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Développement de l'imagerie musculaire quantitative comme biomarqueur des points finaux de la maladie dans la dystrophie myotonique (DeQoDE-DM)

15 janvier 2026 mis à jour par: Wake Forest University Health Sciences

Développement de l'Imagerie Musculaire Quantitative comme Biomarqueur de Critères d'Évaluation de la Maladie dans la Dystrophie Myotonique (DeQoDE-DM)

La dystrophie myotonique (dystrophia myotonica ; DM), la forme la plus répandue de dystrophie musculaire chez l'adulte, se caractérise par une myopathie progressive, une myotonie et une atteinte multi-systémique.
La DM entraîne une incapacité sévère et affecte profondément la qualité de vie du patient.
Actuellement, aucun traitement efficace n'est disponible pour modifier l'évolution de la maladie, mais des essais cliniques sont en cours.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Les essais cliniques passés et actuels dans la DM1 ont reposé sur des biopsies musculaires pour évaluer la pathologie et mesurer l'activité des médicaments. Cependant, cette méthode est invasive et inefficace pour un suivi à long terme. Ce qui manque, ce sont des biomarqueurs d'imagerie non invasifs capables de fournir des données comparables, ce qui améliorerait la planification des essais, accélérerait le développement des médicaments tout en réduisant la morbidité et les coûts. L'imagerie musculaire non invasive, en particulier par l'imagerie par résonance magnétique quantitative (IRMq), est essentielle pour mieux comprendre comment la DM affecte la structure musculaire. De plus, les relations entre les mesures de l'imagerie par résonance magnétique (IRM), la sévérité de la maladie et les résultats de l'épissage de l'acide ribonucléique (ARN) provenant des tissus musculaires chez les mêmes patients atteints de DM ne sont pas encore connues. Comme l'IRM a été relativement peu étudiée dans la DM, il est nécessaire de réaliser une caractérisation de base complète de la structure musculaire et de sa relation avec les critères d'évaluation cliniques et les processus pathologiques associés à l'ARN. Cela aidera à évaluer le potentiel de l'IRMq en tant que biomarqueur de la sévérité de la maladie dans la DM.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

75

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les critères de sélection minimiseront les effets de l'hétérogénéité et refléteront les sujets atteints de DM susceptibles d'être sélectionnés pour des essais cliniques, qui sont généralement légèrement à modérément affectés. Les sujets seront recrutés à la clinique neuromusculaire de Wake Forest et dans les centres médicaux voisins (Université Duke, UNC Chapel Hill et Atrium Health à Charlotte).

Étant donné que la DM2 est plus rare que la DM1 et que les patients vivent à travers le pays, des efforts de recrutement supplémentaires cibleront les sujets atteints de DM2 via le registre familial de la Myotonic Dystrophy Foundation (MDFR).

La description

Critères d'inclusion :

Sujets DM

  • Âge de 18 à 65 ans
  • Diagnostic de DM1 ou DM2 selon des critères cliniques ou génétiques. Si le DM1 ou DM2 a été diagnostiqué par des critères cliniques, un parent au premier degré doit avoir une confirmation par test génétique et signer un formulaire de consentement génétique pour divulguer ses informations génétiques
  • Affecté cliniquement, défini par une faiblesse musculaire ou une myotonie
  • Capable de marcher indépendamment (un déambulateur n'est pas autorisé)
  • Capable de fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude

Sujets témoins

  • Âge de 18 à 65 ans
  • En bonne santé, défini par l'absence de conditions médicales ou neurologiques significatives
  • Capable de fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude

Critères d'exclusion :

