Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av kvantitativ muskelavbildning som en biomarkør for sykdomsendepunkter i myotonisk dystrofi (DeQoDE-DM)

15. januar 2026 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences

Utvikling av kvantitativ muskelavbildning som en biomarkør for sykdomsslutpunkter i myotonisk dystrofi (DeQoDE-DM)

Myotonisk dystrofi (dystrophia myotonica; DM), den mest utbredte formen for muskeldystrofi hos voksne, er karakterisert av progressiv myopati, myotoni og multisystemisk påvirkning. DM forårsaker alvorlig funksjonsnedsettelse og påvirker pasientens livskvalitet dypt. For tiden finnes det ingen effektive behandlinger som endrer sykdomsforløpet, men pågående kliniske studier er underveis.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Tidligere og nåværende kliniske studier i DM1 har vært avhengige av muskelbiopsier for å evaluere patologi og måle legemiddelaktivitet. Denne metoden er imidlertid invasiv og ineffektiv for langsiktig overvåking. Det som mangler er ikke-invasive bildebiomarkører som kan gi sammenlignbare data, noe som vil forbedre studieveiledning, akselerere legemiddelutvikling samtidig som det reduserer morbiditet og kostnader. Ikke-invasiv muskelavbildning, spesielt gjennom kvantitativ magnetresonanstomografi (qMRI), er avgjørende for å bedre forstå hvordan DM påvirker muskelstruktur. Videre er forholdet mellom magnetresonanstomografi (MRI)-målinger, sykdomsalvorlighet og ribonukleinsyre (RNA)-spleising fra muskelvev i de samme DM-pasientene ennå ikke kjent. Siden MRI har vært relativt lite studert i DM, er det behov for en omfattende basiskarakterisering av muskelstruktur og dens forhold til kliniske endepunkter og RNA-assosierte sykdomsprosesser. Dette vil bidra til å evaluere potensialet til qMRI som en biomarkør for sykdomsalvorlighet i DM.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

75

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Utvelgelseskriteriene vil minimere heterogenitetseffektene og speile DM-pasienter som sannsynligvis vil bli valgt ut for kliniske studier, som vanligvis er mildt til moderat påvirket. Pasienter vil bli rekruttert fra Wake Forest Neuromuskulær Klinikk og nærliggende medisinske sentre (Duke University, UNC Chapel Hill og Atrium Health i Charlotte).

Siden DM2 er sjeldnere enn DM1 og pasienter bor over hele landet, vil ytterligere rekrutteringsinnsatser rette seg mot DM2-pasienter gjennom Myotonic Dystrophy Foundation Family Registry (MDFR).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

DM-deltakere

  • Alder 18–65 år
  • Diagnose med DM1 eller DM2 basert på kliniske eller genetiske kriterier. Hvis DM1 eller DM2 ble diagnostisert basert på kliniske kriterier, må en førstegrads slektning ha genetisk testbekreftelse og signere et genetisk samtykkeskjema for å frigjøre sin genetiske informasjon
  • Klinisk påvirket, definert som muskelsvekkelse eller myotoni
  • Kan gå selvstendig (bruk av gangstativ er ikke tillatt)
  • Kan gi informert samtykke for deltakelse i studien

Kontrollpersoner

  • Alder 18–65 år
  • Friske, definert som ingen betydelige medisinske eller nevrologiske tilstander
  • Kan gi informert samtykke for deltakelse i studien

Eksklusjonskriterier:

  • Hjertepacemaker, defibrillator, metallimplantater eller andre kontraindikasjoner for MR
  • Bruk av anabole eller katabole midler innen ett år før inkludering
  • Historie med lumbal kirurgi, beinkirurgi, lumbal radikulopati eller perifer nevropati
  • BMI > 35 fordi fedme kan forstyrre posisjonering i MR-skanneren
  • Svangerskap
  • For muskelbiopsi: historie med blødningsforstyrrelser eller bruk av antikoagulerende midler. Deltakere som bruker ikke-steroide antiinflammatoriske midler vil bli bedt om å avslutte disse medikamentene 7 dager før muskelbiopsien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
DM-pasienter
  1. Alder 18 - 65 år
  2. Diagnose av DM1 eller DM2 etter kliniske eller genetiske kriterier. Hvis DM1 eller DM2 ble diagnostisert etter kliniske kriterier, må en førstegrads slektning ha genetisk testbekreftelse og signere et genetisk samtykkeskjema for å frigjøre sin genetiske informasjon.
  3. Klinisk påvirket, definert som muskelsvakhet eller myotoni
  4. Kan gå selvstendig (gåstol er ikke tillatt)
  5. I stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien
Kontrollsubjekter
  1. Alder 18 - 65 år
  2. Frisk som definert ved ingen betydelige medisinske eller nevrologiske tilstander
  3. I stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kontraktil muskelvolum (CMV, cm³)
Tidsramme: Utgangspunkt
Kontraktil muskelvolum (CMV, cm³) i individuelle muskler og det totale CMV innen lårkompartementene (anterior, medial, posterior) og leggkompartementene (anterior, lateral, posterior)
Utgangspunkt
Muskelfettfraksjon (MFF, %)
Tidsramme: Utgangspunkt
Muskelfettfraksjon (MFF, %) i enkelte muskler og den totale CMV innenfor lårkompartementene (anterior, medial, posterior) og leggkompartementene (anterior, lateral, posterior)
Utgangspunkt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlige mål for manuell muskeltesting (MMT)
Tidsramme: Grunnlinje
MMT vil bli utført i 7 forskjellige muskelgrupper (hoftebøyere, hofteabduktorer, knebøyere, kneekstensorer, ankeldorsifleksorer, plantar fleksorer og nakke fleksor) i standardiserte posisjoner. Hver gruppe vil bli vurdert ved hjelp av en 13-punkts modifisert Medical Research Council (MRC) skala og standardiserte posisjoner. Der 0 er lammelse, 1 er en svak/sporbar sammentrekning, 2 er bevegelse uten tyngdekraft, 3 er bevegelse mot tyngdekraften, 4 er bevegelse mot noe motstand, og 5 er normal styrke mot full motstand - høyere poengsummer indikerer sterkere muskler
Grunnlinje
Gjennomsnittsmål for kvantitativ muskeltesting (QMT)
Tidsramme: Utgangspunkt
QMT av beinmusklene (hoftebøyere, hofteabduktorer, kneekstensorer, kneflektere, ankeldorsalflektere og plantar flektere) vil bli utført ved hjelp av et håndholdt dynamometer i standardiserte posisjoner. Under målingen vil forsøkspersonen bli instruert til å øke til maksimal anstrengelse over noen få sekunder uten rykk, og å opprettholde denne anstrengelsen til evaluatoren gir kommando om å slappe av (3-5 sekunder). Den kliniske evaluatoren vil holde dynamometeret stabilt, og forsøkspersonen vil bli bedt om å skyve så hardt som mulig mot applikatoren, men med en langsom oppbygging av kraft. Forsøkspersonen vil utføre hvert trykk tre ganger med opptil 30 sekunders pause mellom hver forsøk. Gjennomsnittet og de høyeste scorene som oppnås vil bli brukt til analyse.
Utgangspunkt
Gjennomsnittlige målinger av gripekraft (pund eller kilogram)
Tidsramme: Utgangspunkt
Bruk Jamar håndgrepdynamometer for å teste håndgrepstyrke. Vi vil teste hvert forsøksobjekt tre ganger, med den dominerende hånden først, deretter den ikke-dominante hånden. En gjennomsnittlig score i hver hånd vil bli brukt til analyse. Høyere poengsummer indikerer sterkere grepstyrke - Det fungerer ved å klemme enheten til maksimum, som avslører styrken i pund eller kilogram (opptil 200 lbs/90 kg)
Utgangspunkt
Gjennomsnittlige mål for klypestyrke
Tidsramme: Utgangspunkt
Personen vil utføre kvantitativ knipestyrketesting med en knipemåler - høyere tall indikerer sterkere knipestyrke - Normalt område: 10-20 pund kraft
Utgangspunkt
Tidene for 6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Utgangspunkt
gangfunksjon ved muskel dystrofier, 6MWT tilbyr trolig den beste kombinasjonen av pålitelighet, følsomhet, klinisk signifikans og gjennomførbarhet for kliniske studier. Prosedyrene vil bli utført på en standardisert måte i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society. Lavere tider indikerer raskere gange
Utgangspunkt
ganghastighetstider
Tidsramme: Utgangspunkt
Forsøkspersonene vil bli instruert til å gå med maksimal hastighet i en lang korridor med jevn overflate over 10 meter med stillestående start og "flygende" målgang. Forsøkspersonene vil bli instruert til å fortsette å gå til et mål 2,5 meter utover merket ved 4 og 10 meter, der den kliniske evaluatoren står. Tiden vil bli målt med stoppeklokken og starter på ordet "Gå" ("Klar-Ferdig-Gå") til forsøkspersonen når et 4- og 10-metersmerke. Lavere tider indikerer raskere hastigheter
Utgangspunkt
trinnprøvebeløp
Tidsramme: Utgangspunkt
Subjektet skal stå uten støtte 5 cm foran en blokk (maksimal høyde 10 cm) og utføre så mange "fulle skritt" som mulig i løpet av en 15-sekunders periode. Ett skritt omfatter å plassere en fot helt opp på og deretter ned fra blokken. Begge ben vil bli testet, en fot om gangen. Subjektet får lov til noen øvingsskritt og deretter ett testforsøk per ben. Hvis balansen går tapt under forsøket, vil de fullførte skrittene rapporteres. Klinisk evaluator vil knele ved siden av blokken og holde den for å sikre at den forblir stabil under testen. høyere poengsum indikerer bedre balanse og styrke
Utgangspunkt
sit-to-stand test antall
Tidsramme: Utgangspunkt
Testen vil bli utført ved hjelp av en standard stol med setehøyde på 17 tommer (43,2 cm) og gummifot på bena. Testen begynner med at forsøkspersonen sitter midt på stolen, ryggen rett, føttene omtrent skulderbredde fra hverandre og plassert på gulvet i en vinkel litt bakfra kneet, med den ene foten litt foran den andre for å hjelpe til med å opprettholde balansen når man står opp. Armene er krysset og holdt inntil brystet. Ved signalet "start" vil forsøkspersonen reise seg til full stående stilling og deretter gå tilbake til den opprinnelige sittende stillingen. Forsøkspersonene vil bli oppfordret til å fullføre så mange fullstendige reisninger som mulig innen en tidsgrense på 30 sekunder. Poengsummen vil være det totale antallet riktig utførte reisninger. Feilaktig utførte reisninger telles ikke - høyere poengsum indikerer bedre balanse og styrke
Utgangspunkt
Short Physical Performance Battery (SPPB) Poengsummer
Tidsramme: Utgangspunkt
Den fysiske ytelsen vil bli vurdert ved hjelp av den utvidede SPPB, som vanligvis brukes i forskning. SPPB måler fysisk funksjon ved hjelp av tre komponenter: 4-meters naturlig ganghastighet, tid for å fullføre fem stolreiser og ståbalanse med smal fotavstand. Hver komponent poengsummes på en skala fra 0 til 4 og summeres for en total poengsum mellom 0 og 12. SPPB er et pålitelig og validert mål på fysisk funksjon hos eldre befolkning som kan samles inn trygt og enkelt på klinikk, hjemme eller i sykehus. Totale poengsummer og komponenter av SPPB er svært prediktive for kliniske utfall, inkludert funksjonshemming, innleggelse og død. SPPB er også følsom for endring over tid og responsiv til treningsintervensjoner. En klinisk meningsfull men liten endring i SPPB-poengsum er 0,5 enheter, og en betydelig endring er 1,0 enheter.
Utgangspunkt
Ni-hulls peggetest (9HPT)-tider
Tidsramme: Baseline
Testen vil evaluere funksjon i øvre ekstremiteter, spesielt finmotorikk og koordinasjon. Test hvert forsøksperson én gang, start med den dominerende hånden først, deretter den ikke-dominerende hånden. Én øvingsrunde (per hånd) bør gis før testen tidtakes. Forsøkspersonene vil bli instruert til å plukke opp pinnene én om gangen med kun én hånd og sette dem inn i hullene én om gangen og returnere hver av dem til beholderen. Lavere tider indikerer høyere finmotorikk og koordinasjon
Baseline
Time Up and Go (TUG)-tider
Tidsramme: Utgangspunkt
TUG brukes til å evaluere ulike aspekter ved dynamisk stabilitet knyttet til fall. En TUG-tid > 14 sekunder er assosiert med fall hos DM1. TUG inkluderer å reise seg fra en stol, gå 3 meter, snu, gå tilbake og sette seg ned. TUG viser god test-retest pålitelighet (ICC > 0,8) hos personer med DM1 - skår under 10 sekunder er normale, under 20 sekunder indikerer god mobilitet, mens over 30 sekunder tyder på betydelig nedsatt funksjon som krever assistanse og indikerer høy fallrisiko, med 14+ sekunder som signaliserer økt risiko.
