Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Разработка количественной визуализации мышц в качестве биомаркера конечных точек заболевания при миотонической дистрофии (DeQoDE-DM)

15 января 2026 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences

Разработка количественной визуализации мышц в качестве биомаркера конечных точек заболевания при миотонической дистрофии (DeQoDE-DM)

Миотоническая дистрофия (dystrophia myotonica; DM), наиболее распространённая форма мышечной дистрофии у взрослых, характеризуется прогрессирующей миопатией, миотонией и мультисистемным поражением. DM вызывает тяжёлую инвалидность и существенно влияет на качество жизни пациента. В настоящее время не существует эффективных методов лечения, изменяющих течение заболевания, однако проводятся продолжающиеся клинические исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Прошлые и текущие клинические испытания при DM1 полагались на мышечные биопсии для оценки патологии и измерения активности препаратов. Однако этот метод является инвазивным и неэффективным для долгосрочного наблюдения. Отсутствуют неинвазивные визуализационные биомаркеры, способные предоставить сопоставимые данные, что улучшило бы планирование испытаний, ускорило разработку препаратов и снизило заболеваемость и затраты. Неинвазивная визуализация мышц, особенно с помощью количественной магнитно-резонансной томографии (qMRI), необходима для лучшего понимания того, как DM влияет на структуру мышц. Более того, взаимосвязи между показателями магнитно-резонансной томографии (МРТ), тяжестью заболевания и результатами сплайсинга рибонуклеиновой кислоты (РНК) из мышечных тканей у одних и тех же пациентов с DM пока неизвестны. Поскольку МРТ относительно мало изучена при DM, необходимо всестороннее базовое описание структуры мышц и её взаимосвязи с клиническими конечными точками и РНК-ассоциированными патологическими процессами. Это поможет оценить потенциал qMRI в качестве биомаркера тяжести заболевания при DM.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

75

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Критерии отбора минимизируют эффекты гетерогенности и будут соответствовать субъектам с миотонической дистрофией (DM), которые обычно отбираются для клинических исследований и, как правило, имеют легкую или умеренную степень поражения. Субъекты будут набираться из Нервно-мышечной клиники Уэйк Форест и близлежащих медицинских центров (Университет Дьюка, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилле и Atrium Health в Шарлотте).

Поскольку DM2 встречается реже, чем DM1, и пациенты проживают по всей стране, дополнительные усилия по набору будут направлены на привлечение субъектов с DM2 через Семейный реестр Фонда миотонической дистрофии (MDFR).

Описание

Критерии включения:

Пациенты с ДМ

  • Возраст 18–65 лет
  • Диагноз ДМ1 или ДМ2 по клиническим или генетическим критериям. Если ДМ1 или ДМ2 был диагностирован по клиническим критериям, родственник первой степени родства должен пройти генетическое тестирование для подтверждения и подписать форму генетического согласия на раскрытие своей генетической информации
  • Клинически поражённые, что определяется мышечной слабостью или миотонией
  • Способны передвигаться самостоятельно (использование ходунков не допускается)
  • Способны дать информированное согласие на участие в исследовании

Контрольные субъекты

  • Возраст 18–65 лет
  • Здоровые, что определяется отсутствием значимых медицинских или неврологических состояний
  • Способны дать информированное согласие на участие в исследовании

Критерии исключения:

  • Кардиостимулятор, дефибриллятор, металлические имплантаты или другие противопоказания для МРТ
  • Применение анаболических или катаболических агентов в течение года до включения
  • Анамнез хирургических вмешательств на поясничном отделе позвоночника или ногах, поясничной радикулопатии или периферической нейропатии
  • ИМТ > 35, так как ожирение затрудняет позиционирование в МРТ-сканере
  • Беременность
  • Для биопсии мышцы: анамнез нарушений свёртываемости крови или приём антикоагулянтов. Субъектам, принимающим нестероидные противовоспалительные средства, будет предложено прекратить приём этих препаратов за 7 дней до биопсии мышцы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Пациенты с СД
  1. Возраст 18–65 лет
  2. Диагноз DM1 или DM2 по клиническим или генетическим критериям. Если DM1 или DM2 был диагностирован по клиническим критериям, родственник первой степени родства должен пройти генетическое тестирование для подтверждения и подписать форму генетического согласия на раскрытие своей генетической информации.
  3. Клинически поражённый, что определяется мышечной слабостью или миотонией
  4. Способность к самостоятельной ходьбе (использование ходунков не допускается)
  5. Способность дать информированное согласие на участие в исследовании
Контрольные субъекты
  1. Возраст от 18 до 65 лет
  2. Здоровье, определяемое как отсутствие значительных медицинских или неврологических заболеваний
  3. Способность предоставить информированное согласие на участие в исследовании

