Efectos del Butilftalido Potenciado con Tenecteplasa sobre la Función Neurológica en el Ictus Isquémico Agudo Levemente Discapacitante (BENEFIT-2)
Efectos del Butilftalida Potenciado con Tenecteplasa en la Función Neurológica en el Accidente Cerebrovascular Isquémico Agudo Leve Discapacitante - Un Ensayo Prospectivo, Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego y Controlado Activo
Resumen Antecedentes La trombólisis intravenosa es la piedra angular del tratamiento temprano del accidente cerebrovascular isquémico agudo (ACV), pero algunos pacientes aún tienen un pronóstico desfavorable, especialmente en pacientes con accidente cerebrovascular discapacitante leve. El tenecteplasa (TNK), un nuevo agente trombolítico con perfiles farmacocinéticos favorables, y el butilftalida (NBP), un fármaco neuroprotector de múltiples dianas, han mostrado una eficacia prometedora en aplicaciones clínicas separadas. Sin embargo, faltan evidencias sobre su uso combinado en el ACV discapacitante leve.
Objetivo Determinar si la combinación de TNK y NBP puede mejorar los resultados funcionales en comparación con la monoterapia con TNK en pacientes con ACV discapacitante leve que reciben trombólisis dentro de las 4,5 horas desde el inicio.
Diseño BENEFIT-2 es un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado activamente. Los pacientes elegibles se aleatorizan 1:1 para recibir TNK más NBP (grupo combinación) o TNK más placebo (grupo control) mediante aleatorización por bloques estratificada. El grupo combinación recibe inyección secuencial de cloruro sódico de NBP (25mg/100ml, dos veces al día durante 7 días) y cápsulas blandas orales de NBP (0,2g, tres veces al día) hasta el día 14; el grupo control recibe placebos coincidentes.
Criterios de elegibilidad incluyen edad 18-80 años, tiempo de inicio ≤4,5 horas, puntuación NIHSS 2-5 con manifestaciones discapacitantes (hemianopsia, afasia o debilidad de extremidades), y puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) pre-ictus ≤1.
Resultados del estudio El resultado principal es la proporción de pacientes con puntuación mRS 0-1 a los 90±7 días. Los resultados secundarios incluyen cambios en la puntuación NIHSS, recurrencia del accidente cerebrovascular isquémico, eventos vasculares compuestos, calidad de vida (evaluada mediante la escala EQ-5D) y tasa de salvamento de la penumbra isquémica. Los resultados de seguridad incluyen hemorragia intracraneal sintomática (HIS), muerte vascular, muerte por cualquier causa y eventos adversos dentro de los 90 días.
Discusión BENEFIT-2 es el primer ensayo aleatorizado a gran escala para evaluar el efecto sinérgico de "recanalización vascular + neuroprotección" en el ACV discapacitante leve. Al combinar TNK y NBP, este estudio pretende llenar el vacío de evidencia y proporcionar una nueva opción terapéutica para mejorar la recuperación funcional en esta población específica.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Qiaoling Tang, MD
- Número de teléfono: 18867408758
- Correo electrónico: 228111051@csu.edu.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Edad entre 18 y 80 años, independientemente del género.
- 2. Diagnóstico clínico de accidente cerebrovascular isquémico agudo y cumple con los criterios para la trombólisis intravenosa con tenecteplasa.
- 3. Inicio del accidente cerebrovascular actual dentro de las 4,5 horas.
- 4. Accidente cerebrovascular discapacitante leve definido como puntuación NIHSS 2-5, con al menos una de las siguientes manifestaciones discapacitantes:
- (a) hemianopsia completa (puntuación del ítem 3 del NIHSS ≥2);
- (b) afasia grave (puntuación del ítem 9 del NIHSS ≥2);
- (c) debilidad en las extremidades (puntuación del ítem 6 o 7 del NIHSS ≥2, incapaz de resistir la gravedad).
- 5. Puntuación mRS pre-accidente cerebrovascular ≤1.
- 6. El sujeto o su representante legal puede y está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- 1. Antecedentes de hemorragia intracraneal.
- 2. Pacientes que han recibido o planean someterse a trombectomía mecánica.
- 3. Antecedentes de traumatismo craneal grave o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses.
- 4. Pacientes con accidente cerebrovascular de la circulación posterior.
- 5. Incapacidad para completar el seguimiento por resonancia magnética.
- 6. Disfunción hepática/renal grave conocida o pacientes en diálisis (disfunción hepática grave: ALT/AST >3 veces el límite superior normal; disfunción renal grave: creatinina sérica >3,0 mg/dl [265,2 μmol/L] o TFG <30 ml/min/1,73 m²).
- 7. Presión arterial sistólica <90 mmHg o >220 mmHg.
- 8. Pacientes con bradicardia (frecuencia cardíaca <60 latidos/min) o síndrome del seno enfermo.
