軽度障害急性虚血性脳卒中におけるブチルフタライド強化テネクテプラーゼの神経機能への影響 (BENEFIT-2)
ブチルフタリド強化テネクテプラーゼの軽度障害性急性虚血性脳卒中における神経機能への影響 - 前向き、多施設、ランダム化、二重盲検、活性薬対照試験
要旨 背景 静脈内血栓溶解療法は急性虚血性脳卒中（AIS）の早期治療の基盤であるが、特に軽度の機能障害を伴う脳卒中の患者では、依然として予後不良の症例が存在する。 テネクテプラーゼ（TNK）は良好な薬物動態プロファイルを持つ新規血栓溶解薬であり、ブチルフタライド（NBP）は多標的神経保護薬であり、それぞれの臨床応用で有望な有効性を示している。 しかし、軽度の機能障害を伴うAISにおける併用療法のエビデンスは不足している。
目的 発症4.5時間以内に血栓溶解療法を受ける軽度の機能障害を伴うAIS患者において、TNK単独療法と比較してTNKとNBPの併用療法が機能予後を改善できるかどうかを明らかにすること。
試験デザイン BENEFIT-2試験は前向き、多施設共同、ランダム化、二重盲検、活性薬対照試験である。 適格患者は層別ブロックランダム化により1:1でTNK＋NBP（併用群）またはTNK＋プラセボ（対照群）のいずれかに割り付けられる。 併用群はNBP塩化ナトリウム注射液（25mg/100ml、1日2回、7日間）を点滴投与後、NBPソフトカプセル（0.2g、1日3回）を14日目まで経口投与する。対照群は対応するプラセボを投与する。
適格基準には、年齢18〜80歳、発症時間≦4.5時間、NIHSSスコア2〜5点で機能障害を伴う症状（半盲、失語、または四肢筋力低下）を有すること、脳卒中前の修正Rankinスケール（mRS）スコア≦1点を含む。
試験アウトカム 主要評価項目は90±7日時点のmRSスコア0〜1点の患者の割合である。 副次評価項目には、NIHSSスコアの変化、虚血性脳卒中の再発、複合血管イベント、生活の質（EQ-5Dスケールによる評価）、虚血性ペナンブラ救済率を含む。 安全性評価項目には、症候性頭蓋内出血（sICH）、血管性死亡、全死亡、および90日以内の有害事象を含む。
考察 BENEFIT-2試験は、軽度の機能障害を伴うAISにおける「血管再開通＋神経保護」の相乗効果を評価する初の大規模ランダム化試験である。 TNKとNBPを併用することにより、本試験はエビデンスのギャップを埋め、この特定の集団における機能回復を改善する新たな治療選択肢を提供することを目指している。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Qiaoling Tang, MD
- 電話番号：18867408758
- メール：228111051@csu.edu.cn
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 1. 年齢18〜80歳、性別は問わない。
- 2. 急性虚血性脳卒中と臨床的に診断され、テネクテプラーゼ静注血栓溶解療法の基準を満たす。
- 3. 現在の脳卒中発症から4.5時間以内。
- 4. NIHSSスコア2〜5の軽度障害性脳卒中で、以下の障害性症状の少なくとも1つを有する：
- (a) 完全半盲（NIHSS項目3スコア≥2）；
- (b) 重度失語症（NIHSS項目9スコア≥2）；
- (c) 四肢筋力低下（NIHSS項目6または7スコア≥2、重力に抵抗できない）。
- 5. 脳卒中前mRSスコア≤1。
- 6. 被験者または法的代理人がインフォームドコンセント文書に署名する能力と意思を有する。
除外基準：
- 1. 頭蓋内出血の既往歴。
- 2. 機械的血栓回収術を受けた、または受ける予定の患者。
- 3. 過去3ヶ月以内の重大な頭部外傷または脳卒中の既往歴。
- 4. 後循環脳卒中の患者。
- 5. MRIフォローアップを完了できない。
- 6. 既知の重度肝機能/腎機能障害または透析患者（重度肝機能障害：ALT/AST＞正常上限の3倍；重度腎機能障害：血清クレアチニン＞3.0 mg/dl [265.2 μmol/L]またはGFR＜30 ml/min/1.73 m²）。
- 7. 収縮期血圧＜90 mmHgまたは＞220 mmHg。
- 8. 徐脈（心拍数＜60回/分）または洞不全症候群の患者。
- 9. 薬物/食物アレルギーまたは研究薬剤成分への既知アレルギーの既往歴。
- 10. 脳卒中発症後ブチルフタライド含有薬剤で治療された患者。
- 11. 先天性/後天性出血性疾患、凝固因子欠乏症、血小板減少性疾患の既往歴。
- 12. 妊娠中または授乳中の被験者、または90日以内に妊娠を計画している被験者。
- 13. インフォームドコンセントとフォローアップに協力できない重度精神障害または認知症の被験者。
- 14. 悪性腫瘍または重度全身疾患を併存し、予後生存期間＜90日と予想される被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：対照群
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コントロール群：TNK 0.25 mg/kg（最大25 mg）を単回静脈内投与する。
その後、直ちにNBPプラセボ（NBPと外観上同一）100 mlの静脈内投与を1日2回（bid）、連続7日間行う。 入院期間が7日未満の場合、退院日に経口NBPプラセボソフトカプセル（外観上同一、0.2 g、1日3回[tid]）を開始し、14日目まで継続する。 |
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実験的：コンビネーショングループ
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併用群：TNK 0.25 mg/kg（最大25 mg）を単回静脈内投与として投与。
その後直ちに、NBP 100 ml（25 mg）を静脈内投与として開始し、1日2回（bid）、7日間連続で投与。
入院期間が7日未満の場合、退院日に経口NBPソフトカプセル（0.2 g、1日3回[tid]）を開始し、14日目まで継続。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Modified Rankin Scaleスコア0-1の患者の割合（スコア0 = 完全に無症状から6 = 死亡まで）
