Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av Butylphthalide forsterket med Tenecteplase på nevrologisk funksjon ved mildt invalidiserende akutt iskemisk slag (BENEFIT-2)

30. juli 2026 oppdatert av: Xiangya Hospital of Central South University

Effekter av Butylphthalide forsterket med Tenecteplase på nevrologisk funksjon ved mildt invalidiserende akutt iskemisk hjerneslag - Et prospektivt, multikenter, randomisert, dobbeltblindt, aktivkontrollert forsøk

Abstrakt Bakgrunn Intravenøs trombolyse er hjørnesteinen i tidlig behandling av akutt iskemisk hjerneslag (AIS), men noen har fortsatt en dårlig prognose, spesielt hos pasienter med mildt funksjonshemmende hjerneslag. Tenekteplase (TNK), et nytt trombolytisk middel med gunstige farmakokinetiske egenskaper, og butylftalid (NBP), et flermåls nevrobeskyttende legemiddel, har vist lovende effekt i separate kliniske anvendelser. Imidlertid mangler det bevis for deres kombinert bruk i mildt funksjonshemmende AIS.

Mål Å fastslå om TNK kombinert med NBP kan forbedre funksjonelle utfall sammenlignet med TNK-monoterapi hos pasienter med mildt funksjonshemmende AIS som får trombolyse innen 4,5 timer fra symptomdebut.

Design BENEFIT-2 er en prospektiv, multikenter, randomisert, dobbeltblind, aktivkontrollert studie. Kvalifiserte pasienter randomiseres 1:1 til å motta enten TNK pluss NBP (kombinasjonsgruppe) eller TNK pluss placebo (kontrollgruppe) via stratifisert blokkrandomisering. Kombinasjonsgruppen får sekvensiell NBP natriumklorid injeksjon (25mg/100ml, to ganger daglig i 7 dager) og orale NBP myke kapsler (0,2g, tre ganger daglig) frem til dag 14; kontrollgruppen får matchende placebopreparater.

Inklusjonskriterier inkluderer alder 18-80 år, symptomdebuttid ≤4,5 timer, NIHSS score 2-5 med funksjonshemmende manifestasjoner (hemianopsi, afasi eller ekstremitetssvakhet), og pre-slag modifisert Rankin skala (mRS) score ≤1.

Studieutfall Det primære utfallsmålet er andelen pasienter med mRS score 0-1 ved 90±7 dager. Sekundære utfall inkluderer endringer i NIHSS score, tilbakefall av iskemisk hjerneslag, sammensatte vaskulære hendelser, livskvalitet (vurdert ved EQ-5D skalaen), og iskemisk penumbra redningstakt. Sikkerhetsutfall inkluderer symptomatisk intrakraniell blødning (sICH), vaskulær død, all-cause død og bivirkninger innen 90 dager.

Diskusjon BENEFIT-2 er den første storskala randomiserte studien som evaluerer den synergistiske effekten av "vaskulær rekanalisering + nevrobeskyttelse" i mildt funksjonshemmende AIS. Ved å kombinere TNK og NBP, har denne studien som mål å fylle bevisgapet og tilby et nytt behandlingsalternativ for å forbedre funksjonell bedring i denne spesifikke populasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1062

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410600
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Chang’an, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Linxiang People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Cili, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Cili County People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Guankou, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Liuyang Jili Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Huayuan, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Huayuan County People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Lanshan, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Lanshan Central Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Leiyang, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Leiyang People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Pingjiang, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Pingjiang First People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Shaodong, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Shaodong People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Xiangtan, Hunan, Kina, 410008
        • Rekruttering
        • The Central Hospital of Xiangtan, The Affiliated Hospital of Hunan University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Yiyang, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • The Third Hospital of Yiyang
        • Ta kontakt med:
      • Yizhang Chengguanzhen, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Yizhang County People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Yongzhou, Hunan, Kina, 410008
        • Rekruttering
        • The Central Hospital of Yongzhou
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Yuanling, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Yuanling County People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Yutan, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Ningxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Alder 18–80 år, uavhengig av kjønn.
  • 2. Klinisk diagnostisert med akutt iskemisk hjerneslag og oppfyller kriteriene for intravenøs tenekteplase-trombolyse.
  • 3. Symptomstart for nåværende hjerneslag innen 4,5 timer.
  • 4. Mildt invalidiserende hjerneslag definert som NIHSS-poengsum 2–5, med minst én av følgende invalidiserende manifestasjoner:
  • (a) komplett hemianopsi (NIHSS-punkt 3 poengsum ≥2);
  • (b) alvorlig afasi (NIHSS-punkt 9 poengsum ≥2);
  • (c) ekstremitetssvekkelse (NIHSS-punkt 6 eller 7 poengsum ≥2, ute av stand til å motstå tyngdekraften).
  • 5. Pre-slag mRS-poengsum ≤1.
  • 6. Forsøkspersonen eller deres juridiske representant er i stand til og villig til å signere informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

