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Effets du Butylphthalide Renforcé par le Tenecteplase sur la Fonction Neurologique dans l'Accident Ischémique Cérébral Aigu Légèrement Handicapant (BENEFIT-2)

30 juillet 2026 mis à jour par: Xiangya Hospital of Central South University

Effets du Butylphthalide Renforcé par le Ténectéplase sur la Fonction Neurologique dans l'Accident Vasculaire Cérébral Ischémique Aigu Légèrement Handicapant - Essai Prospectif, Multicentrique, Randomisé, en Double Aveugle et Contrôlé Actif

Contexte Résumé La thrombolyse intraveineuse est la pierre angulaire du traitement précoce de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu (AVC), mais certains patients ont toujours un mauvais pronostic, en particulier ceux présentant un AVC invalidant léger. La ténectéplase (TNK), un nouvel agent thrombolytique aux profils pharmacocinétiques favorables, et le butylphtalide (NBP), un médicament neuroprotecteur multi-cibles, ont montré une efficacité prometteuse dans des applications cliniques distinctes. Cependant, les preuves de leur utilisation combinée dans l'AVC invalidant léger font défaut.

Objectif Déterminer si la combinaison de TNK et de NBP peut améliorer les résultats fonctionnels par rapport à la monothérapie par TNK chez les patients présentant un AVC invalidant léger qui reçoivent une thrombolyse dans les 4,5 heures suivant le début des symptômes.

Conception BENEFIT-2 est un essai prospectif, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé actif. Les patients éligibles sont randomisés 1:1 pour recevoir soit TNK plus NBP (groupe combinaison) soit TNK plus placebo (groupe témoin) via une randomisation par blocs stratifiés. Le groupe combinaison reçoit une injection séquentielle de chlorure de sodium de NBP (25 mg/100 ml, deux fois par jour pendant 7 jours) et des capsules molles de NBP orales (0,2 g, trois fois par jour) jusqu'au jour 14 ; le groupe témoin reçoit des placebos correspondants.

Critères d'éligibilité incluent l'âge de 18 à 80 ans, un délai d'apparition ≤ 4,5 heures, un score NIHSS de 2 à 5 avec manifestations invalidantes (hémianopsie, aphasie ou faiblesse des membres), et un score pré-AVC sur l'échelle modifiée de Rankin (mRS) ≤ 1.

Résultats de l'étude Le critère principal est la proportion de patients avec un score mRS de 0-1 à 90±7 jours. Les critères secondaires incluent les changements du score NIHSS, la récidive d'AVC ischémique, les événements vasculaires composites, la qualité de vie (évaluée par l'échelle EQ-5D) et le taux de sauvetage de la pénombre ischémique. Les critères de sécurité incluent l'hémorragie intracrânienne symptomatique (HICS), le décès vasculaire, le décès toutes causes confondues et les événements indésirables dans les 90 jours.

Discussion BENEFIT-2 est le premier essai randomisé à grande échelle évaluant l'effet synergique de la « recanalisation vasculaire + neuroprotection » dans l'AVC invalidant léger. En combinant TNK et NBP, cette étude vise à combler le manque de preuves et à fournir une nouvelle option thérapeutique pour améliorer la récupération fonctionnelle dans cette population spécifique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1062

