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Desenvolvimento de Imagiologia Muscular Quantitativa como Biomarcador de Desfechos Clínicos na Distrofia Miotónica (DeQoDE-DM)

15 de janeiro de 2026 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Desenvolvimento de Imagiologia Muscular Quantitativa como Biomarcador de Desfechos de Doença na Distrofia Miotónica (DeQoDE-DM)

A distrofia miotónica (dystrophia myotonica; DM), a forma mais prevalente de distrofia muscular em adultos, caracteriza-se por miopatia progressiva, miotonia e envolvimento multissistémico. A DM causa incapacidade grave e afeta profundamente a qualidade de vida do doente. Atualmente, não existem tratamentos eficazes disponíveis que alterem o curso da doença, mas estão em curso ensaios clínicos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Os ensaios clínicos anteriores e atuais na DM1 têm dependido de biópsias musculares para avaliar a patologia e medir a atividade dos fármacos. No entanto, este método é invasivo e ineficiente para monitorização a longo prazo. Falta o desenvolvimento de biomarcadores de imagem não invasivos capazes de fornecer dados comparáveis, o que melhoraria o planeamento dos ensaios, acelerando o desenvolvimento de fármacos enquanto reduz a morbilidade e os custos. A imagem muscular não invasiva, particularmente através de Ressonância Magnética Quantitativa (RMq), é essencial para compreender melhor como a DM afeta a estrutura muscular. Além disso, as relações entre as medidas de Ressonância Magnética (RM), a gravidade da doença e os resultados de splicing de Ácido Ribonucleico (ARN) de tecidos musculares nos mesmos doentes com DM ainda não são conhecidas. Como a RM tem sido relativamente pouco estudada na DM, é necessário uma caracterização de linha de base abrangente da estrutura muscular e da sua relação com os endpoints clínicos e os processos da doença associados ao ARN. Isto ajudará a avaliar o potencial da RMq como biomarcador da gravidade da doença na DM.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

75

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os critérios de seleção minimizarão os efeitos da heterogeneidade e refletirão os indivíduos com DM que provavelmente serão selecionados para ensaios clínicos, que são tipicamente afetados de forma ligeira a moderada. Os participantes serão recrutados na Clínica Neuromuscular de Wake Forest e em centros médicos próximos (Universidade Duke, UNC Chapel Hill e Atrium Health em Charlotte).

Uma vez que o DM2 é mais raro do que o DM1 e os pacientes vivem por todo o país, esforços adicionais de recrutamento visarão os indivíduos com DM2 através do Registo Familiar da Fundação para a Distrofia Miotónica (MDFR).

Descrição

Critérios de Inclusão:

Sujeitos com DM

  • Idade 18 - 65 anos
  • Diagnóstico de DM1 ou DM2 por critérios clínicos ou genéticos. Se DM1 ou DM2 foi diagnosticado por critérios clínicos, um familiar de primeiro grau deve ter confirmação por teste genético e assinar um formulário de consentimento genético para liberar a sua informação genética
  • Clinicamente afetado, definido por fraqueza muscular ou miotonia
  • Deambulação independente (não é permitido andarilho)
  • Capaz de fornecer consentimento informado para participação no estudo

Sujeitos de controlo

  • Idade 18 - 65 anos
  • Saúde definida pela ausência de condições médicas ou neurológicas significativas
  • Capaz de fornecer consentimento informado para participação no estudo

Critérios de Exclusão:

