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丁苯酞联合替奈普酶对轻度致残性急性缺血性卒中神经功能的影响 (BENEFIT-2)

2026年7月30日 更新者：Xiangya Hospital of Central South University

丁苯酞联合替奈普酶对轻度致残性急性缺血性卒中神经功能的影响——一项前瞻性、多中心、随机、双盲、阳性对照试验

摘要 背景 静脉溶栓是急性缺血性脑卒中（AIS）早期治疗的基石，但部分患者预后仍较差，尤其是在轻度致残性脑卒中患者中。 替奈普酶（TNK）是一种具有良好药代动力学特性的新型溶栓剂，丁苯酞（NBP）是一种多靶点神经保护药物，两者在单独的临床应用中均显示出良好的疗效。 然而，两者联合用于轻度致残性AIS的证据尚缺乏。

目的 旨在确定对于发病4.5小时内接受溶栓的轻度致残性AIS患者，与TNK单药治疗相比，TNK联合NBP是否能改善功能结局。

设计 BENEFIT-2是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、阳性对照试验。 符合条件的患者通过分层区组随机化按1:1比例随机分配至接受TNK加NBP（联合组）或TNK加安慰剂（对照组）。 联合组接受序贯NBP氯化钠注射液（25mg/100ml，每日两次，持续7天）和口服NBP软胶囊（0.2g，每日三次）直至第14天；对照组接受匹配的安慰剂。

纳入标准包括年龄18-80岁、发病时间≤4.5小时、NIHSS评分2-5分且伴有致残表现（偏盲、失语或肢体无力）、卒中前改良Rankin量表（mRS）评分≤1分。

研究结局 主要结局是90±7天时mRS评分为0-1分的患者比例。 次要结局包括NIHSS评分变化、缺血性脑卒中复发、复合血管事件、生活质量（通过EQ-5D量表评估）以及缺血半暗带挽救率。 安全性结局包括症状性颅内出血（sICH）、血管性死亡、全因死亡以及90天内的不良事件。

讨论 BENEFIT-2是首个评估“血管再通+神经保护”在轻度致残性AIS中协同作用的大规模随机试验。 通过联合TNK和NBP，本研究旨在填补证据空白，并为改善这一特定人群的功能恢复提供新的治疗选择。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

1062

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410600
      • Chang’an、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Linxiang People's Hospital
        • 接触：
      • Cili、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Cili County People's Hospital
        • 接触：
      • Guankou、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Liuyang Jili Hospital
        • 接触：
      • Huayuan、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Huayuan County People's Hospital
        • 接触：
      • Lanshan、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Lanshan Central Hospital
        • 接触：
      • Leiyang、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Leiyang People's Hospital
        • 接触：
      • Pingjiang、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Pingjiang First People's Hospital
        • 接触：
      • Shaodong、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Shaodong People's Hospital
        • 接触：
      • Xiangtan、Hunan、中国、410008
        • 招聘中
        • The Central Hospital of Xiangtan, The Affiliated Hospital of Hunan University
        • 接触：
        • 接触：
      • Yiyang、Hunan、中国
        • 招聘中
        • The Third Hospital of Yiyang
        • 接触：
      • Yizhang Chengguanzhen、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Yizhang County People's Hospital
        • 接触：
      • Yongzhou、Hunan、中国、410008
        • 招聘中
        • The Central Hospital of Yongzhou
        • 接触：
        • 接触：
      • Yuanling、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Yuanling County People's Hospital
        • 接触：
      • Yutan、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Ningxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1. 年龄18-80岁，不限性别。
  • 2. 临床诊断为急性缺血性卒中，符合替奈普酶静脉溶栓标准。
  • 3. 当前卒中发病时间在4.5小时内。
  • 4. 轻度致残性卒中定义为NIHSS评分2-5分，且至少符合以下一项致残表现：
  • (a) 完全偏盲（NIHSS第3项评分≥2分）；
  • (b) 重度失语（NIHSS第9项评分≥2分）；
  • (c) 肢体无力（NIHSS第6或7项评分≥2分，无法抵抗重力）。
  • 5. 卒中前mRS评分≤1分。
  • 6. 受试者或其法定代理人能够并愿意签署知情同意书。