時間枠：登録から90日後の治療終了まで
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登録から90日後の治療終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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修正Rankinスケールスコア0-2（スコア0 = 完全無症状～6 = 死亡）の患者の割合
時間枠：登録から90日間の治療終了まで
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登録から90日間の治療終了まで
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ベースラインと比較した90±7日時点における米国国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）スコアの改善が2点以上の患者の割合。（0-42点、スコアが高いほど神経学的障害がより重度であることを示す）
時間枠：ベースラインと比較して90±7日後。
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ベースラインと比較して90±7日後。
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NIH脳卒中スケールスコアのベースラインから6±1日および90±7日までの変化。(0-42点、スコアが高いほど神経学的障害がより重度であることを示す)
時間枠：登録から6±1日および90±7日まで
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登録から6±1日および90±7日まで
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24±2時間および6±1日後の早期神経学的悪化（NIHSSスコア4点以上増加）の発生率
時間枠：登録から24±2時間および6±1日まで。
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登録から24±2時間および6±1日まで。
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虚血性脳卒中の再発率
時間枠：登録から90±7日まで。
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登録から90±7日まで。
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複合血管イベント（脳卒中再発、心筋梗塞、血管死）の割合
時間枠：登録から90±7日まで。
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登録から90±7日まで。
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虚血性ペナンブラ救命率（ベースラインから6±1日までのDWI/PWIミスマッチ容積の変化）。
時間枠：ベースラインから6±1日まで
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ベースラインから6±1日まで
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EQ-5D尺度による生活の質の評価（効用スコアおよび視覚的アナログ尺度）
時間枠：登録から90±7日まで。
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登録から90±7日まで。
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層別複合エンドポイント：mRSスコア0-1またはNIHSSスコア改善≥2ポイント
時間枠：登録から90±7日まで。
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登録から90±7日まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90日以内の重篤な有害事象の発生率（主要安全性評価項目）
時間枠：登録から90日後まで
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主な安全性評価項目：90日以内の重篤な有害事象の発生率（死亡、生命を脅かす状態、入院／入院期間の延長、永続的な障害、または先天性異常を引き起こす事象と定義されます）。
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登録から90日後まで
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24±2時間および6±1日での症候性頭蓋内出血；
時間枠：登録から24±2時間および6±1日まで;
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登録から24±2時間および6±1日まで;
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90±7日時点の血管死;
時間枠：登録から90±7日まで
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登録から90±7日まで
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全死因による死亡（90±7日）
時間枠：登録から90±7日まで
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登録から90±7日まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 202512130
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