  • Stimulateur cardiaque, défibrillateur, implants métalliques ou autres contre-indications à l'IRM
  • Utilisation d'agents anabolisants ou catabolisants dans l'année précédant l'entrée
  • Antécédents de chirurgie de la colonne lombaire ou de la jambe, de radiculopathie lombaire ou de neuropathie périphérique
  • IMC > 35 car l'obésité compromet le positionnement sur l'appareil d'IRM
  • Grossesse
  • Pour la biopsie musculaire, antécédents de troubles de la coagulation ou sous anticoagulants. Les sujets prenant des anti-inflammatoires non stéroïdiens seront invités à arrêter ces médicaments 7 jours avant la biopsie musculaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Sujets diabétiques
  1. Âge de 18 à 65 ans
  2. Diagnostic de DM1 ou DM2 selon des critères cliniques ou génétiques. Si le DM1 ou DM2 a été diagnostiqué par des critères cliniques, un parent au premier degré doit avoir une confirmation par test génétique et signer un formulaire de consentement génétique pour autoriser la divulgation de ses informations génétiques.
  3. Cliniquement atteint, défini par une faiblesse musculaire ou une myotonie
  4. Capable de marcher indépendamment (l'utilisation d'un déambulateur n'est pas autorisée)
  5. Capable de fournir un consentement éclairé pour la participation à l'étude
Sujets témoins
  1. Âge de 18 à 65 ans
  2. En bonne santé, défini par l'absence de conditions médicales ou neurologiques significatives
  3. Capable de fournir un consentement éclairé pour la participation à l'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume musculaire contractile (CMV, cm³)
Délai: Ligne de base
Volume musculaire contractile (CMV, cm³) des muscles individuels et du CMV total au sein des compartiments de la cuisse (antérieur, médial, postérieur) et du mollet (antérieur, latéral, postérieur)
Ligne de base
Fraction de graisse musculaire (FGM, %)
Délai: Ligne de base
Fraction graisseuse musculaire (FGM, %) des muscles individuels et du CMV total dans les compartiments de la cuisse (antérieur, médial, postérieur) et du mollet (antérieur, latéral, postérieur)
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures moyennes du test musculaire manuel (MMT)
Délai: Ligne de base
Le MMT sera réalisé sur 7 groupes musculaires différents (fléchisseurs de la hanche, abducteurs de la hanche, fléchisseurs du genou, extenseurs du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires et fléchisseur du cou) en positions standardisées. Chaque groupe sera évalué à l'aide d'une échelle modifiée du Medical Research Council (MRC) en 13 points et en positions standardisées. Où 0 correspond à une paralysie, 1 à une contraction à peine perceptible, 2 à un mouvement sans la gravité, 3 à un mouvement contre la gravité, 4 à un mouvement contre une certaine résistance, et 5 à une force normale contre une résistance complète - des scores plus élevés indiquant des muscles plus forts.
Ligne de base
Mesures moyennes du test musculaire quantitatif (QMT)
Délai: Ligne de base
La QMT des muscles de la jambe (fléchisseurs de la hanche, abducteurs de la hanche, extenseurs du genou, fléchisseurs du genou, dorsiflexeurs de la cheville et fléchisseurs plantaires) sera réalisée à l'aide d'un dynamomètre manuel dans des positions standardisées. Lors de la mesure, le sujet sera invité à augmenter jusqu'à l'effort maximal sur quelques secondes sans à-coups, et à maintenir cet effort jusqu'à ce que l'évaluateur donne l'ordre de se relâcher (3-5 secondes). L'évaluateur clinique maintiendra le dynamomètre stable, et le sujet sera invité à pousser aussi fort que possible contre l'applicateur, mais avec une augmentation progressive de la force. Le sujet effectuera chaque poussée trois fois avec une pause pouvant aller jusqu'à 30 secondes entre chaque essai. Les scores moyens et les scores les plus élevés obtenus seront utilisés pour l'analyse.
Ligne de base
Mesures moyennes de la force de préhension (livres ou kilogrammes)
Délai: Ligne de base
Utiliser le dynamomètre à poignée Jamar pour tester la force de préhension. Nous effectuerons trois essais pour chaque sujet, en commençant par la main dominante, puis la main non dominante. Un score moyen pour chaque main sera utilisé pour l'analyse. Des scores plus élevés indiquent une force de préhension plus forte - Il fonctionne en serrant l'appareil au maximum, révélant la force en livres ou kilogrammes (jusqu'à 200 lbs/90 kg)
Ligne de base
Mesures moyennes de la force de pincement
Délai: Ligne de base
Le sujet effectuera un test quantitatif de la force de pincement à l'aide d'un dynamomètre de pincement - des chiffres plus élevés indiquent une force de pincement plus forte - Plage normale : 10-20 livres de force
Ligne de base
Les temps du test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: Ligne de base
la capacité de marche dans les dystrophies musculaires, le 6MWT offre probablement la meilleure combinaison de fiabilité, sensibilité, signification clinique et faisabilité pour les essais cliniques. Les procédures seront réalisées de manière standardisée en suivant les directives de l'American Thoracic Society. Des temps plus courts indiquent des marches plus rapides