  • Marca-passo cardíaco, desfibrilhador, implantes metálicos ou outras contraindicações para RM
  • Uso de agentes anabólicos ou catabólicos no último ano antes da entrada
  • História de cirurgia da coluna lombar ou perna, radiculopatia lombar ou neuropatia periférica
  • IMC > 35 porque a obesidade compromete o posicionamento no scanner de RM
  • Gravidez
  • Para biópsia muscular, história de distúrbios hemorrágicos ou em anticoagulação. Os sujeitos que tomam agentes anti-inflamatórios não esteroides serão solicitados a descontinuar estes medicamentos 7 dias antes da biópsia muscular.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Sujeitos com DM
  1. Idade 18 - 65 anos
  2. Diagnóstico de DM1 ou DM2 por critérios clínicos ou genéticos. Se o DM1 ou DM2 foi diagnosticado por critérios clínicos, um parente em primeiro grau deve ter confirmação por teste genético e assinar um formulário de consentimento genético para liberar a sua informação genética.
  3. Clinicamente afetado, conforme definido por fraqueza muscular ou miotonia
  4. Capaz de deambular independentemente (não é permitido usar andarilho)
  5. Capaz de fornecer consentimento informado para participação no estudo
Sujeitos de controlo
  1. Idade 18 - 65 anos
  2. Saudável, conforme definido pela ausência de condições médicas ou neurológicas significativas
  3. Capaz de fornecer consentimento informado para participação no estudo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Volume muscular contrátil (CMV, cm³)
Prazo: Linha de base
Volume muscular contrátil (CMV, cm3) de músculos individuais e o CMV total nos compartimentos da coxa (anterior, medial, posterior) e da perna (anterior, lateral, posterior)
Linha de base
Fração de gordura muscular (FGM, %)
Prazo: Linha de base
Fração de gordura muscular (MFF, %) dos músculos individuais e do CMV total nos compartimentos da coxa (anterior, medial, posterior) e da barriga da perna (anterior, lateral, posterior)
Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medidas médias de Teste de força muscular manual (MMT)
Prazo: Baseline
O MMT será realizado em 7 grupos musculares diferentes (flexores da anca, abdutores da anca, flexores do joelho, extensores do joelho, dorsiflexores do tornozelo, flexores plantares e flexor do pescoço) em posições padronizadas. Cada grupo será pontuado utilizando uma escala modificada de 13 pontos do Medical Research Council (MRC) e posições padronizadas. Onde 0 é paralisia, 1 é uma contração mínima/vestígio, 2 é movimento com a gravidade eliminada, 3 é movimento contra a gravidade, 4 é movimento contra alguma resistência, e 5 é força normal contra resistência total - pontuações mais altas denotam músculos mais fortes
Baseline
Médias das medidas do Teste Muscular Quantitativo (QMT)
Prazo: Linha de Base
A QMT dos músculos das pernas (flexores da anca, abdutores da anca, extensores do joelho, flexores do joelho, dorsiflexores do tornozelo e flexores plantares) será realizada com um dinamómetro manual em posições padronizadas. Durante a medição, o participante será instruído a aumentar até ao esforço máximo ao longo de alguns segundos, sem movimentos bruscos, e a manter este esforço até que o avaliador dê o comando para relaxar (3-5 segundos). O avaliador clínico manterá o dinamómetro estável, e pedirá ao participante que empurre o mais forte possível contra o aplicador, mas com um aumento lento da força. O participante realizará cada empurrão três vezes, com uma pausa de até 30 segundos entre cada tentativa. As pontuações média e mais alta obtidas serão utilizadas para análise.
Linha de Base
Médias das medidas de força de preensão (libras ou quilogramas)
Prazo: Linha de base
Utilize o dinamómetro de preensão manual Jamar para testar a força de preensão manual. Iremos testar cada sujeito em três tentativas, começando com a mão dominante primeiro, depois com a mão não dominante. Uma pontuação média em cada mão será utilizada para análise. Pontuações mais altas denotam uma força de preensão mais forte - Funciona ao apertar o dispositivo ao máximo, revelando a força em libras ou quilogramas (até 200 lbs/90 kg)
Linha de base
Médias das medidas da força de pinça
Prazo: Linha de Base
O sujeito realizará testes de força de pinça quantitativos com um dinamómetro de pinça - números mais altos indicam uma força de pinça mais forte - Intervalo normal: 10-20 libras de força
Linha de Base
Os tempos do teste de caminhada de 6 minutos (6MWT)
Prazo: Linha de Base
A capacidade de marcha nas distrofias musculares, o 6MWT oferece provavelmente a melhor combinação de fiabilidade, sensibilidade, significado clínico e viabilidade para ensaios clínicos. Os procedimentos serão realizados de forma padronizada seguindo as diretrizes da American Thoracic Society. Tempos mais baixos denotam marchas mais rápidas