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410600
      • Chang’an, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Linxiang People's Hospital
        • Contact:
      • Cili, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Cili County People's Hospital
        • Contact:
      • Guankou, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Liuyang Jili Hospital
        • Contact:
      • Huayuan, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Huayuan County People's Hospital
        • Contact:
      • Lanshan, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Lanshan Central Hospital
        • Contact:
      • Leiyang, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Leiyang People's Hospital
        • Contact:
      • Pingjiang, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Pingjiang First People's Hospital
        • Contact:
      • Shaodong, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Shaodong People's Hospital
        • Contact:
      • Xiangtan, Hunan, Chine, 410008
        • Recrutement
        • The Central Hospital of Xiangtan, The Affiliated Hospital of Hunan University
        • Contact:
        • Contact:
      • Yiyang, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • The Third Hospital of Yiyang
        • Contact:
      • Yizhang Chengguanzhen, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Yizhang County People's Hospital
        • Contact:
      • Yongzhou, Hunan, Chine, 410008
        • Recrutement
        • The Central Hospital of Yongzhou
        • Contact:
        • Contact:
          • Sufang Wu
          • Numéro de téléphone: 13707463578
          • E-mail: wsfpyn@163.com
      • Yuanling, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Yuanling County People's Hospital
        • Contact:
      • Yutan, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Ningxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • 1. Âge de 18 à 80 ans, quel que soit le sexe.
  • 2. Diagnostic clinique d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu et répond aux critères de thrombolyse intraveineuse par ténectéplase.
  • 3. Début de l'AVC actuel dans les 4,5 heures.
  • 4. AVC invalidant léger défini par un score NIHSS de 2 à 5, avec au moins l'une des manifestations invalidantes suivantes :
  • (a) hémianopsie complète (score de l'item 3 du NIHSS ≥2) ;
  • (b) aphasie sévère (score de l'item 9 du NIHSS ≥2) ;
  • (c) faiblesse des membres (score de l'item 6 ou 7 du NIHSS ≥2, incapable de résister à la gravité).
  • 5. Score mRS pré-AVC ≤1.
  • 6. Le sujet ou son représentant légal est capable et consent à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • 1. Antécédents d'hémorragie intracrânienne.
  • 2. Patients ayant reçu ou prévoyant de subir une thrombectomie mécanique.
  • 3. Antécédents de traumatisme crânien majeur ou d'AVC au cours des 3 derniers mois.
  • 4. Patients présentant un AVC de la circulation postérieure.
  • 5. Incapacité à réaliser le suivi par IRM.
  • 6. Dysfonction hépatique/rénale sévère connue ou patients sous dialyse (dysfonction hépatique sévère : ALT/AST >3 fois la limite supérieure de la normale ; dysfonction rénale sévère : créatinine sérique >3,0 mg/dl [265,2 μmol/L] ou DFG <30 ml/min/1,73 m²).
  • 7. Pression artérielle systolique <90 mmHg ou >220 mmHg.
  • 8. Patients présentant une bradycardie (fréquence cardiaque <60 battements/min) ou un syndrome du sinus malade.
  • 9. Antécédents d'allergie médicamenteuse/alimentaire ou allergie connue aux composants des médicaments de l'étude.
  • 10. Patients traités avec des médicaments contenant du butylphtalide après le début de l'AVC.
  • 11. Antécédents de maladies hémorragiques congénitales/acquisées, de déficit en facteur de coagulation ou de maladies thrombocytopéniques.
  • 12. Sujets enceintes ou allaitantes ou prévoyant une grossesse dans les 90 jours.
  • 13. Sujets présentant des troubles mentaux sévères ou une démence ne pouvant coopérer pour le consentement éclairé et le suivi.
  • 14. Sujets présentant des tumeurs malignes concomitantes ou des maladies systémiques sévères, avec une espérance de vie <90 jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Médicament: Groupe témoin
Groupe témoin : TNK 0,25 mg/kg (maximum 25 mg) administré en perfusion intraveineuse unique. Immédiatement après, une perfusion intraveineuse de 100 ml de placebo NBP (visuellement identique au NBP) est initiée deux fois par jour (bid) pendant 7 jours consécutifs. Si la durée d'hospitalisation est inférieure à 7 jours, des gélules molles de placebo NBP par voie orale (visuellement identiques, 0,2 g, trois fois par jour [tid]) seront commencées le jour de la sortie et poursuivies jusqu'au jour 14.
Expérimental: Groupe de combinaison
Médicament: Groupe de combinaison
Groupe de combinaison : TNK 0,25 mg/kg (maximum 25 mg) administré en perfusion intraveineuse unique. Immédiatement après, NBP 100 ml (25 mg) est initié en perfusion intraveineuse, deux fois par jour (bid), pendant 7 jours consécutifs. Si la durée d'hospitalisation est inférieure à 7 jours, les gélules molles de NBP par voie orale (0,2 g, trois fois par jour [tid]) seront commencées le jour de la sortie et poursuivies jusqu'au jour 14.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de patients avec un score de l'échelle de Rankin modifiée de 0 à 1 (scores 0 = entièrement asymptomatique à 6 = décès)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 90 jours
De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
proportion de patients avec un score de l'échelle de Rankin modifiée de 0 à 2 (scores 0 = totalement asymptomatique à 6 = décès)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 90 jours
De l'inscription à la fin du traitement à 90 jours
Proportion de patients présentant une amélioration du score à l'échelle d'AVC des National Institutes of Health ≥ 2 points à 90±7 jours par rapport à la valeur initiale. (0-42, des scores plus élevés indiquent une atteinte neurologique plus sévère)
Délai: à 90±7 jours par rapport à la valeur initiale.
à 90±7 jours par rapport à la valeur initiale.
Évolution du score de l'échelle de l'AVC des National Institutes of Health entre la valeur de référence et 6±1 jours et 90±7 jours. (0-42 points, des scores plus élevés indiquent une atteinte neurologique plus sévère)
Délai: De l'inclusion à 6±1 jours et 90±7 jours
De l'inclusion à 6±1 jours et 90±7 jours
Incidence de la détérioration neurologique précoce (augmentation du score NIHSS ≥4 points) à 24±2 heures et 6±1 jours.
Délai: De l'inclusion à 24±2 heures et 6±1 jours.
De l'inclusion à 24±2 heures et 6±1 jours.
Taux de récidive d'accident vasculaire cérébral ischémique
Délai: De l'inscription à 90±7 jours.
De l'inscription à 90±7 jours.
Proportion d'événements vasculaires composites (récidive d'accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, décès d'origine vasculaire)
Délai: De l'inclusion à 90±7 jours.
De l'inclusion à 90±7 jours.
Taux de récupération de la pénombre ischémique (changement du volume de discordance DWI/PWI entre le début et 6±1 jours).
Délai: du début de l'étude à 6±1 jours
du début de l'étude à 6±1 jours
Qualité de vie évaluée par l'échelle EQ-5D (score d'utilité et échelle visuelle analogique)
Délai: De l'inscription à 90±7 jours.
De l'inscription à 90±7 jours.
Critère composite stratifié : score mRS 0-1 ou amélioration du score NIHSS ≥2 points
Délai: De l'inclusion jusqu'à 90 ± 7 jours.
De l'inclusion jusqu'à 90 ± 7 jours.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence d'événements indésirables graves dans les 90 jours (Critère de sécurité principal)
Délai: De l'inscription à 90 jours
Critère de sécurité principal : Incidence des événements indésirables graves dans les 90 jours (définis comme des événements entraînant la mort, des conditions mettant la vie en danger, une hospitalisation/une hospitalisation prolongée, une incapacité persistante ou des anomalies congénitales).
De l'inscription à 90 jours
Hémorragie intracrânienne symptomatique à 24±2 heures et 6±1 jours ;
Délai: De l'inclusion à 24±2 heures et 6±1 jours ;
De l'inclusion à 24±2 heures et 6±1 jours ;
Décès vasculaire à 90±7 jours ;
Délai: De l'inclusion à 90±7 jours
De l'inclusion à 90±7 jours
Décès toutes causes confondues à 90±7 jours
Délai: De l'inclusion à 90±7 jours
De l'inclusion à 90±7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xiangya Hospital of Central South University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2026

Première publication (Réel)

27 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202512130

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

After publication of the main trial results, de-identified individual participant data and related study documents may be made available on reasonable request to the corresponding author, subject to approval by the Ethics Committee of Xiangya Hospital, Central South University, and in accordance with applicable institutional and ethical requirements.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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