Влияние Бутилфталида, Усиленного Тенектеплазой, на Неврологические Функции при Легком Инвалидизирующем Остром Ишемическом Инсульте (BENEFIT-2)
30 июля 2026 г. обновлено: Xiangya Hospital of Central South University
Влияние бутилфталида, усиленного тенектеплазой, на неврологические функции при легком инвалидизирующем остром ишемическом инсульте - проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, актив-контролируемое исследование
Аннотация Обоснование Внутривенная тромболитическая терапия является краеугольным камнем раннего лечения острого ишемического инсульта (ОИИ), однако у некоторых пациентов прогноз остается неблагоприятным, особенно при легком инвалидизирующем инсульте. Тенектеплаза (TNK), новый тромболитический препарат с благоприятными фармакокинетическими характеристиками, и бутилфталид (NBP), многоцелевой нейропротекторный препарат, продемонстрировали многообещающую эффективность в отдельных клинических исследованиях. Однако данных об их комбинированном применении при легком инвалидизирующем ОИИ недостаточно.
Цель Определить, может ли комбинация TNK с NBP улучшить функциональные исходы по сравнению с монотерапией TNK у пациентов с легким инвалидизирующим ОИИ, получающих тромболизис в течение 4,5 часов от начала симптомов.
Дизайн BENEFIT-2 — это проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, актив-контролируемое исследование. Подходящие пациенты рандомизируются в соотношении 1:1 для получения либо TNK плюс NBP (комбинированная группа), либо TNK плюс плацебо (контрольная группа) с использованием стратифицированной блочной рандомизации. Комбинированная группа получает последовательно инфузию NBP в растворе хлорида натрия (25 мг/100 мл, два раза в день в течение 7 дней) и пероральные мягкие капсулы NBP (0,2 г, три раза в день) до 14-го дня; контрольная группа получает соответствующие плацебо.
Критерии включения: возраст 18–80 лет, время от начала симптомов ≤4,5 часов, оценка по шкале NIHSS 2–5 с инвалидизирующими проявлениями (гемианопсия, афазия или слабость в конечностях) и оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) до инсульта ≤1.
Исходы исследования Первичным исходом является доля пациентов с оценкой по mRS 0–1 на 90±7 день. Вторичные исходы включают изменения оценки по шкале NIHSS, рецидив ишемического инсульта, совокупные сосудистые события, качество жизни (оцениваемое по шкале EQ-5D) и скорость спасения ишемической полутени. Исходы безопасности включают симптоматическое внутричерепное кровоизлияние (sICH), сосудистую смертность, общую смертность и нежелательные явления в течение 90 дней.
Обсуждение BENEFIT-2 — первое крупное рандомизированное исследование, оценивающее синергетический эффект «сосудистой реканализации + нейропротекции» при легком инвалидизирующем ОИИ. Комбинируя TNK и NBP, это исследование направлено на восполнение пробела в доказательной базе и предоставление новой терапевтической опции для улучшения функционального восстановления у данной специфической популяции.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
1062
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Qiaoling Tang, MD
- Номер телефона: 18867408758
- Электронная почта: 228111051@csu.edu.cn
Места учебы
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410600
- Рекрутинг
- Xiangya Hospital, Central South University
-
Контакт:
- Le Zhang
- Номер телефона: +86 139 7318 7150
- Электронная почта: zlzdzlzd@csu.edu.cn
-
Контакт:
- Zhang
- Электронная почта: zlzdzlzd@csu.edu.cn
-
Chang’an, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Linxiang People's Hospital
-
Контакт:
- you Zhan
- Номер телефона: 13974017299
- Электронная почта: 13974017299@163.com
-
Cili, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Cili County People's Hospital
-
Контакт:
- qiqiang Peng
- Номер телефона: 13574433312
- Электронная почта: 13574433312@163.com
-
Guankou, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Liuyang Jili Hospital
-
Контакт:
- 玉章 贝
- Номер телефона: 13487494488
- Электронная почта: 13487494488@163.com
-
Huayuan, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Huayuan County People's Hospital
-
Контакт:
- zhiheng Wang
- Номер телефона: 13739038563
- Электронная почта: 13739038563@163.com
-
Lanshan, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Lanshan Central Hospital
-
Контакт:
- 毅 黄
- Номер телефона: 13787614325
- Электронная почта: 13787614325@163.com
-
Leiyang, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Leiyang People's Hospital
-
Контакт:
- 少锋 雷
- Номер телефона: 13548521938
- Электронная почта: 13548521938@163.com
-
Pingjiang, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Pingjiang First People's Hospital
-
Контакт:
- Xiang Zeng
- Номер телефона: 13574008666
- Электронная почта: 13574008666@163.com
-
Shaodong, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Shaodong People's Hospital
-
Контакт:
- Qiong Zhao
- Номер телефона: 13975970252
- Электронная почта: 13975970252@163.com
-
Xiangtan, Hunan, Китай, 410008
- Рекрутинг
- The Central Hospital of Xiangtan, The Affiliated Hospital of Hunan University
-
Контакт:
- Qun Zeng, Dr.
- Номер телефона: +8613507328587
- Электронная почта: jiejie61618@163.com
-
Контакт:
- Weimin Jiang, M.Med
- Номер телефона: +8613789307215
- Электронная почта: jiangweimin725@163.com
-
Yiyang, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- The Third Hospital of Yiyang
-
Контакт:
- Zhigao Zhang
- Номер телефона: 15116302288
- Электронная почта: 15116302288@163.com
-
Yizhang Chengguanzhen, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Yizhang County People's Hospital
-
Контакт:
- 勇 程
- Номер телефона: 15873569592
- Электронная почта: 15873569592@163.com
-
Yongzhou, Hunan, Китай, 410008
- Рекрутинг
- The Central Hospital of Yongzhou
-
Контакт:
- Lijin He
- Номер телефона: 13874690107
- Электронная почта: tdk1860@vip.sina.com
-
Контакт:
- Sufang Wu
- Номер телефона: 13707463578
- Электронная почта: wsfpyn@163.com
-
Yuanling, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Yuanling County People's Hospital
-
Контакт:
- Zhi Xiang
- Номер телефона: 13707459116
- Электронная почта: 13707459116@163.com
-
Yutan, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Ningxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Контакт:
- 胜光 廖
- Номер телефона: 13975875378
- Электронная почта: 13975875378@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 1. Возраст 18-80 лет, независимо от пола.
- 2. Клинически диагностированный острый ишемический инсульт, соответствующий критериям для внутривенного тромболизиса тенектеплазой.
- 3. Начало текущего инсульта в течение 4,5 часов.
- 4. Легкий инвалидизирующий инсульт, определяемый как оценка по шкале NIHSS 2-5, с наличием хотя бы одного из следующих инвалидизирующих проявлений:
- (a) полная гемианопсия (пункт 3 шкалы NIHSS ≥2);
- (b) тяжелая афазия (пункт 9 шкалы NIHSS ≥2);
- (c) слабость в конечностях (пункт 6 или 7 шкалы NIHSS ≥2, неспособность противостоять гравитации).
- 5. Оценка по шкале mRS до инсульта ≤1.
- 6. Субъект или его законный представитель способны и готовы подписать форму информированного согласия.
Критерии исключения:
- 1. Анамнез внутричерепного кровоизлияния.
- 2. Пациенты, которые получали или планируют механическую тромбэктомию.
- 3. Анамнез серьезной травмы головы или инсульта в течение последних 3 месяцев.
- 4. Пациенты с инсультом в вертебробазилярном бассейне.
- 5. Невозможность завершить МРТ-контрольное обследование.
- 6. Известная тяжелая дисфункция печени/почек или пациенты на диализе (тяжелая дисфункция печени: АЛТ/АСТ >3 раза выше верхней границы нормы; тяжелая дисфункция почек: сывороточный креатинин >3,0 мг/дл [265,2 мкмоль/л] или СКФ <30 мл/мин/1,73 м²).
- 7. Систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или >220 мм рт.ст.
- 8. Пациенты с брадикардией (частота сердечных сокращений <60 уд/мин) или синдромом слабости синусового узла.
- 9. Анамнез лекарственной/пищевой аллергии или известная аллергия на компоненты исследуемых препаратов.
- 10. Пациенты, получавшие препараты, содержащие бутилфталид, после начала инсульта.
- 11. Анамнез врожденных/приобретенных геморрагических заболеваний, дефицита факторов свертывания или тромбоцитопенических заболеваний.
- 12. Беременные или кормящие субъекты или субъекты, планирующие беременность в течение 90 дней.
- 13. Субъекты с тяжелыми психическими расстройствами или деменцией, которые не могут сотрудничать при получении информированного согласия и последующем наблюдении.
- 14. Субъекты с сопутствующими злокачественными опухолями или тяжелыми системными заболеваниями, с ожидаемой выживаемостью <90 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
|
Контрольная группа: TNK 0,25 мг/кг (максимум 25 мг) вводится в виде однократной внутривенной инфузии.
Сразу после этого начинается внутривенная инфузия плацебо NBP объемом 100 мл (визуально идентичная NBP) два раза в день (bid) в течение 7 последовательных дней.