Linha de Base
velocidade de marcha vezes
Prazo: Linha de Base
Os sujeitos serão instruídos a caminhar à velocidade máxima num corredor longo com uma superfície uniforme ao longo de 10 metros, com uma partida parada e uma chegada "voadora".
Os sujeitos serão instruídos a continuar a caminhar até um alvo a 2,5 metros além da marca a 4 e 10 metros, onde o avaliador clínico se encontra.
O tempo será medido com o cronómetro e é iniciado na palavra "Vai" ("Prontos-Set-Vai") até o sujeito atingir as marcas de 4 e 10 metros.
Tempos mais baixos denotam velocidades mais rápidas
Linha de Base
quantidade do teste de degrau
Prazo: Linha de Base
O sujeito ficará de pé sem apoio a 5 cm à frente de um bloco (altura máxima 10 cm) e dará o maior número possível de "passos completos" durante um período de 15 segundos.
Um passo consiste em colocar um pé totalmente sobre o bloco e depois retirá-lo.
Ambas as pernas serão testadas, um pé de cada vez.
O sujeito poderá realizar alguns passos de prática e depois uma tentativa de teste por perna.
Se o equilíbrio for perdido durante o ensaio, os passos completados serão registados.
O Avaliador Clínico ajoelhar-se-á junto ao bloco e segurá-lo-á para garantir que permanece estável durante o teste.
Pontuações mais elevadas indicam melhor equilíbrio e força.
Linha de Base
quantidade do teste de sentar e levantar
Prazo: Linha de base
O teste será administrado utilizando uma cadeira padrão com uma altura do assento de 17 polegadas (43,2 cm) e pontas de borracha nas pernas. O teste começa com o sujeito sentado no meio da cadeira, com as costas direitas, os pés aproximadamente à largura dos ombros e colocados no chão num ângulo ligeiramente atrás dos joelhos, com um pé ligeiramente à frente do outro para ajudar a manter o equilíbrio ao levantar-se. Os braços estão cruzados e mantidos contra o peito. Ao sinal "vai", o sujeito levantar-se-á completamente e depois regressará à posição sentada inicial. Os sujeitos serão encorajados a completar o maior número possível de levantamentos completos dentro de um limite de tempo de 30 segundos. A pontuação será o número total de levantamentos executados corretamente. Os levantamentos executados incorretamente não serão contabilizados - pontuações mais altas denotam melhor equilíbrio e força.
Linha de base
Pontuações da Short Physical Performance Battery (SPPB)
Prazo: Linha de Base
O desempenho físico será avaliado utilizando o SPPB expandido, comumente usado em investigação. O SPPB mede a função física através de três componentes: velocidade natural da marcha de 4 metros, tempo para completar cinco levantamentos da cadeira e equilíbrio em pé com base de apoio estreita. Cada componente é pontuado numa escala de 0-4 e somado para uma pontuação global de 0-12. O SPPB é uma medida fiável e validada da função física na população idosa que pode ser recolhida de forma segura e fácil em ambiente clínico, domiciliar ou hospitalar. As pontuações globais e os componentes do SPPB são altamente preditivos de resultados clínicos, incluindo incapacidade, hospitalização e morte. O SPPB também é sensível a alterações ao longo do tempo e responsivo ao treino de exercício. Uma alteração clinicamente significativa, mas pequena, na pontuação do SPPB é de 0,5 unidades, e uma alteração substancial é de 1,0 unidades.
Linha de Base
Tempos do Teste dos Nove Pinos (9HPT)
Prazo: Linha de Base
O teste irá avaliar a função do membro superior, especificamente a destreza fina e a coordenação. Teste cada sujeito uma vez, começando pela mão dominante primeiro e depois pela mão não dominante. Deve ser fornecida uma tentativa de prática (por mão) antes de cronometrar o teste. Será instruído os sujeitos a apanhar as cavilhas uma de cada vez usando apenas uma mão e a colocá-las nos buracos uma de cada vez e a devolver cada uma delas ao recipiente. Tempos mais baixos denotam maior destreza e coordenação
Linha de Base
Tempos de Time Up and Go (TUG)
Prazo: Linha de base
O TUG é utilizado para avaliar vários aspetos da estabilidade dinâmica relacionados com quedas. Um tempo de TUG > 14 segundos está associado a quedas na DM1. O TUG inclui levantar-se de uma cadeira, caminhar 3 metros, virar, regressar e sentar-se. O TUG demonstra boa fiabilidade teste-reteste (ICC > 0,8) em indivíduos com DM1 - pontuações inferiores a 10 segundos são normais, inferiores a 20 segundos indicam boa mobilidade, enquanto acima de 30 segundos sugere uma deficiência significativa, exigindo assistência e indicando um alto risco de queda, com 14+ segundos a sinalizar um risco aumentado.