Utgangspunkt
DM1-Aktivitets- og Deltakelsesskala (DM1-Activ) Resultater
Tidsramme: Utgangspunkt
DM1-Activ er et instrument med 25 elementer, utviklet for å vurdere aktivitetsbegrensninger hos personer med DM1. Det er validert som et sykdomsspesifikt PRO-mål for å vurdere aktivitetsbegrensninger i DM1 med god intern konsistens og konstruktiv validitet. Det fanger opp virkningen av DM1 på daglige aktiviteter og fysisk funksjon, noe som gjør det til et verdifullt verktøy for kliniske studier og sykdomsovervåkning - ved bruk av svaralternativer fra "umulig" til "uten vanskeligheter"
Utgangspunkt
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-10) Skårer
Tidsramme: Utgangspunkt
vurdering av global helse (fysisk og mental) og sosial trivsel. Den evaluerer helsesymptomer og livskvalitetsunderområder som smerte, tretthet, fysisk aktivitet og global helse (GH). PROMIS er godt validert for kroniske nevrologiske tilstander og viser sterk intern konsistens og tverrsnittsvaliditet. bruk PROMIS-10, et 10-spørsmålsskjema som vurderer flere helsedomener. Dette verktøyet gir mindre takeffekt og er akseptert som et viktig resultatmål i NINDS Common Data Elements. De rå svarene (1-5 skala) konverteres til disse T-scorere, som gjør det mulig å tolke score over 60 som moderat dårligere enn gjennomsnittet og under 40 som betydelig bedre.
Utgangspunkt
Brief Pain Inventory (BPI) Score
Tidsramme: Utsgangspunkt
BPI-kortformen er utformet for å måle hvor mye smerte påvirker pasientens daglige aktiviteter. Disse skalaene ble valgt basert på deres validitet, enkelhet, evne til å oppdage endring i smerte med behandling, relevans for pasienten, pålitelighet, test-retest-resultater, og deres tidligere bruk i smertestudier av befolkningen med myotonisk dystrofi - bruker 0-10 skalaer for å kvantifisere smertens alvorlighet (verste, minste, gjennomsnitt, nåværende) og påvirkning på dagliglivet (humør, aktivitet, søvn, etc.), hvor høyere tall indikerer verre smerte eller påvirkning.
Utsgangspunkt
Checklist Individual Strength (CIS-fatigue) Skårer
Tidsramme: Utgangspunkt
Nivået av tretthet vil bli vurdert ved hjelp av CIS-underdelen 'tretthetsalvorlighet'. Den måler opplevelsen av tretthetsrelaterte problemer i løpet av de siste 2 ukene. CIS-tretthetsalvorlighetsunderdelen inneholder åtte punkter (punkt 1, 4, 6, 9, 12, 14, 16, 20) som skåres på en 7-punkts Likert-skala. Skårer kan variere mellom 8 og 56, hvor høyere skårer indikerer høyere nivåer av tretthet, og skårer på >35 eller mer indikerer alvorlig tretthet.
Utgangspunkt
Muscular Impairment Rating Scale (MIRS) Resultater
Tidsramme: Utgangspunkt
MIRS er en rask, enkel og pålitelig skala for å vurdere muskelsvikt i DM1. Den er validert med motoriske aktiviteter og funksjonsstatus spørreskjema. Det er en fem-trinns ordinær skala med definisjonen av gradene som følger: 1=ingen svekkelse; 2=minimale tegn, som ptose og nasalitet, ingen distal svakhet unntatt svakhet i langfingerbøyere; 3=distal svakhet, ingen proximal svakhet unntatt i albueekstensorer; 4=mild til moderat proximal svakhet; og 5=alvorlig proximal svakhet. Dette vil bli testet kun for DM1-deltakere. MIRS er nyttig for å overvåke alvorlighetsstadier av sykdomsprogresjon og for å identifisere homogene pasientgrupper for studier
Utgangspunkt
tilstedeværelse av ødem-lignende forandringer
Tidsramme: Utgangspunkt
MRI Short Tau Inversion Recovery (STIR)-sekvensdata vil bli vurdert for ødemlignende forandringer ved å vurdere tilstedeværelse eller fravær av signalhyperintensitet i hver muskel av en konsulentradiolog - STIR (Short Tau Inversion Recovery)-sekvens er en spesiell MRI-teknikk som undertrykker (svartlegger) signalet fra fett, noe som gjør den utmerket for å fremheve væskefylte vev som ødem (hevelse), betennelse, svulster og stressfrakturer, spesielt i beinmarg og bløtvev, fordi den får disse patologiene til å fremstå lyse mot den mørke bakgrunnen av fett.
Utgangspunkt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Araya Puwanant, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00125282

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere