此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

用于治疗神经退行性疾病的芥子酶生物活化萝卜硫苷（GRA-MYR-ND） (GRA-MYR-ND)

2026年1月14日 更新者：Emanuela Mazzon、IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo

一种包含萝卜硫苷、黑芥子酶和缓冲溶液的组合物，用于治疗神经退行性疾病

硫代葡萄糖苷（GLs）是主要存在于十字花科（Brassicacea）和辣木（Moringa oleifera）植物中的植物化合物。 GLs通过黑芥子酶（myrosinase）水解产生异硫氰酸酯（ITCs）。 ITCs的摄入与多种健康促进作用相关，包括神经保护、抗氧化和抗炎能力。 特别是在神经退行性疾病的实验模型中，它们显示出神经保护作用，包括多发性硬化症（MS）和帕金森病（PD）。 不同的GLs产生不同的ITCs。 特别是，从萝卜硫苷（GRA）中获得ITC萝卜硫素（SFN）。 该项目的主要研究者（PI）是一项专利（EP2908850B1）的持有人之一，该专利涉及在缓冲溶液中使用(Rs)-GRA与黑芥子酶治疗神经退行性疾病。 本项目的目的是评估生物激活的GRA在不同成人患者队列（受MS和PD影响）以及一组受神经肌肉和退行性疾病影响的儿科患者中的效果。 生物激活的(Rs)-GRA给药的效果将通过临床评估和多组学（代谢组学、基因组学）方法的结合进行评估。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

300

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
      • Messina、意大利、98124
        • 招聘中
        • Irccs Centro Neurolesi Bonino Pulejo

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

帕金森病（PD）纳入标准：

  • 年龄在45-75岁之间的男性或女性患者。
  • 根据英国脑库标准临床诊断为帕金森病。
  • 入组前临床病情稳定3个月。
  • 入组前抗帕金森药物已固定使用至少3个月。

多发性硬化症（MS）纳入标准：

  • 18岁或以上的男性或女性患者。
  • 根据McDonald标准诊断为复发缓解型多发性硬化症（RR-MS）。
  • 扩展残疾状态量表（EDSS）评分≤5.5。
  • 入组前疾病稳定至少30天。
  • 入组前疾病修饰治疗已稳定至少3个月。

MS与PD共同纳入标准：

  • 6个月研究治疗期间药物治疗方案无变化。
  • 患者理解并遵守研究流程，能够完成项目要求的测试和检查。
  • 签署书面知情同意书。

儿科患者纳入标准：

  • 符合临床病情稳定的患者；
  • 年龄范围1-10岁，体重5-30公斤。
  • 未参与其他临床试验的患者。

排除标准：

PD与MS排除标准：

  • 磁共振成像（MRI）绝对禁忌症。
  • 伴有可能影响结果的神经系统疾病或严重合并症，如脊髓损伤、癌症、痴呆，或其他中枢神经系统疾病（如中风、癫痫或精神疾病）。
  • 简易精神状态检查（MMSE）总分<24分。
  • 正在参与其他临床试验。
  • 妊娠期/哺乳期。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：仅接受标准治疗的帕金森病患者
实验性的：接受生物活化GRA治疗的帕金森病患者
药品：适用于成年患者的生物激活GRA
成人剂量：每日50毫克生物活化GRA，持续6个月
无干预：仅接受标准疗法的MS患者
仅接受标准疗法的多发性硬化症患者
实验性的：接受生物活性GRA治疗的多发性硬化症患者
接受生物活化GRA治疗的多发性硬化症患者
药品：适用于成年患者的生物激活GRA
成人剂量：每日50毫克生物活化GRA，持续6个月
无干预：仅接受标准治疗的儿科患者
实验性的：接受生物活性GRA治疗的儿科患者
药品：适用于儿科患者的生物活化GRA
儿童剂量：每日10毫克生物活化GRA，持续6个月

