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开发定量肌肉成像作为强直性肌营养不良疾病终点的生物标志物 (DeQoDE-DM)

2026年1月15日 更新者：Wake Forest University Health Sciences

发展定量肌肉成像作为强直性肌营养不良疾病终点的生物标志物（DeQoDE-DM）

强直性肌营养不良（dystrophia myotonica；DM）是成人中最常见的肌营养不良类型，其特征为进行性肌病、肌强直和多系统受累。 DM导致严重残疾，并深刻影响患者的生活质量。 目前尚无能够改变疾病进程的有效治疗方法，但相关的临床试验正在进行中。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

过去和当前的DM1临床试验依赖于肌肉活检来评估病理和测量药物活性。 然而，这种方法对于长期监测具有侵入性且效率低下。 目前缺乏能够提供可比数据的非侵入性成像生物标志物，而这些标志物将增强试验规划，加速药物开发，同时降低发病率和成本。 非侵入性肌肉成像，特别是通过定量磁共振成像（qMRI），对于更好地理解DM如何影响肌肉结构至关重要。 此外，同一DM患者中磁共振成像（MRI）测量值、疾病严重程度以及肌肉组织核糖核酸（RNA）剪接结果之间的关系尚不清楚。 由于MRI在DM中的研究相对较少，需要对肌肉结构及其与临床终点和RNA相关疾病过程的关系进行全面基线表征。 这将有助于评估qMRI作为DM疾病严重程度生物标志物的潜力。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

75

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

概率样本

研究人群

入选标准将最大限度地减少异质性影响，并反映可能被选入临床试验的DM受试者，他们通常受到轻度至中度影响。受试者将从维克森林神经肌肉诊所及附近医疗中心（杜克大学、北卡罗来纳大学教堂山分校和夏洛特市Atrium Health）招募。

由于DM2比DM1更罕见且患者分布在全国各地，额外的招募工作将通过强直性肌营养不良基金会家庭登记处（MDFR）针对DM2受试者进行。

描述

纳入标准：

DM受试者

  • 年龄18-65岁
  • 通过临床或遗传学标准诊断为DM1或DM2。 如果DM1或DM2是通过临床标准诊断的，一级亲属必须进行基因检测确认，并签署基因同意书以授权其遗传信息
  • 临床受影响，定义为肌肉无力或肌强直
  • 能够独立行走（不允许使用助行器）
  • 能够为参与研究提供知情同意

对照组受试者

  • 年龄18-65岁
  • 健康，定义为无重大医学或神经系统疾病
  • 能够为参与研究提供知情同意

排除标准：

  • 心脏起搏器、除颤器、金属植入物或其他MRI禁忌症
  • 入组前一年内使用过合成代谢或分解代谢药物
  • 有腰椎或腿部手术史、腰椎神经根病或周围神经病变史
  • BMI > 35，因为肥胖会影响在MR扫描仪上的定位
  • 妊娠
  • 对于肌肉活检，有出血性疾病史或正在使用抗凝药物。 服用非甾体抗炎药物的受试者将被要求在肌肉活检前7天停用这些药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
DM 受试者
  1. 年龄 18 - 65 岁
  2. 通过临床或基因标准诊断为 DM1 或 DM2。 如果 DM1 或 DM2 是通过临床标准诊断的，则一级亲属必须进行基因检测确认，并签署基因同意书以授权发布其基因信息。
  3. 临床受影响，定义为肌肉无力或肌强直
  4. 能够独立行走（不允许使用助行器）
  5. 能够为参与研究提供知情同意
对照组受试者
  1. 年龄 18 - 65 岁
  2. 健康，定义为无重大内科或神经系统疾病
  3. 能够为参与研究提供知情同意

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
收缩肌体积（CMV，立方厘米）
大体时间：基线
单个肌肉的收缩肌肉体积（CMV，cm³）以及大腿（前侧、内侧、后侧）和小腿（前侧、外侧、后侧）各区域内的总CMV
基线
肌肉脂肪分数（MFF，%）
大体时间：基线
大腿（前侧、内侧、后侧）和小腿（前侧、外侧、后侧）各分区内单个肌肉及总CMV的肌肉脂肪分数（MFF，%）
基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
手动肌肉测试（MMT）的平均测量值
大体时间：基线
MMT将在7个不同的肌群（髋屈肌、髋外展肌、膝屈肌、膝伸肌、踝背屈肌、跖屈肌和颈屈肌）的标准体位下进行。 每个肌群将使用13点改良医学研究委员会（MRC）量表和标准体位进行评分。 其中0分为瘫痪，1分为轻微/痕迹收缩，2分为无重力下运动，3分为抗重力运动，4分为抗部分阻力运动，5分为抗完全阻力正常肌力——分数越高表示肌肉越强壮
基线
定量肌肉测试（QMT）的平均测量值
大体时间：基线
将使用手持式测力计在标准化位置对腿部肌肉（髋屈肌、髋外展肌、膝伸肌、膝屈肌、踝背屈肌和跖屈肌）进行定量肌肉测试（QMT）。 测量过程中，受试者将被要求在几秒钟内逐渐增加至最大用力，避免突然发力，并在评估者发出放松指令前（持续3-5秒）保持该用力状态。 临床评估者将稳定持握测力计，并要求受试者尽可能用力推压测试头，但需缓慢增加力量。 每项测试动作受试者需重复三次，每次间隔不超过30秒。 分析时将采用获得的平均值和最高值。
基线
握力平均测量值（磅或千克）
大体时间：基线
使用Jamar握力计测试握力强度。 我们将为每位受试者进行三次试验，先测试惯用手，再测试非惯用手。 每只手的平均分数将用于分析。 分数越高表示握力越强——测试方法为将设备挤压至最大限度，以磅或千克（最高200磅/90千克）显示强度
基线
平均捏力测量值
大体时间：基线
受试者将使用捏力计进行定量捏力测试 - 数值越高表示捏力越强 - 正常范围：10-20磅力
基线
六分钟步行测试（6MWT）时间
大体时间：基线
对于肌肉萎缩症患者的行走能力评估，6分钟步行测试（6MWT）可能在临床试验中提供了可靠性、敏感性、临床意义和可行性之间的最佳平衡。 所有操作将按照美国胸科学会的指南以标准化方式进行。 较低的时间表示更快的行走速度
基线
步速时间
大体时间：基线
受试者将被要求在一条表面平整的长走廊中以最快速度行走10米，采用静止起跑和“飞驰”冲过终点的方式。 受试者将被指示继续行走至4米和10米标记线外2.5米处的目标点，临床评估员将在此处站立。 时间将通过秒表测量，从发出“开始”指令（“预备-就位-开始”）起计时，直至受试者到达4米和10米标记线。 用时越短表示速度越快
基线
步骤测试量
大体时间：基线
受试者将在距离木块（最大高度10厘米）前5厘米处独立站立，并在15秒内尽可能多地完成“完整踏步”。 一次踏步包括将一只脚完全踏上木块，然后完全踏下木块。 将测试双腿，每次一只脚。 受试者将允许进行一些练习踏步，然后每条腿进行一次测试尝试。 如果在试验过程中失去平衡，将报告已完成的踏步数。 临床评估员将跪在木块旁并扶住它，以确保测试期间木块保持稳定。 得分越高表示平衡能力和力量越好。
基线
坐立测试次数
大体时间：基线
测试将使用标准椅子进行，椅子座高为17英寸（43.2厘米），椅腿配有橡胶脚垫。 测试开始时，受试者坐在椅子中央，背部挺直，双脚分开约与肩同宽，以略低于膝盖的角度置于地面，一脚稍前于另一脚以帮助站立时保持平衡。 双臂交叉并紧贴胸前。 听到“开始”信号后，受试者将完全站起，然后恢复到初始坐姿。 鼓励受试者在30秒的时间限制内完成尽可能多次的完整站立。 得分将正确执行的站立次数总和。 未正确执行的站立不计入——分数越高表示平衡能力和力量越好。
基线
短期体能表现量表（SPPB）评分
大体时间：基线
身体表现将使用研究中常用的扩展版SPPB进行评估。 SPPB通过三个组成部分测量身体功能：4米自然步速、完成五次椅子起立所需时间以及窄支撑面站立平衡。 每个组成部分按0-4分计分，总分范围为0-12分。 SPPB是老年人身体功能可靠且经过验证的测量方法，可在诊所、家庭或医院环境中安全便捷地进行采集。 SPPB总分及各组成部分对临床结局（包括功能障碍、住院和死亡）具有高度预测性。 SPPB对随时间变化敏感，并对运动训练有响应。 SPPB评分0.5分的变化具有临床意义但较小，1.0分的变化则为显著变化。
基线
九孔钉测试（9HPT）时间
大体时间：基线
该测试将评估上肢功能，特别是精细灵巧度和协调性。 对每位受试者进行一次测试，从惯用手开始，然后是非惯用手。 在计时测试前，应为每只手提供一次练习试验。 受试者将被指示仅用一只手一次拿起一个钉子，一次放入一个孔中，并将每个钉子放回容器中。 用时越短表示灵巧度和协调性越高。
基线
计时起立行走测试（TUG）时间
大体时间：基线
TUG用于评估与跌倒相关的动态稳定性的各个方面。 TUG时间>14秒与DM1患者跌倒相关。 TUG包括从椅子上起身、行走3米、转身、返回行走和坐下。 在DM1患者中，TUG显示出良好的测试-重测可靠性（ICC>0.8）——10秒以下的分数为正常，20秒以下表示良好活动能力，而超过30秒则表明存在显著损伤，需要协助并提示高跌倒风险，14秒以上则表明风险增加。
基线
DM1-活动与参与量表（DM1-Activ）评分
大体时间：基线
DM1-Activ 是一个包含 25 个项目的工具，旨在评估 DM1 患者的日常活动受限情况。 该工具已被验证为疾病特异性患者报告结局测量工具，用于评估 DM1 活动受限情况，具有良好的内部一致性和结构效度。 它捕捉了 DM1 对日常活动和身体功能的影响，使其成为临床试验和疾病监测的宝贵工具 - 使用从“无法完成”到“毫无困难”的应答选项
基线
患者报告结局测量信息系统（PROMIS-10）评分
大体时间：基线
评估全球健康（身体与心理）和社会福祉。 它评估健康症状和生活质量子领域，如疼痛、疲劳、体力活动和全球健康（GH）。 PROMIS 在慢性神经系统疾病中经过充分验证，显示出强大的内部一致性和横断面效度。 使用 PROMIS-10，一个包含 10 个项目的问卷，评估多个健康领域。 该工具天花板效应较小，已被接受为 NINDS 通用数据元素的关键结果。 原始回答（1-5 级量表）被转换为这些 T 分数，允许进行解释，例如分数高于 60 表示比平均水平差一些，低于 40 表示显著更好。
基线
简明疼痛量表 (BPI) 评分
大体时间：基线
简式BPI量表旨在评估疼痛对患者日常活动的干扰程度。 选择这些量表基于其有效性、简洁性、检测治疗中疼痛变化的能力、患者相关性、可靠性、重测信度，以及既往在强直性肌营养不良患者疼痛研究中的应用——采用0-10分量表量化疼痛强度（最严重、最轻微、平均、当前）及对日常生活的干扰（情绪、活动、睡眠等），数值越高表明疼痛或干扰程度越严重
基线
《个体力量清单（CIS-疲劳）评分》
大体时间：基线
疲劳程度将使用CIS'疲劳严重程度'子量表进行评估。 该量表测量过去2周内与疲劳相关问题的体验。 CIS-疲劳严重程度子量表包含八个项目（项目1、4、6、9、12、14、16、20），采用7点李克特量表评分。 得分范围在8至56分之间，分数越高表示疲劳程度越高，得分>35分或以上表示严重疲劳。
基线
肌肉损伤评分量表 (MIRS) 分数
大体时间：基线
MIRS是一种用于评估DM1患者肌肉损伤的快速、简单且可靠的量表。 它已通过运动活动和功能状态指数问卷得到验证。 这是一个五级顺序量表，各级定义如下：1=无损伤；2=轻微体征，如眼睑下垂和鼻音，除长指屈肌无力外无远端无力；3=远端无力，除肘伸肌外无近端无力；4=轻度至中度近端无力；5=严重近端无力。 此量表仅针对DM1受试者进行测试。 MIRS有助于监测疾病进展的严重程度阶段，并为试验识别同质患者群体。
基线
存在水肿样改变
大体时间：基线
MRI短时反转恢复序列（STIR）数据将由顾问放射科医师通过评估各肌肉是否存在信号高强区域来评判水肿样改变——STIR（短时反转恢复）序列是一种特殊的MRI技术，可抑制（使变暗）脂肪信号，因此能出色地突出显示充满液体的组织，如水肿（肿胀）、炎症、肿瘤和应力性骨折，尤其在骨髓和软组织中，因为它使这些病理组织在脂肪的暗背景下呈现明亮信号。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Wake Forest University Health Sciences

调查人员

  • 首席研究员：Araya Puwanant, MD、Wake Forest University Health Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年5月15日

初级完成 (估计的)

2029年5月1日

研究完成 (估计的)

2029年5月1日

研究注册日期

首次提交

2026年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月15日

首次发布 (实际的)

2026年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月15日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB00125282

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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