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объём сократительной мышцы (ОСМ, см³)
Временное ограничение: Базовый уровень
Объём сократительной мышечной массы (ОСММ, см³) отдельных мышц и общий ОСММ в пределах отделов бедра (передний, медиальный, задний) и голени (передний, латеральный, задний)
Базовый уровень
Фракция жира в мышцах (МЖФ, %)
Временное ограничение: Исходный уровень
Доля мышечного жира (MFF, %) отдельных мышц и общего CMV в отделах бедра (передний, медиальный, задний) и голени (передний, латеральный, задний)
Исходный уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние показатели мануального мышечного тестирования (MMT)
Временное ограничение: Исходный уровень
ММТ будет проводиться в 7 различных мышечных группах (сгибатели бедра, отводящие мышцы бедра, сгибатели колена, разгибатели колена, тыльные сгибатели стопы, подошвенные сгибатели и сгибатель шеи) в стандартизированных положениях. Каждая группа будет оцениваться с использованием 13-балльной модифицированной шкалы Совета по медицинским исследованиям (MRC) и стандартизированных положений. Где 0 - паралич, 1 - мерцание/следовое сокращение, 2 - движение с устранением силы тяжести, 3 - движение против силы тяжести, 4 - движение против некоторого сопротивления, а 5 - нормальная сила против полного сопротивления - более высокие баллы означают более сильные мышцы.
Исходный уровень
Средние показатели количественного мышечного тестирования (КМТ)
Временное ограничение: Исходный уровень
КМС мышц ног (сгибателей бедра, отводящих мышц бедра, разгибателей колена, сгибателей колена, тыльных сгибателей голеностопного сустава и подошвенных сгибателей) будет измеряться с помощью ручного динамометра в стандартизированных положениях. Во время измерения испытуемому будет дана инструкция постепенно увеличивать усилие до максимального в течение нескольких секунд без рывков и поддерживать это усилие до команды оценщика расслабиться (3-5 секунд). Клинический оценщик будет удерживать динамометр неподвижно, а испытуемого попросят надавливать на аппликатор с максимальной силой, но с медленным нарастанием усилия. Испытуемый выполнит каждое надавливание три раза с перерывом до 30 секунд между попытками. Для анализа будут использованы средние и наивысшие полученные показатели.
Исходный уровень
Средние показатели силы хвата (фунты или килограммы)
Временное ограничение: Исходный уровень
Используйте динамометр Jamar для измерения силы сжатия кисти. Мы проведем три попытки для каждого испытуемого, начиная с доминирующей руки, затем с недоминирующей. Для анализа будет использоваться средний результат для каждой руки. Более высокие показатели означают более сильную хватку - устройство работает путем максимального сжатия, показывая силу в фунтах или килограммах (до 200 фунтов/90 кг)
Исходный уровень
Средние показатели силы щипкового захвата
Временное ограничение: Исходный уровень
Испытуемый будет выполнять количественное тестирование силы щипка с помощью щипкового динамометра - более высокие значения обозначают большую силу щипка - Нормальный диапазон: 10-20 фунтов силы
Исходный уровень
Время теста 6-минутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Исходный уровень
при оценке способности к ходьбе при мышечных дистрофиях 6-минутный тест ходьбы, вероятно, предлагает наилучшее сочетание надежности, чувствительности, клинической значимости и осуществимости для клинических испытаний. Процедуры будут выполняться стандартизированным образом в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества. Более низкие значения времени указывают на более быструю ходьбу
Исходный уровень
скорость ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень
Испытуемым будет дана инструкция идти с максимальной скоростью по длинному коридору с ровной поверхностью на дистанции 10 метров, начиная с неподвижного старта и заканчивая «летящим» финишем. Испытуемым будет дана инструкция продолжать движение к цели, расположенной на 2,5 метра дальше отметок 4 и 10 метров, где стоит клинический оценщик. Время будет измеряться секундомером и запускается по слову «Марш» («Внимание-На старт-Марш») до того момента, когда испытуемый достигнет отметки 4 и 10 метров. Меньшее время означает более высокую скорость
Исходный уровень
количество шагов теста
Временное ограничение: Исходный уровень
Испытуемый будет стоять без опоры на расстоянии 5 см перед блоком (максимальная высота 10 см) и выполнять как можно больше «полных шагов» в течение 15 секунд. Один шаг включает в себя полную постановку одной ноги на блок, а затем снятие с него. Обе ноги будут протестированы, по одной за раз. Испытуемому будет разрешено сделать несколько тренировочных шагов, а затем по одной попытке на каждую ногу. Если во время испытания теряется равновесие, будут зафиксированы выполненные шаги. Клинический оценщик будет стоять на коленях рядом с блоком и удерживать его, чтобы обеспечить его устойчивость во время теста. Более высокие баллы указывают на лучшее равновесие и силу.
Исходный уровень
количество тестов "сидя-стоя"
Временное ограничение: Исходный уровень
Тест будет проводиться с использованием стандартного стула высотой сиденья 17 дюймов (43,2 см) с резиновыми наконечниками на ножках. Тест начинается с того, что испытуемый сидит в середине стула, спина прямая, ступни примерно на ширине плеч и стоят на полу под углом, слегка отведенным от колен, причем одна ступня слегка впереди другой, чтобы помочь сохранить равновесие при вставании. Руки скрещены и прижаты к груди. По сигналу «вперед» испытуемый должен полностью встать, а затем вернуться в исходное сидячее положение. Испытуемых будут поощрять выполнить как можно больше полных вставаний в течение 30-секундного лимита времени. Результатом будет общее количество правильно выполненных вставаний. Неправильно выполненные вставания не засчитываются — более высокие баллы указывают на лучшее равновесие и силу.
Исходный уровень
Баллы Краткой батареи оценки физической работоспособности (SPPB)
Временное ограничение: Исходный уровень
Физическая работоспособность будет оцениваться с использованием расширенной SPPB, широко применяемой в исследованиях. SPPB измеряет физическую функцию с использованием трех компонентов: скорость естественной походки на 4 метра, время для выполнения пяти подъемов со стула и равновесие стоя с узкой опорой. Каждый компонент оценивается по шкале от 0 до 4 и суммируется для получения общего балла в диапазоне от 0 до 12. SPPB является надежным и валидированным показателем физической функции у пожилого населения, который можно безопасно и легко собирать в клинике, дома или в больнице. Общие баллы и компоненты SPPB являются высокопрогностичными для клинических исходов, включая инвалидность, госпитализацию и смерть. SPPB также чувствителен к изменениям с течением времени и реагирует на тренировку упражнениями. Клинически значимое, но небольшое изменение в балле SPPB составляет 0,5 единиц, а существенное изменение - 1,0 единиц.
Исходный уровень
Время выполнения теста «Девять отверстий и колышки» (9HPT)
Временное ограничение: Исходный уровень
Тест будет оценивать функцию верхних конечностей, в частности мелкую моторику и координацию. Тестировать каждого испытуемого один раз, начиная с доминирующей руки, затем с недоминирующей руки. Перед замером времени теста следует провести одну пробную попытку (для каждой руки). Испытуемым будет дана инструкция брать колышки по одному, используя только одну руку, помещать их в отверстия по одному и возвращать каждый из них в контейнер. Более короткое время указывает на более высокую моторику и координацию.
Исходный уровень
Время теста «Встань и иди» (TUG)
Временное ограничение: Базовый уровень
TUG используется для оценки различных аспектов динамической устойчивости, связанных с падениями. Время TUG > 14 секунд ассоциируется с падениями при DM1. Тест TUG включает вставание со стула, ходьбу на 3 метра, разворот, возвращение и приседание. TUG демонстрирует хорошую надежность повторных измерений (ICC > 0,8) у лиц с DM1 - результаты менее 10 секунд являются нормальными, менее 20 секунд указывают на хорошую мобильность, тогда как более 30 секунд свидетельствуют о значительных нарушениях, требующих помощи и указывающих на высокий риск падений, при этом 14+ секунд сигнализируют о повышенном риске.
Базовый уровень
Баллы по шкале активности и участия при DM1 (DM1-Activ)
Временное ограничение: Исходный уровень
DM1-Activ - это инструмент из 25 пунктов, предназначенный для оценки ограничений активности у лиц с DM1. Он был валидирован как специфическое для заболевания PRO-измерение для оценки ограничений активности при DM1 с хорошей внутренней согласованностью и конструктивной валидностью. Он отражает влияние DM1 на повседневную деятельность и физическую функцию, что делает его ценным инструментом для клинических испытаний и мониторинга заболевания - используя варианты ответов от "невозможно" до "без затруднений"