  • 1. Tidligere intrakraniell blødning.
  • 2. Pasienter som har mottatt eller planlegger å gjennomgå mekanisk trombektomi.
  • 3. Tidligere alvorlig hodetraume eller hjerneslag innen de siste 3 månedene.
  • 4. Pasienter med hjerneslag i posterior sirkulasjon.
  • 5. Manglende evne til å fullføre MRI-oppfølging.
  • 6. Kjent alvorlig leve-/nyrefunksjonssvikt eller pasienter som mottar dialyse (alvorlig leversvikt: ALT/AST >3 ganger øvre normalgrense; alvorlig nyresvikt: serumkreatinin >3,0 mg/dl [265,2 µmol/L] eller GFR <30 ml/min/1,73 m²).
  • 7. Systolisk blodtrykk <90 mmHg eller >220 mmHg.
  • 8. Pasienter med bradykardi (hjertefrekvens <60 slag/min) eller sick sinus-syndrom.
  • 9. Tidligere legemiddel-/næringsmiddelallergi eller kjent allergi mot komponentene i studielegemidlene.
  • 10. Pasienter behandlet med legemidler som inneholder butylftalid etter hjerneslagsymptomstart.
  • 11. Tidligere medfødt/ervervet blødningssykdom, koagulasjonsfaktormangel eller trombocytopenisk sykdom.
  • 12. Gravide eller ammende forsøkspersoner eller forsøkspersoner som planlegger graviditet innen 90 dager.
  • 13. Forsøkspersoner med alvorlige psykiske lidelser eller demens som ikke kan samarbeide om informert samtykke og oppfølging.
  • 14. Forsøkspersoner med samtidige ondartede svulster eller alvorlige systemiske sykdommer, med forventet overlevelse <90 dager.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Legemiddel: Kontrollgruppe
Kontrollgruppe: TNK 0,25 mg/kg (maksimum 25 mg) administrert som en enkelt intravenøs infusjon. Umiddelbart etterpå påbegynnes en 100 ml intravenøs infusjon av NBP-plasebo (visuelt identisk med NBP) to ganger daglig (bid) i 7 påfølgende dager. Hvis sykehusoppholdet er mindre enn 7 dager, vil orale NBP-plasebo myke kapsler (visuelt identiske, 0,2 g, tre ganger daglig [tid]) startes på utskrivningsdagen og fortsettes til dag 14.
Eksperimentell: Kombinasjonsgruppe
Legemiddel: Kombinasjonsgruppe
Kombinasjonsgruppe: TNK 0,25 mg/kg (maksimum 25 mg) administrert som en enkelt intravenøs infusjon. Umiddelbart etterpå settes NBP 100 ml (25 mg) i gang som en intravenøs infusjon, to ganger daglig (bid), i 7 påfølgende dager. Hvis sykehusoppholdet er kortere enn 7 dager, vil orale NBP myke kapsler (0,2 g, tre ganger daglig [tid]) startes på utskrivningsdagen og fortsettes til dag 14.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter med Modified Rankin Scale score 0-1 (score 0 = helt asymptomatisk til 6 = død)
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt etter 90 dager
Fra inkludering til behandlingsslutt etter 90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
andel av pasienter med Modified Rankin Scale score 0-2 (score 0 = helt asymptomatisk til 6 = død)
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 90 dager
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 90 dager
Andel pasienter med National Institutes of Health Stroke Scale poengsumforbedring ≥2 poeng ved 90±7 dager sammenlignet med utgangspunktet. (0-42, høyere poengsummer indikerer mer alvorlig nevrologisk funksjonsnedsettelse)
Tidsramme: ved 90±7 dager sammenlignet med baseline.
ved 90±7 dager sammenlignet med baseline.
Endringer i National Institutes of Health Stroke Scale score fra baseline til 6±1 dager og 90±7 dager. (0-42 poeng, høyere poengsum indikerer mer alvorlig nevrologisk svekkelse)
Tidsramme: Fra inkludering til 6±1 dager og 90±7 dager
Fra inkludering til 6±1 dager og 90±7 dager
Forekomst av tidlig nevrologisk forverring (NIHSS-skårøkning ≥4 poeng) ved 24±2 timer og 6±1 dager.
Tidsramme: Fra inkludering til 24±2 timer og 6±1 dager.
Fra inkludering til 24±2 timer og 6±1 dager.
Residivrate for iskemisk slag
Tidsramme: Fra inkludering til 90±7 dager.
Fra inkludering til 90±7 dager.
Andel av sammensatte vaskulære hendelser (hjerneslag-recidiv, hjerteinfarkt, vaskulær død)
Tidsramme: Fra registrering til 90±7 dager.
Fra registrering til 90±7 dager.
Ischemisk penumbra redningsrate (endring i DWI/PWI mismatch-volum fra baseline til 6±1 dager).
Tidsramme: fra baseline til 6±1 dager
fra baseline til 6±1 dager
Livskvalitet vurdert ved EQ-5D-skalaen (nytteverdi og visuell analog skala)
Tidsramme: Fra påmelding til 90±7 dager.
Fra påmelding til 90±7 dager.
Stratifisert sammensatt endepunkt: mRS-poengsum 0-1 eller NIHSS-poengsumforbedring ≥2 poeng
Tidsramme: Fra påmelding til 90±7 dager.
Fra påmelding til 90±7 dager.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av alvorlige bivirkninger innen 90 dager (Primært sikkerhetsutfall)
Tidsramme: Fra registrering til 90 dager
Primær sikkerhetsutfall: Forekomst av alvorlige bivirkninger innen 90 dager (definert som hendelser som fører til død, livstruende tilstander, innleggelse/prolangert innleggelse, varig funksjonshemming eller medfødte misdannelser).
Fra registrering til 90 dager
Symptomatisk intrakranielt blødning ved 24±2 timer og 6±1 dager;
Tidsramme: Fra inkludering til 24±2 timer og 6±1 dager;
Fra inkludering til 24±2 timer og 6±1 dager;
Vaskulær død ved 90±7 dager;
Tidsramme: Fra inkludering til 90±7 dager
Fra inkludering til 90±7 dager
Dødsfall av alle årsaker etter 90±7 dager
Tidsramme: Fra inkludering til 90±7 dager
Fra inkludering til 90±7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Xiangya Hospital of Central South University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202512130

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

After publication of the main trial results, de-identified individual participant data and related study documents may be made available on reasonable request to the corresponding author, subject to approval by the Ethics Committee of Xiangya Hospital, Central South University, and in accordance with applicable institutional and ethical requirements.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere