Auswirkungen von Butylphthalid verstärkt mit Tenekteplase auf die neurologische Funktion bei leicht behinderndem akutem ischämischem Schlaganfall (BENEFIT-2)
Effekte von Butylphthalid in Kombination mit Tenecteplase auf die neurologische Funktion bei leicht behinderndem akutem ischämischem Schlaganfall – Eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktivkontrollierte Studie
Zusammenfassung Hintergrund Die intravenöse Thrombolyse ist der Eckpfeiler der Frühbehandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls (AIS), aber einige Patienten haben dennoch eine schlechte Prognose, insbesondere bei Patienten mit leicht behinderndem Schlaganfall. Tenecteplase (TNK), ein neuartiges thrombolytisches Mittel mit günstigen pharmakokinetischen Profilen, und Butylphthalid (NBP), ein multitarget Neuroprotektivum, haben in separaten klinischen Anwendungen vielversprechende Wirksamkeit gezeigt. Allerdings fehlen Belege für ihre kombinierte Anwendung bei leicht behinderndem AIS.
Ziel Zu bestimmen, ob TNK in Kombination mit NBP im Vergleich zur TNK-Monotherapie die funktionellen Ergebnisse bei Patienten mit leicht behinderndem AIS verbessern kann, die innerhalb von 4,5 Stunden nach Symptombeginn eine Thrombolyse erhalten.
Design BENEFIT-2 ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie. Eligible Patienten werden im Verhältnis 1:1 per stratifizierter Blockrandomisierung entweder TNK plus NBP (Kombinationsgruppe) oder TNK plus Placebo (Kontrollgruppe) zugeteilt. Die Kombinationsgruppe erhält sequentiell NBP-Natriumchlorid-Injektion (25mg/100ml, zweimal täglich für 7 Tage) und orale NBP-Weichkapseln (0,2g, dreimal täglich) bis Tag 14; die Kontrollgruppe erhält entsprechende Placebos.
Einschlusskriterien umfassen Alter 18-80 Jahre, Symptombeginn ≤4,5 Stunden, NIHSS-Score 2-5 mit behindernden Manifestationen (Hemianopsie, Aphasie oder Gliedmaßenschwäche) und prä-Schlaganfall modifizierter Rankin-Scale (mRS)-Score ≤1.
Studienergebnisse Das primäre Ergebnis ist der Anteil der Patienten mit mRS-Score 0-1 nach 90±7 Tagen. Sekundäre Ergebnisse umfassen Veränderungen im NIHSS-Score, Wiederauftreten des ischämischen Schlaganfalls, kombinierte vaskuläre Ereignisse, Lebensqualität (bewertet durch EQ-5D-Skala) und ischämische Penumbra-Rettungsrate. Sicherheitsergebnisse umfassen symptomatische intrakranielle Blutung (sICH), vaskulären Tod, Gesamtmortalität und unerwünschte Ereignisse innerhalb von 90 Tagen.
Diskussion BENEFIT-2 ist die erste groß angelegte randomisierte Studie, die den synergistischen Effekt von "vaskulärer Rekanalisation + Neuroprotektion" bei leicht behinderndem AIS evaluiert. Durch die Kombination von TNK und NBP zielt diese Studie darauf ab, die Evidenzlücke zu schließen und eine neue therapeutische Option zur Verbesserung der funktionellen Erholung in dieser spezifischen Population zu bieten.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Qiaoling Tang, MD
- Telefonnummer: 18867408758
- E-Mail: 228111051@csu.edu.cn
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. Alter 18–80 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
- 2. Klinisch diagnostiziert mit akutem ischämischem Schlaganfall und erfüllt die Kriterien für eine intravenöse Thrombolyse mit Tenecteplase.
- 3. Beginn des aktuellen Schlaganfalls innerhalb von 4,5 Stunden.
- 4. Leichter behindernder Schlaganfall definiert als NIHSS-Score 2–5, mit mindestens einer der folgenden behindernden Manifestationen:
- (a) komplette Hemianopsie (NIHSS-Punkt 3 Score ≥2);
- (b) schwere Aphasie (NIHSS-Punkt 9 Score ≥2);
- (c) Gliedmaßenschwäche (NIHSS-Punkt 6 oder 7 Score ≥2, unfähig der Schwerkraft zu widerstehen).
- 5. Prästroke-mRS-Score ≤1.
- 6. Der Proband oder sein gesetzlicher Vertreter ist in der Lage und bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- 1. Anamnese einer intrakraniellen Blutung.
- 2. Patienten, die eine mechanische Thrombektomie erhalten haben oder planen.
- 3. Anamnese eines schweren Schädeltraumas oder Schlaganfalls innerhalb der letzten 3 Monate.
- 4. Patienten mit einem Schlaganfall der hinteren Zirkulation.
- 5. Unfähigkeit, die MRT-Nachuntersuchung abzuschließen.
- 6. Bekannte schwere Leber-/Nierenfunktionsstörung oder Patienten unter Dialyse (schwere Leberfunktionsstörung: ALT/AST >3-fache obere Normgrenze; schwere Nierenfunktionsstörung: Serumkreatinin >3,0 mg/dl [265,2 µmol/L] oder GFR <30 ml/min/1,73 m²).
- 7. Systolischer Blutdruck <90 mmHg oder >220 mmHg.
- 8. Patienten mit Bradykardie (Herzfrequenz <60 Schläge/min) oder Sick-Sinus-Syndrom.
- 9. Anamnese von Medikamenten-/Nahrungsmittelallergie oder bekannte Allergie gegen Bestandteile der Studienmedikamente.
- 10. Patienten, die nach Schlaganfallbeginn mit Butylphthalid-haltigen Medikamenten behandelt wurden.
- 11. Anamnese von angeborenen/erworbenen hämorrhagischen Erkrankungen, Gerinnungsfaktormangel oder thrombozytopenischen Erkrankungen.
- 12. Schwangere oder stillende Probanden oder Probanden, die innerhalb von 90 Tagen eine Schwangerschaft planen.
- 13. Probanden mit schweren psychischen Störungen oder Demenz, die nicht in der Lage sind, der Einverständniserklärung und Nachuntersuchung zuzustimmen.
- 14. Probanden mit gleichzeitigen malignen Tumoren oder schweren systemischen Erkrankungen, mit einer erwarteten Überlebensdauer von <90 Tagen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
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Kontrollgruppe: TNK 0,25 mg/kg (maximal 25 mg) wird als einmalige intravenöse Infusion verabreicht.
Unmittelbar danach wird eine 100 ml intravenöse Infusion von NBP-Placebo (visuell identisch mit NBP) zweimal täglich (bid) für 7 aufeinanderfolgende Tage begonnen.
Wenn die Krankenhausaufenthaltsdauer weniger als 7 Tage beträgt, werden am Tag der Entlassung orale NBP-Placebo-Weichkapseln (visuell identisch, 0,2 g, dreimal täglich [tid]) begonnen und bis Tag 14 fortgesetzt.
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Experimental: Kombinationsgruppe
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Kombinationsgruppe: TNK 0,25 mg/kg (maximal 25 mg) als einmalige intravenöse Infusion verabreicht.
Unmittelbar danach wird NBP 100 ml (25 mg) als intravenöse Infusion, zweimal täglich (bid), an 7 aufeinanderfolgenden Tagen begonnen.
Wenn die Krankenhausaufenthaltsdauer weniger als 7 Tage beträgt, werden orale NBP-Weichgelatinekapseln (0,2 g, dreimal täglich [tid]) am Tag der Entlassung begonnen und bis Tag 14 fortgesetzt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten mit einem modifizierten Rankin-Skala-Score von 0-1 (Scores: 0 = völlig asymptomatisch bis 6 = Tod)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 90 Tagen
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 90 Tagen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anteil der Patienten mit einem Modified Rankin Scale Score von 0–2 (Score 0 = vollständig asymptomatisch bis 6 = Tod)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 90 Tagen
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 90 Tagen
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Anteil der Patienten mit einer Verbesserung des National Institutes of Health Stroke Scale-Scores um ≥2 Punkte nach 90±7 Tagen im Vergleich zum Ausgangswert. (0-42, höhere Werte deuten auf schwerere neurologische Beeinträchtigungen hin)
Zeitfenster: nach 90±7 Tagen im Vergleich zum Ausgangswert.
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nach 90±7 Tagen im Vergleich zum Ausgangswert.
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Veränderungen des National Institutes of Health Stroke Scale-Scores von der Baseline bis zu 6±1 Tagen und 90±7 Tagen. (0-42 Punkte, höhere Scores deuten auf eine schwerwiegendere neurologische Beeinträchtigung hin)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 6±1 Tage und 90±7 Tage
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Von der Einschreibung bis 6±1 Tage und 90±7 Tage
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Häufigkeit einer frühen neurologischen Verschlechterung (NIHSS-Score-Anstieg ≥4 Punkte) nach 24±2 Stunden und 6±1 Tagen.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 24±2 Stunden und 6±1 Tage.
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Von der Einschreibung bis 24±2 Stunden und 6±1 Tage.
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Rezidivrate des ischämischen Schlaganfalls
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 90±7 Tagen.
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Von der Einschreibung bis zu 90±7 Tagen.
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Anteil zusammengesetzter vaskulärer Ereignisse (Schlaganfallrezidiv, Myokardinfarkt, vaskulärer Tod)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 90±7 Tagen.
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Von der Einschreibung bis zu 90±7 Tagen.
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Ischämische Penumbra-Rettungsrate (Veränderung des DWI/PWI-Mismatch-Volumens von Baseline bis 6±1 Tage).
Zeitfenster: von der Basislinie bis zu 6±1 Tagen
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von der Basislinie bis zu 6±1 Tagen
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Lebensqualität bewertet durch die EQ-5D-Skala (Nutzwert und visuelle Analogskala)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 90±7 Tagen.
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Von der Einschreibung bis zu 90±7 Tagen.
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Stratifizierter zusammengesetzter Endpunkt: mRS-Score 0–1 oder NIHSS-Score-Verbesserung ≥2 Punkte
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 90±7 Tage.
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Von der Einschreibung bis 90±7 Tage.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse innerhalb von 90 Tagen (primäres Sicherheitsergebnis)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 90 Tagen
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Primäres Sicherheitsziel: Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse innerhalb von 90 Tagen (definiert als Ereignisse, die zu Tod, lebensbedrohlichen Zuständen, Krankenhausaufenthalt/verlängertem Krankenhausaufenthalt, anhaltender Behinderung oder angeborenen Anomalien führen).
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Von der Einschreibung bis zu 90 Tagen
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Symptomatische intrakranielle Blutung nach 24±2 Stunden und 6±1 Tagen;
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 24±2 Stunden und 6±1 Tagen;
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Von der Einschreibung bis zu 24±2 Stunden und 6±1 Tagen;
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Vaskulärer Tod nach 90±7 Tagen;
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 90±7 Tagen
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Von der Einschreibung bis zu 90±7 Tagen
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Sterblichkeit jeglicher Ursache nach 90±7 Tagen
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 90±7 Tagen
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Von der Einschreibung bis zu 90±7 Tagen
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 202512130
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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