排除标准：

  • 1. 有颅内出血病史。
  • 2. 已接受或计划接受机械取栓治疗的患者。
  • 3. 过去3个月内有严重头部外伤或卒中病史。
  • 4. 后循环卒中患者。
  • 5. 无法完成MRI随访。
  • 6. 已知严重肝/肾功能不全或接受透析的患者（严重肝功能不全：ALT/AST＞正常值上限3倍；严重肾功能不全：血肌酐＞3.0 mg/dl [265.2 μmol/L] 或 GFR ＜30 ml/min/1.73 m²）。
  • 7. 收缩压＜90 mmHg 或 ＞220 mmHg。
  • 8. 心动过缓（心率＜60次/分）或病态窦房结综合征患者。
  • 9. 有药物/食物过敏史或已知对研究药物成分过敏。
  • 10. 卒中发病后使用过含丁苯酞药物治疗的患者。
  • 11. 有先天性/获得性出血性疾病、凝血因子缺乏或血小板减少性疾病病史。
  • 12. 妊娠期或哺乳期受试者，或计划90天内妊娠的受试者。
  • 13. 患有严重精神障碍或痴呆无法配合知情同意及随访的受试者。
  • 14. 合并恶性肿瘤或严重全身性疾病，预期生存期＜90天的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：控制组
药品：对照组
对照组：单次静脉输注TNK 0.25 mg/kg（最大剂量25 mg）。 随后立即开始静脉输注100 ml NBP安慰剂（外观与NBP相同），每日两次（bid），连续7天。 若住院时间不足7天，则在出院当天开始口服NBP安慰剂软胶囊（外观相同，0.2 g，每日三次[tid]），并持续至第14天。
实验性的：组合组
药品：联合组
联合治疗组：TNK 0.25 mg/kg（最大剂量25 mg）单次静脉输注给药。 输注后立即开始NBP 100 ml（25 mg）静脉输注，每日两次（bid），连续7天。 若住院时间不足7天，则在出院当日开始口服NBP软胶囊（0.2 g，每日三次[tid]），并持续至第14天。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
改良Rankin量表评分为0-1分的患者比例（评分范围：0分=完全无症状至6分=死亡）
大体时间：从入组到90天治疗结束
从入组到90天治疗结束

次要结果测量

结果测量
大体时间
改良Rankin量表评分为0-2分的患者比例（评分范围：0分=完全无症状至6分=死亡）
大体时间：从入组至90天治疗结束
从入组至90天治疗结束
与基线相比，在90±7天时美国国立卫生研究院卒中量表评分改善≥2分的患者比例。（评分范围0-42，分数越高表明神经功能缺损越严重）
大体时间：在90±7天与基线比较。
在90±7天与基线比较。
从基线至6±1天和90±7天美国国立卫生研究院卒中量表评分的变化。(0-42分，分数越高表示神经功能缺损越严重)
大体时间：从入组到6±1天和90±7天
从入组到6±1天和90±7天
24±2小时和6±1天时早期神经功能恶化（NIHSS评分增加≥4分）的发生率。
大体时间：从入组到24±2小时和6±1天。
从入组到24±2小时和6±1天。
缺血性脑卒中复发率
大体时间：从入组至90±7天。
从入组至90±7天。
复合血管事件（卒中复发、心肌梗死、血管性死亡）的比例
大体时间：从入组到90±7天。
从入组到90±7天。
缺血半暗带挽救率（从基线至6±1天DWI/PWI不匹配体积的变化）。
大体时间：从基线至6±1天
从基线至6±1天
通过EQ-5D量表评估的生活质量（效用评分和视觉模拟评分）
大体时间：从入组到90±7天。
从入组到90±7天。
分层复合终点：mRS评分0-1分或NIHSS评分改善≥2分
大体时间：从入组到90±7天。
从入组到90±7天。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
90天内严重不良事件发生率（主要安全性结局）
大体时间：从入组到90天
主要安全性结局：90天内严重不良事件的发生率（定义为导致死亡、危及生命状况、住院/住院时间延长、持续残疾或先天性异常的事件）。
从入组到90天
症状性颅内出血在24±2小时和6±1天；
大体时间：从入组至24±2小时和6±1天；
从入组至24±2小时和6±1天；
90±7天时血管性死亡；
大体时间：从入组到90±7天
从入组到90±7天
90±7天内全因死亡
大体时间：从入组至90±7天
从入组至90±7天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Xiangya Hospital of Central South University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年2月1日

初级完成 (估计的)

2029年3月1日

研究完成 (估计的)

2029年6月30日

研究注册日期

首次提交

2026年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月18日

首次发布 (实际的)

2026年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月30日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 202512130

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

After publication of the main trial results, de-identified individual participant data and related study documents may be made available on reasonable request to the corresponding author, subject to approval by the Ethics Committee of Xiangya Hospital, Central South University, and in accordance with applicable institutional and ethical requirements.

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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