- 9. Antecedentes de alergia a medicamentos/alimentos o alergia conocida a los componentes de los fármacos del estudio.
- 10. Pacientes tratados con fármacos que contienen butilftalida después del inicio del accidente cerebrovascular.
- 11. Antecedentes de enfermedades hemorrágicas congénitas/adquiridas, deficiencia de factores de coagulación o enfermedades trombocitopénicas.
- 12. Sujetos embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas en los próximos 90 días.
- 13. Sujetos con trastornos mentales graves o demencia que no pueden cooperar con el consentimiento informado y el seguimiento.
- 14. Sujetos con tumores malignos concurrentes o enfermedades sistémicas graves, con una esperanza de vida <90 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Grupo de control
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Grupo de control: TNK 0,25 mg/kg (máximo 25 mg) administrado como una infusión intravenosa única.
Inmediatamente después, se inicia una infusión intravenosa de 100 ml de placebo de NBP (visualmente idéntico al NBP) dos veces al día (bid) durante 7 días consecutivos.
Si la duración de la hospitalización es inferior a 7 días, se iniciarán cápsulas blandas orales de placebo de NBP (visualmente idénticas, 0,2 g, tres veces al día [tid]) el día del alta y se continuarán hasta el día 14.
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Experimental: Grupo combinado
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Grupo de Combinación: TNK 0,25 mg/kg (máximo 25 mg) administrado como una infusión intravenosa única.
Inmediatamente después, se inicia NBP 100 ml (25 mg) como una infusión intravenosa, dos veces al día (bid), durante 7 días consecutivos.
Si la duración de la hospitalización es inferior a 7 días, se iniciarán cápsulas blandas orales de NBP (0,2 g, tres veces al día [tid]) el día del alta, y se continuarán hasta el Día 14.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Proporción de pacientes con una puntuación en la Escala de Rankin Modificada de 0-1 (puntuaciones: 0 = totalmente asintomático a 6 = muerte)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 90 días
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 90 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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proporción de pacientes con puntuación 0-2 en la Escala de Rankin Modificada (puntuaciones 0 = totalmente asintomático a 6 = muerte)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 90 días
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 90 días
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Proporción de pacientes con una mejora de ≥2 puntos en la Escala de Ictus del Instituto Nacional de Salud a los 90±7 días en comparación con el valor basal. (0-42, las puntuaciones más altas indican un deterioro neurológico más grave)
Periodo de tiempo: a los 90±7 días en comparación con el valor basal.
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a los 90±7 días en comparación con el valor basal.
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Cambios en la puntuación de la Escala de Accidente Cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud desde el inicio hasta los 6±1 días y los 90±7 días. (0-42 puntos, puntuaciones más altas indican un deterioro neurológico más grave)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 6±1 días y 90±7 días
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Desde la inscripción hasta 6±1 días y 90±7 días
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Incidencia de deterioro neurológico precoz (aumento de la puntuación NIHSS ≥4 puntos) a las 24±2 horas y a los 6±1 días.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 24±2 horas y 6±1 días.
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Desde la inscripción hasta 24±2 horas y 6±1 días.
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|
Tasa de recurrencia de accidente cerebrovascular isquémico
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 90±7 días.
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Desde la inscripción hasta 90±7 días.
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Proporción de eventos vasculares compuestos (recurrencia de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, muerte vascular)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 90±7 días.
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Desde la inscripción hasta 90±7 días.
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Tasa de rescate de penumbra isquémica (cambio en el volumen de discrepancia DWI/PWI desde el inicio hasta los 6±1 días).
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 6±1 días
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desde el inicio hasta los 6±1 días
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Calidad de vida evaluada mediante la escala EQ-5D (puntuación de utilidad y escala visual analógica)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 90±7 días.
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Desde la inscripción hasta los 90±7 días.
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Criterio de valoración compuesto estratificado: puntuación mRS 0-1 o mejora de la puntuación NIHSS ≥ 2 puntos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 90±7 días.
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Desde la inscripción hasta 90±7 días.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos graves dentro de los 90 días (Resultado de seguridad primario)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 90 días
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Resultado principal de seguridad: Incidencia de eventos adversos graves dentro de los 90 días (definidos como eventos que conducen a la muerte, afecciones potencialmente mortales, hospitalización/prolongación de la hospitalización, discapacidad persistente o anomalías congénitas).
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Desde la inscripción hasta los 90 días
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Hemorragia intracraneal sintomática a las 24±2 horas y 6±1 días;
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 24±2 horas y 6±1 días;
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Desde la inscripción hasta 24±2 horas y 6±1 días;
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Muerte vascular a los 90±7 días;
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 90±7 días
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Desde la inscripción hasta 90±7 días
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Muerte por cualquier causa a los 90±7 días
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 90±7 días
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Desde la inscripción hasta 90±7 días
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Colaboradores e Investigadores
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Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- 202512130
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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