Ligne de base
temps de vitesse de marche
Délai: Ligne de base
Les sujets seront invités à marcher à vitesse maximale dans un long couloir avec une surface plane sur 10 mètres, avec un départ à l'arrêt et une arrivée « volante ».
Les sujets seront invités à continuer à marcher jusqu'à une cible située à 2,5 mètres au-delà de la marque à 4 et 10 mètres, où se tient l'évaluateur clinique.
Le temps sera mesuré avec le chronomètre et est déclenché au mot « Go » (« Prêt, feu, partez ») jusqu'à ce que le sujet atteigne la marque de 4 et 10 mètres.
Les temps plus courts indiquent des vitesses plus rapides.
Ligne de base
quantité du test d'étape
Délai: Valeur initiale
Le sujet se tiendra debout sans soutien à 5 cm devant un bloc (hauteur maximale 10 cm) et effectuera autant de « pas complets » que possible pendant une période de 15 secondes. Un pas comprend le placement d'un pied entièrement sur le bloc puis sa descente du bloc. Les deux jambes seront testées, un pied à la fois. Le sujet effectuera quelques pas d'entraînement puis une tentative de test par jambe. Si l'équilibre est perdu pendant l'essai, les pas complétés seront rapportés. L'évaluateur clinique s'agenouillera à côté du bloc et le maintiendra pour assurer sa stabilité pendant le test. Des scores plus élevés indiquent un meilleur équilibre et une meilleure force.
Valeur initiale
quantité du test de lever de chaise
Délai: Valeur de référence
Le test sera administré à l'aide d'une chaise standard avec une hauteur d'assise de 17 pouces (43,2 cm) et des embouts en caoutchouc sur les pieds. Le test commence avec le sujet assis au milieu de la chaise, le dos droit, les pieds écartés à peu près de la largeur des épaules et posés sur le sol à un angle légèrement en arrière des genoux, un pied légèrement devant l'autre pour aider à maintenir l'équilibre en position debout. Les bras sont croisés et maintenus contre la poitrine. Au signal "partez", le sujet se lèvera complètement puis retournera à la position assise initiale. Les sujets seront encouragés à effectuer autant de levers complets que possible dans une limite de temps de 30 secondes. Le score sera le nombre total de levers exécutés correctement. Les levers mal exécutés ne seront pas comptabilisés - des scores plus élevés indiquent un meilleur équilibre et une meilleure force.
Valeur de référence
Scores de la batterie courte d'évaluation de la performance physique (SPPB)
Délai: Ligne de base
Les performances physiques seront évaluées à l'aide du SPPB étendu couramment utilisé dans la recherche. Le SPPB mesure la fonction physique en utilisant trois composantes : la vitesse de marche naturelle sur 4 mètres, le temps nécessaire pour effectuer cinq levées de chaise et l'équilibre debout avec une base de support étroite. Chaque composante est notée sur une échelle de 0 à 4 et additionnée pour obtenir un score global compris entre 0 et 12. Le SPPB est une mesure fiable et validée de la fonction physique chez la population âgée, qui peut être recueillie de manière sûre et facile en clinique, à domicile ou en milieu hospitalier. Les scores globaux et les composantes du SPPB sont très prédictifs des résultats cliniques, y compris l'invalidité, l'hospitalisation et le décès. Le SPPB est également sensible aux changements au fil du temps et réactif à l'entraînement physique. Un changement cliniquement significatif mais faible du score SPPB est de 0,5 unité, et un changement substantiel est de 1,0 unité.
Ligne de base
Temps du test des neuf trous et chevilles (9HPT)
Délai: Ligne de base
Le test évaluera la fonction du membre supérieur, en particulier la dextérité fine et la coordination. Tester chaque sujet une fois, en commençant par la main dominante d'abord, puis par la main non dominante. Un essai pratique (par main) doit être fourni avant le chronométrage du test. Les sujets recevront pour instruction de ramasser les chevilles une par une en utilisant une seule main et de les mettre dans les trous une par une, puis de les remettre dans le récipient. Des temps plus courts indiquent une dextérité et une coordination plus élevées.
Ligne de base
Temps de l'épreuve Timed Up and Go (TUG)
Délai: Valeur de référence
Le TUG est utilisé pour évaluer divers aspects de la stabilité dynamique liés aux chutes. Un temps de TUG > 14 secondes est associé aux chutes dans la DM1. Le TUG comprend le lever d'une chaise, marcher 3 mètres, faire demi-tour, revenir et s'asseoir. Le TUG montre une bonne fiabilité test-retest (CCI > 0,8) chez les individus atteints de DM1 - les scores inférieurs à 10 secondes sont normaux, inférieurs à 20 secondes indiquent une bonne mobilité, tandis que plus de 30 secondes suggèrent une altération significative, nécessitant une assistance et indiquant un risque élevé de chute, avec 14+ secondes signalant un risque accru.
Valeur de référence
Scores de l'échelle d'activité et de participation pour la dystrophie myotonique de type 1 (DM1-Activ)
Délai: Valeur de référence
Le DM1-Activ est un instrument de 25 items, conçu pour évaluer les limitations d'activité chez les personnes atteintes de DM1. Il a été validé comme mesure PRO spécifique à la maladie pour évaluer les limitations d'activité dans la DM1 avec une bonne cohérence interne et une validité constructive. Il capture l'impact de la DM1 sur les activités quotidiennes et la fonction physique, ce qui en fait un outil précieux pour les essais cliniques et la surveillance de la maladie - en utilisant des options de réponse allant de « impossible » à « sans difficulté »
Valeur de référence
Scores du Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-10)
Délai: Ligne de base
évaluation de la santé globale (physique et mentale) et du bien-être social. Il évalue les symptômes de santé et les sous-domaines de la qualité de vie tels que la douleur, la fatigue, l'activité physique et la santé globale (GH). PROMIS est bien validé pour les affections neurologiques chroniques, démontrant une forte cohérence interne et une validité transversale. utilisez PROMIS-10, un questionnaire de 10 items, évaluant plusieurs domaines de santé. Cet outil présente moins d'effet de plafond et a été accepté comme un critère de jugement clé dans les éléments de données communs du NINDS. Les réponses brutes (échelle de 1 à 5) sont converties en ces scores T, permettant une interprétation telle que des scores supérieurs à 60 étant modérément pires que la moyenne et inférieurs à 40 étant significativement meilleurs.
Ligne de base
Scores de l'inventaire de la douleur brève (BPI)
Délai: Ligne de base
Le formulaire abrégé BPI est conçu pour mesurer l'interférence de la douleur avec les activités quotidiennes des patients. Ces échelles ont été sélectionnées en fonction de leur validité, de leur simplicité, de leur capacité à détecter les changements de douleur avec le traitement, de leur pertinence pour les patients, de leur fiabilité, de leurs scores de test-retest et de leur utilisation antérieure dans les études sur la douleur de la population atteinte de dystrophie myotonique - utilise des échelles de 0 à 10 pour quantifier la sévérité de la douleur (pire, moindre, moyenne, actuelle) et l'interférence avec la vie quotidienne (humeur, activité, sommeil, etc.), les nombres plus élevés indiquant une douleur ou une interférence plus importante.
Ligne de base
Scores de l'échelle Checklist Individual Strength (CIS-fatigue)
Délai: Ligne de base
Le niveau de fatigue sera évalué à l'aide de la sous-échelle « sévérité de la fatigue » du CIS. Elle mesure l'expérience des problèmes associés à la fatigue au cours des 2 dernières semaines. La sous-échelle de sévérité de la fatigue du CIS contient huit items (items 1, 4, 6, 9, 12, 14, 16, 20) notés sur une échelle de Likert en 7 points. Les scores peuvent varier entre 8 et 56, les scores plus élevés indiquant des niveaux de fatigue plus importants, et les scores > 35 ou plus indiquent une fatigue sévère.
Ligne de base
Scores de l'Échelle d'Évaluation de l'Altération Musculaire (MIRS)
Délai: Baseline
L'échelle MIRS est un outil rapide, simple et fiable pour évaluer les déficiences musculaires dans la DM1. Elle a été validée avec des activités motrices et un questionnaire d'indice de statut fonctionnel. Il s'agit d'une échelle ordinale à cinq niveaux dont la définition des grades est la suivante : 1=aucune déficience ; 2=signes minimaux, comme une ptose et une nasalité, pas de faiblesse distale sauf faiblesse des fléchisseurs longs des doigts ; 3=faiblesse distale, pas de faiblesse proximale sauf dans les extenseurs du coude ; 4=faiblesse proximale légère à modérée ; et 5=faiblesse proximale sévère. Ceci sera testé uniquement pour les sujets atteints de DM1. L'échelle MIRS est utile pour surveiller les stades de sévérité de la progression de la maladie et pour identifier des groupes homogènes de patients pour les essais.
Baseline
présence de modifications de type œdème
Délai: Baseline
Les données de séquence IRM STIR (Short Tau Inversion Recovery) seront évaluées pour les modifications de type œdème en évaluant la présence ou l'absence d'hyperintensité du signal dans chaque muscle par un radiologue consultant - La séquence STIR (Short Tau Inversion Recovery) est une technique IRM spéciale qui supprime (noircit) le signal de la graisse, la rendant excellente pour mettre en évidence les tissus remplis de liquide comme l'œdème (gonflement), l'inflammation, les tumeurs et les fractures de stress, en particulier dans la moelle osseuse et les tissus mous, car elle fait apparaître ces pathologies en clair sur le fond sombre de la graisse.
Baseline

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wake Forest University Health Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Araya Puwanant, MD, Wake Forest University Health Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Première publication (Réel)

23 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00125282

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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