Если продолжительность госпитализации составляет менее 7 дней, пероральные мягкие капсулы плацебо NBP (визуально идентичные, 0,2 г, три раза в день [tid]) будут начаты в день выписки и продолжены до 14-го дня.
|
|
Экспериментальный: Комбинированная группа
|
Комбинационная группа: TNK 0,25 мг/кг (максимум 25 мг) вводится в виде однократной внутривенной инфузии.
Сразу после этого начинается внутривенная инфузия NBP 100 мл (25 мг) два раза в день (bid) в течение 7 последовательных дней.
Если продолжительность госпитализации составляет менее 7 дней, пероральные мягкие капсулы NBP (0,2 г, три раза в день [tid]) будут начаты в день выписки и продолжены до 14-го дня.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина 0-1 (оценки от 0 = полностью бессимптомно до 6 = смерть)
Временное ограничение: От момента включения в исследование до окончания лечения через 90 дней
|
От момента включения в исследование до окончания лечения через 90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
доля пациентов со шкалой модифицированного Рэнкина 0-2 (баллы 0 = полностью бессимптомно до 6 = смерть)
Временное ограничение: От регистрации до завершения лечения через 90 дней
|
От регистрации до завершения лечения через 90 дней
|
|
Доля пациентов с улучшением балла по шкале инсульта Национальных институтов здравоохранения на ≥2 балла через 90±7 дней по сравнению с исходным уровнем. (0-42, более высокие баллы указывают на более тяжелое неврологическое нарушение)
Временное ограничение: через 90±7 дней по сравнению с исходным уровнем.
|
через 90±7 дней по сравнению с исходным уровнем.
|
|
Изменения в баллах по шкале инсульта Национальных институтов здравоохранения от исходного уровня до 6±1 дней и 90±7 дней. (0-42 балла, более высокие баллы указывают на более тяжелое неврологическое нарушение)
Временное ограничение: С момента включения до 6±1 дня и 90±7 дней
|
С момента включения до 6±1 дня и 90±7 дней
|
|
Частота раннего неврологического ухудшения (увеличение балла по шкале NIHSS ≥4 балла) через 24±2 часа и 6±1 день.
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 24±2 часов и 6±1 дня.
|
От момента включения в исследование до 24±2 часов и 6±1 дня.
|
|
Частота рецидива ишемического инсульта
Временное ограничение: От включения в исследование до 90±7 дней.
|
От включения в исследование до 90±7 дней.
|
|
Доля комбинированных сосудистых событий (повторный инсульт, инфаркт миокарда, сосудистая смерть)
Временное ограничение: От момента включения до 90±7 дней.
|
От момента включения до 90±7 дней.
|
|
Скорость спасения ишемической полутени (изменение объема несоответствия DWI/PWI от исходного уровня до 6±1 дней).
Временное ограничение: от исходного уровня до 6±1 дней
|
от исходного уровня до 6±1 дней
|
|
Качество жизни по шкале EQ-5D (утилитарный балл и визуальная аналоговая шкала)
Временное ограничение: От регистрации до 90±7 дней.
|
От регистрации до 90±7 дней.
|
|
Стратифицированный комбинированный конечный пункт: балл по шкале mRS 0-1 или улучшение балла по шкале NIHSS ≥2 балла
Временное ограничение: От включения в исследование до 90±7 дней.
|
От включения в исследование до 90±7 дней.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота серьезных нежелательных явлений в течение 90 дней (Первичная конечная точка безопасности)
Временное ограничение: От включения в исследование до 90 дней
|
Основной показатель безопасности: Частота серьезных нежелательных явлений в течение 90 дней (определяется как события, приводящие к смерти, угрожающие жизни состояния, госпитализация/продолженная госпитализация, стойкая нетрудоспособность или врожденные аномалии).
|
От включения в исследование до 90 дней
|
|
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние через 24±2 часа и 6±1 день;
Временное ограничение: От момента включения до 24±2 часов и 6±1 дня;
|
От момента включения до 24±2 часов и 6±1 дня;
|
|
|
Смерть от сердечно-сосудистых причин через 90±7 дней;
Временное ограничение: От включения в исследование до 90±7 дней
|
От включения в исследование до 90±7 дней
|
|
|
Смерть от всех причин через 90±7 дней
Временное ограничение: От включения в исследование до 90±7 дней
|
От включения в исследование до 90±7 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 202512130
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
After publication of the main trial results, de-identified individual participant data and related study documents may be made available on reasonable request to the corresponding author, subject to approval by the Ethics Committee of Xiangya Hospital, Central South University, and in accordance with applicable institutional and ethical requirements.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .