er.

Baseret på disse fund formodede vi, at TUDCA selv kan spille en aktiv immunregulerende rolle under vaccination, og påvirke B-celledifferentiering og antistofpersistens. For at teste denne hypotese og yderligere karakterisere dens potentielle fordele i ældre befolkninger, designede vi en udvidet opfølgende undersøgelse.

Den oprindelige undersøgelse (februar-april 2025) viste, at TUDCA-tilskud signifikant forbedrede hukommelses-B-celle-responser sammenlignet med placebo- og fedtsyretilskudsgrupperne under den akutte fase efter vaccination (dag 0-24). I denne udvidede opfølgning, udført cirka 12 måneder efter vaccination, vil deltagerne vende tilbage for en enkelt fastende veneblodprøve (cirka 10 ml) for at vurdere antistof-titer og karakterisere immun-celle-undergrupper. Der vil ikke blive udført yderligere intervention eller vaccination. Dette tidspunkt repræsenterer et kritisk vindue for at vurdere immunholdbarhed hos ældre. Ved at kvantificere langsigtede antistof-titer og karakterisere B-celle-undergrupper - især plasmaceller og langlivede plasmaceller - vil vi afgøre, om TUDCA-tilskud forbedrer persistensen af vaccine-induceret humoral og cellulær immunitet. Denne undersøgelse adresserer, om ernæringsstrategier kan forlænge vaccinebeskyttelsens varighed hos ældre voksne, hvor immunosenescens væsentligt begrænser både vaccineeffektivitet og beskyttelsens varighed.