Linha de base
Pontuações da Escala de Atividade e Participação DM1 (DM1-Activ)
Prazo: Baseline
O DM1-Activ é um instrumento de 25 itens, concebido para avaliar as limitações de atividade em indivíduos com DM1. Foi validado como uma medida específica da doença PRO para avaliar as limitações de atividade na DM1 com boa consistência interna e validade construtiva. Capta o impacto da DM1 nas atividades diárias e na função física, tornando-o uma ferramenta valiosa para ensaios clínicos e monitorização da doença - utilizando opções de resposta desde "impossível" até "sem dificuldade"
Baseline
Pontuações do Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-10)
Prazo: Baseline
avaliar a saúde global (física e mental) e o bem-estar social. Avalia sintomas de saúde e subdomínios da qualidade de vida, como dor, fadiga, atividade física e saúde global (GH). O PROMIS é bem validado em condições neurológicas crónicas, demonstrando forte consistência interna e validade transversal. utilize o PROMIS-10, um questionário de 10 itens, que avalia múltiplos domínios de saúde. Esta ferramenta apresenta menos efeito de teto e foi aceite como um resultado-chave nos Elementos de Dados Comuns do NINDS. As respostas brutas (escala de 1 a 5) são convertidas nestes T-scores, permitindo interpretações como pontuações acima de 60 sendo moderadamente piores que a média e abaixo de 40 sendo significativamente melhores.
Baseline
Pontuações do Inventário Breve da Dor (BPI)
Prazo: Linha de base
O formulário abreviado BPI foi concebido para medir a interferência da dor nas atividades diárias dos doentes. Estas escalas foram selecionadas com base na sua validade, simplicidade, capacidade para detetar alterações na dor com o tratamento, relevância para o doente, fiabilidade, pontuações de teste-reteste e na sua utilização anterior em estudos sobre dor na população com distrofia miotónica - utiliza escalas de 0 a 10 para quantificar a gravidade da dor (pior, menor, média, atual) e a interferência na vida diária (humor, atividade, sono, etc.), em que números mais elevados indicam pior dor ou interferência
Linha de base
Pontuações da Checklist Individual Strength (CIS-fatigue)
Prazo: Baseline
O nível de fadiga será avaliado utilizando a subescala 'gravidade da fadiga' do CIS. Esta mede a experiência de problemas associados à fadiga durante as últimas 2 semanas. A subescala de gravidade da fadiga do CIS contém oito itens (itens 1, 4, 6, 9, 12, 14, 16, 20) pontuados numa escala de Likert de 7 pontos. As pontuações podem variar entre 8 e 56, com pontuações mais elevadas a indicarem níveis mais altos de fadiga, e pontuações > 35 ou mais indicam fadiga severa.
Baseline
Pontuações da Escala de Avaliação da Deficiência Muscular (MIRS)
Prazo: Linha de Base
A MIRS é uma escala rápida, simples e fiável para avaliar a deficiência muscular na DM1. Foi validada com atividades motoras e questionário do índice de estado funcional. É uma escala ordinal de cinco pontos com a definição dos graus da seguinte forma: 1=nenhuma deficiência; 2=sinais mínimos, como ptose e nasalidade, sem fraqueza distal exceto fraqueza dos flexores longos dos dedos; 3=fraqueza distal, sem fraqueza proximal exceto nos extensores do cotovelo; 4=fraqueza proximal ligeira a moderada; e 5=fraqueza proximal grave. Isto será testado apenas para indivíduos com DM1. A MIRS é útil para monitorizar estágios de gravidade da progressão da doença e para identificar grupos homogéneos de doentes para ensaios.
Linha de Base
presença de alterações semelhantes a edema
Prazo: Linha de Base
Os dados da sequência de Ressonância Magnética Short Tau Inversion Recovery (STIR) serão avaliados quanto a alterações do tipo edema através da avaliação da presença ou ausência de hiperintensidade de sinal em cada músculo por um radiologista consultor - A sequência STIR (Short Tau Inversion Recovery) é uma técnica especial de RM que suprime (apaga) o sinal da gordura, tornando-a excelente para destacar tecidos preenchidos por fluidos como edema (inchaço), inflamação, tumores e fraturas de stress, especialmente na medula óssea e tecidos moles, porque faz com que estas patologias apareçam brilhantes contra o fundo escuro da gordura.
Linha de Base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Wake Forest University Health Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Araya Puwanant, MD, Wake Forest University Health Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de maio de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

23 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00125282

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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