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
统一帕金森病评定量表（UPDRS）总分
大体时间：基线、6个月（治疗结束）、12个月
该评分范围从0到260，其中0表示无残疾，260表示完全残疾。 该量表分为四个参数：0（正常）、1（轻度）、2（轻度）、3（中度）和4（重度）。
基线、6个月（治疗结束）、12个月
Hoehn 和 Yahr 量表
大体时间：基线、6个月（治疗结束时）、12个月
帕金森病进展阶段量表（第1至第5阶段）。 该量表是统一帕金森病评定量表的一个子集，可在疾病治疗背景下对日常活动和非运动症状进行更细致的评估。
基线、6个月（治疗结束时）、12个月
针对多发性硬化症患者的扩展残疾状态量表（EDSS）
大体时间：基线、6个月（治疗结束）、12个月
评估多发性硬化症的神经功能障碍程度。 EDSS 评分的范围包括从 0 到 10 的 20 个半级，其中 EDSS 评分 0 对应于完全正常的检查，EDSS 评分 10 对应于因多发性硬化症导致的死亡。
基线、6个月（治疗结束）、12个月
认知与神经心理学评估：蒙特利尔认知评估（MoCA）与简易精神状态检查
大体时间：基线、6个月（治疗结束时）、12个月

MoCA是一项单页30分测试，大约需要10分钟完成，用于检测认知障碍。分数范围在0到30之间，26分及以上被认为是正常。

简易精神状态检查（MMSE）或Folstein测试是一项30分测试，用于识别认知障碍。任何分数达到24分及以上（满分30分）表示认知正常。低于此分数，可能表示严重（≤9分）、中度（10-18分）或轻度（19-23分）认知障碍。原始分数可能还需要根据教育程度和年龄进行校正。
基线、6个月（治疗结束时）、12个月
适用于多发性硬化症患者的简明可重复神经心理学测试组合（BRB）
大体时间：基线、6个月（治疗结束）、12个月
BRB测试包含十二个子测试，这些子测试提供五个分数，每个分数对应五个测试领域中的一个（即时记忆、视觉空间/建构、语言、注意力、延迟记忆）。 数值越高代表结果越好。
基线、6个月（治疗结束）、12个月
标准化脑体积（NBV）
大体时间：基线、6个月（治疗结束）、12个月
通过使用高场强磁共振成像（MRI）测量经过头部大小标准化的总脑容量来评估全球性脑萎缩。数值越高表明脑容量保持越好，而随时间下降则表明脑萎缩进展。
基线、6个月（治疗结束）、12个月
标准化皮质体积 (NCV)
大体时间：基线、6个月（治疗结束时）、12个月
评估以大脑皮层为重点的区域性萎缩。 使用高场强MRI测量经头部尺寸标准化的皮层灰质体积。 该参数用于专门量化皮层组织的损失。
基线、6个月（治疗结束时）、12个月
多发性硬化症患者全脑分数各向异性（FA）相对于基线的变化
大体时间：基线、6个月（治疗结束）、12个月
FA是一种源自DTI的指标，反映了白质的微观结构完整性。 在多发性硬化症中，FA值的降低是轴突损伤和脱髓鞘的标志，即使在正常外观白质（NAWM）中也是如此。测量单位为比率（范围从0到1，其中1表示最大的扩散/方向完整性）。
基线、6个月（治疗结束）、12个月
多发性硬化症患者全脑平均扩散率（MD）相对于基线的变化
大体时间：基线、6个月（治疗结束时）、12个月
MD测量水扩散的平均幅度。 多发性硬化症患者MD值增加表明结构性屏障丧失，通常由神经退行性变、炎症或髓鞘脱失引起。 该参数提供了组织破坏的整体指标。
基线、6个月（治疗结束时）、12个月
帕金森患者非运动症状量表 (NMSS)
大体时间：基线、6个月（治疗结束时）、12个月
该工具评估9个领域的30种非运动症状，每组评分范围从0（无症状）至12（严重程度×频率），总分范围为0至360分，用于衡量非运动症状负担的程度。 分数越低表明症状越少；与基线相比的负向变化表明症状改善。 平均分数随疾病严重程度而变化，反映出睡眠障碍、情绪、认知、胃肠功能等方面问题的增加。
基线、6个月（治疗结束时）、12个月
生活质量评估：汉密尔顿抑郁量表（HRSD）和汉密尔顿焦虑量表。
大体时间：基线、6个月（治疗结束时）、12个月
抑郁症严重程度采用17项汉密尔顿抑郁评定量表（HRSD）进行评估。 根据总分，参与者将被分为以下等级：无抑郁（0-7分）、轻度抑郁（8-13分）、中度抑郁（14-18分）、重度抑郁（19-22分）和极重度抑郁（≥23分）。 汉密尔顿焦虑评定量表（HAM-A）是用于评估焦虑的心理问卷。 汉密尔顿焦虑评定量表（HAM-A）包含14个项目，每个项目按5级评分。 通过累加各项目得分获得的总分范围为0至56分。 得分≤17分表示轻度焦虑；18-24分表示轻度至中度焦虑；25-30分表示中度至重度焦虑。
基线、6个月（治疗结束时）、12个月
帕金森病生活质量问卷（PDQ-8）
大体时间：基线、6个月（治疗结束时）、12个月
这是一种患者报告的结果测量工具，包含8个项目，用于评估帕金森病患者的健康相关生活质量。 它包含了原始PDQ-39量表中每个领域的代表性项目：行动能力、日常生活活动、情绪健康、病耻感、社会支持、认知能力、沟通能力和身体不适。 参与者使用5点李克特量表（0=从不，4=总是）评估过去一个月的经历。 总分转换为0-100分的综合指数（SI），分数越高表示健康相关生活质量越差。综合指数得分的解释如下：0-20分表示生活质量良好，疾病影响最小；21-40分表示轻度受损；41-60分表示中度受损；61-80分表示显著受损；81-100分表示生活质量严重受损。
基线、6个月（治疗结束时）、12个月
帕金森病睡眠量表（PDSS-2）
大体时间：基线、6个月（治疗结束）、12个月
PDSS-2是一份包含15个项目的自填式问卷，用于评估帕金森病患者的睡眠障碍和夜间症状。 它涵盖多个领域，包括夜间运动症状、睡眠质量和日间嗜睡。 每个项目采用5点李克特量表评分，从0（从不）到4（非常频繁）。 总分范围为0至60分。 总分≥15-18分通常被视为具有临床意义的睡眠障碍。
基线、6个月（治疗结束）、12个月
EuroQol-5D-3L 指数评分相对基线的变化
大体时间：基线，6个月（治疗结束时），12个月
EQ-5D-3L 是一种用于测量健康相关生活质量的标准化工具。 它包含一份有5个项目的问卷：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有3个级别：没有问题、有些问题和极端问题。 使用国家特定的价值集，这些回答被转换为单一指数评分（效用值）。
基线，6个月（治疗结束时），12个月
临床总体印象改善量表（CGI-I）
大体时间：基线，6个月（治疗结束），12个月
CGI-I是一种由临床医生评定的量表，用于评估患者疾病相对于基线状态的改善或恶化程度。它采用7点李克特量表评分：1=自治疗开始后显著改善；2=明显改善；3=轻微改善；4=与基线（治疗开始时）相比无变化；5=轻微恶化；6=明显恶化；7=自治疗开始后显著恶化
基线，6个月（治疗结束），12个月
患者整体印象变化评分 (PGI-C)
大体时间：基线、6个月（治疗结束时）、12个月
PGI-C是一种自我报告量表，反映了患者对治疗效果的信赖以及自研究开始以来其整体健康状况的变化。 它采用7分制评分，其中：1 = 显著改善；2 = 明显改善；3 = 轻微改善；4 = 无变化；5 = 轻微恶化；6 = 明显恶化；7 = 显著恶化。
基线、6个月（治疗结束时）、12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生长参数、人体测量指标和青春期状态的变化。
大体时间：基线、3、6（治疗结束）和12个月
评估身体发育与营养状况。 将测量以下参数：体重（公斤）、身高（厘米）、身体质量指数（BMI，计算公式为体重（公斤）除以身高（米）的平方），以及根据年龄、性别和特定病理调整后的相应百分位数。 这些测量旨在评估研究成分给药对儿科人群生长发育的影响。 此外，将使用坦纳分期（性成熟评级）评估青春期发育，该评级通过1（青春期前）至5（成人）的量表评估第二性征的进展（女孩的乳房发育、男孩的生殖器发育以及两性的阴毛发育）。 此项综合评估旨在监测治疗期间的整体生长轨迹和激素-身体成熟过程。
基线、3、6（治疗结束）和12个月
脑电图（EEG）平均频率与脑电活动变化。
大体时间：基线、3、6（治疗结束）、12个月
使用Micromed Brain Quick系统（System Plus Evolution软件）和48通道记录头评估脑电活动。 记录将遵循国际10-20系统（对于头围小于40厘米的婴儿，采用简化电极组）。 信号处理采样频率为256赫兹，高通滤波器1.6赫兹，低通滤波器30赫兹，灵敏度为100微伏/厘米。 评估内容包括清醒状态、睡眠剥夺和午后休息。 对于患有严重神经系统疾病的患者，将结合视频脑电图和多导睡眠图。 分析重点是根据国际抗癫痫联盟指南的背景活动演变和阵发性异常。测量单位：定性和定量神经生理学参数（癫痫样活动存在/不存在以及平均频率（赫兹））。
基线、3、6（治疗结束）、12个月
通过吞咽困难结果与严重程度量表（DOSS）对儿科患者吞咽功能进行评估。
大体时间：基线和3、6、12个月
评估吞咽困难（吞咽障碍）的严重程度。 DOSS 是一个 7 分制量表，用于系统性地评估吞咽功能的纵向变化。 评分范围从 1 分（严重吞咽困难：完全不能经口进食）到 7 分（所有情况下均正常）。
基线和3、6、12个月
通过格里菲斯心理发展量表3（GMDS-3）评估的精神运动发展变化
大体时间：基线和第3、6、12个月。
格里菲斯-3量表（Griffiths III）是一项针对幼儿（出生至近6岁）的综合性发展评估，通过五个关键领域衡量心智与身体成长：学习基础、语言与沟通、眼手协调、个人-社交-情感以及大运动能力。测量单位：发展商数（DQ）得分（标准化分数，平均值为100，标准差为15。分数越高表明发展水平越先进）。
基线和第3、6、12个月。
通过高分辨率测压法（HRM）进行儿童食管动力与吞咽困难评估。
大体时间：基线及第3、6（治疗结束时）、12个月
使用HRM ManoScan™ ESO系统评估口咽及食管动力。 该程序采用导管（最大直径2.75毫米至4.2毫米，根据年龄/体重选择），并遵循国际标准（例如，德国神经源性吞咽障碍指南）。 关键指标包括食管功能特征分析和食管胃连接处动力研究。计量单位：综合评分及测压参数（包括压力单位毫米汞柱及芝加哥分类v4.0标准）。
基线及第3、6（治疗结束时）、12个月
儿科、帕金森病和多发性硬化症患者生物活性化合物及内源性代谢物的代谢组学与药代动力学分析
大体时间：基线和6个月（治疗结束时）

使用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）评估人体生物流体（血浆和尿液）中的代谢谱。
分析内容包括：

外源性化合物追踪：确定所施用植物化合物（萝卜硫苷/萝卜硫素）的代谢归宿和生物利用度。

靶向血浆代谢组学：对必需氨基酸（色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸）及其分解代谢产物进行定量分析。

微生物群衍生代谢物：评估血浆中的短链脂肪酸（SCFAs）和中链脂肪酸（MCFAs），作为肠道微生物群调节的指标。

尿液内源性代谢物：评估尿液代谢指纹的变化，以识别治疗反应的生物标志物。
基线和6个月（治疗结束时）
帕金森病、多发性硬化症及儿科患者的转录组学特征与差异基因表达分析。
大体时间：基线和6个月（治疗结束时）

评估基因表达对研究治疗的反应变化。 将使用Illumina平台进行RNA测序（RNA-seq）。 生物信息学分析流程包括：数据质量控制：使用FastQC进行原始数据评估。 预处理：使用Trimmomatic进行接头修剪和质量过滤。比对：使用STAR比对器与GRCh38人类参考基因组进行比对。

定量：通过HTSeq-count包进行转录本计数。 差异表达：使用R中的DESeq2库识别差异表达基因（DEGs）。统计分析：为确保稳健性，将使用Benjamini-Hochberg事后程序控制假阳性，显著性阈值（q值）设为0.05。
基线和6个月（治疗结束时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo

合作者

Fondazione Edmund Mach
Vittore Buzzi Children's Hospital
Azienda Sanitaria Provinciale Ragusa

调查人员

  • 首席研究员：Emanuela Mazzon、Irccs Centro Neurolesi Bonino Pulejo

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年1月1日

初级完成 (估计的)

2026年5月19日

研究完成 (估计的)

2026年5月19日

研究注册日期

首次提交

2025年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月14日

首次发布 (实际的)

2026年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月14日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GRA-MYR-ND
  • PNRR-POC-2022-12376049 (其他赠款/资助编号：Funded by European Union-Next Generation EU-NRRP M6C2- investment 2.1)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