Исходный уровень
Результаты по системе измерения исходов, о которых сообщают пациенты (PROMIS-10)
Временное ограничение: Исходный уровень
оценка глобального здоровья (физического и психического) и социального благополучия. Оценивает симптомы здоровья и поддомены качества жизни, такие как боль, усталость, физическая активность и глобальное здоровье (GH). PROMIS хорошо валидирован для хронических неврологических состояний, демонстрируя высокую внутреннюю согласованность и кросс-секционную валидность. используется PROMIS-10, опросник из 10 пунктов, оценивающий несколько областей здоровья. Этот инструмент имеет меньший эффект потолка и принят в качестве ключевого исхода в NINDS Common Data Elements. Сырые ответы (шкала 1-5) преобразуются в T-баллы, что позволяет интерпретировать их следующим образом: баллы выше 60 означают умеренно худшее состояние по сравнению со средним, а ниже 40 — значительно лучшее.
Исходный уровень
Баллы Краткого опросника по боли (BPI)
Временное ограничение: Базовый уровень
Краткая форма BPI предназначена для измерения влияния боли на повседневную деятельность пациента. Эти шкалы были выбраны на основе их валидности, простоты, способности выявлять изменения боли при лечении, релевантности для пациента, надежности, показателей повторного тестирования и их предыдущего использования в исследованиях боли у популяции с миотонической дистрофией — использует шкалы 0–10 для количественной оценки интенсивности боли (наихудшая, наименьшая, средняя, текущая) и влияния на повседневную жизнь (настроение, активность, сон и т. д.), где более высокие числа указывают на более сильную боль или большее влияние.
Базовый уровень
Баллы по опроснику «Индивидуальная шкала усталости» (CIS-усталость)
Временное ограничение: Базовый уровень
Уровень усталости будет оцениваться с использованием подшкалы «тяжесть усталости» CIS. Она измеряет переживание проблем, связанных с усталостью, за последние 2 недели. Подшкала тяжести усталости CIS содержит восемь пунктов (пункты 1, 4, 6, 9, 12, 14, 16, 20), оцениваемых по 7-балльной шкале Лайкерта. Баллы могут варьироваться от 8 до 56, причём более высокие баллы указывают на более высокий уровень усталости, а баллы > 35 или более указывают на сильную усталость.
Базовый уровень
Баллы по шкале оценки мышечных нарушений (MIRS)
Временное ограничение: Исходный уровень
MIRS - это быстрая, простая и надежная шкала для оценки мышечных нарушений при DM1. Она была валидирована с помощью вопросников по двигательной активности и функциональному статусу. Это пятиуровневая порядковая шкала с определением степеней следующим образом: 1=отсутствие нарушений; 2=минимальные признаки, такие как птоз и назальность, без дистальной слабости, кроме слабости длинных сгибателей пальцев; 3=дистальная слабость, без проксимальной слабости, кроме разгибателей локтя; 4=легкая или умеренная проксимальная слабость; и 5=тяжелая проксимальная слабость. Это будет тестироваться только у субъектов с DM1. MIRS полезна для мониторинга стадий тяжести прогрессирования заболевания и для идентификации однородных групп пациентов для клинических испытаний.
Исходный уровень
наличие отеко-подобных изменений
Временное ограничение: Базовый уровень
Данные последовательности STIR (Short Tau Inversion Recovery, короткая инверсия времени восстановления) МРТ будут оцениваться на предмет изменений, подобных отеку, путем определения наличия или отсутствия гиперинтенсивности сигнала в каждой мышце консультантом-радиологом - последовательность STIR (Short Tau Inversion Recovery, короткая инверсия времени восстановления) представляет собой специальную методику МРТ, которая подавляет (затемняет) сигнал от жира, что делает ее отличным инструментом для выделения тканей, заполненных жидкостью, таких как отек (припухлость), воспаление, опухоли и стрессовые переломы, особенно в костном мозге и мягких тканях, поскольку эта методика делает данные патологии яркими на темном фоне жира.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Araya Puwanant, MD, Wake Forest University Health Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00125282

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться