Efeitos do Butilftalido Potenciado com Tenecteplase na Função Neurológica em Acidente Vascular Cerebral Isquémico Agudo Ligeiramente Incapacitante (BENEFIT-2)
Efeitos do Butilftalido Potenciado com Tenecteplase na Função Neurológica em Acidente Vascular Cerebral Isquémico Agudo Leve e Incapacitante - Um Estudo Prospectivo, Multicêntrico, Randomizado, Duplamente-cego e Controlado com Ativo
Antecedentes A trombólise intravenosa é a pedra angular do tratamento precoce do acidente vascular cerebral isquémico agudo (AVCIA), mas alguns pacientes ainda apresentam um prognóstico desfavorável, especialmente em doentes com AVC incapacitante ligeiro. A tenecteplase (TNK), um novo agente trombolítico com perfis farmacocinéticos favoráveis, e o butilftalida (NBP), um fármaco neuroprotetor de múltiplos alvos, demonstraram eficácia promissora em aplicações clínicas separadas. No entanto, faltam evidências sobre a sua utilização combinada no AVCIA incapacitante ligeiro.
Objetivo Determinar se a TNK combinada com o NBP pode melhorar os resultados funcionais em comparação com a monoterapia com TNK em doentes com AVCIA incapacitante ligeiro que recebem trombólise nas primeiras 4,5 horas após o início dos sintomas.
Desenho O BENEFIT-2 é um ensaio prospetivo, multicêntrico, randomizado, duplamente cego e controlado ativamente. Os doentes elegíveis são randomizados 1:1 para receber TNK mais NBP (grupo de combinação) ou TNK mais placebo (grupo de controlo) através de randomização estratificada por blocos. O grupo de combinação recebe injeção sequencial de cloreto de sódio com NBP (25mg/100ml, duas vezes por dia durante 7 dias) e cápsulas moles orais de NBP (0,2g, três vezes por dia) até ao dia 14; o grupo de controlo recebe placebos correspondentes.
Critérios de elegibilidade incluem idade entre 18-80 anos, tempo de início ≤4,5 horas, pontuação NIHSS 2-5 com manifestações incapacitantes (hemianopsia, afasia ou fraqueza dos membros) e pontuação na escala modificada de Rankin (mRS) pré-AVC ≤1.
Resultados do estudo O resultado primário é a proporção de doentes com pontuação mRS 0-1 aos 90±7 dias. Os resultados secundários incluem alterações na pontuação NIHSS, recorrência de AVC isquémico, eventos vasculares compostos, qualidade de vida (avaliada pela escala EQ-5D) e taxa de salvamento da penumbra isquémica. Os resultados de segurança incluem hemorragia intracraniana sintomática (HIS), morte vascular, morte por todas as causas e eventos adversos dentro de 90 dias.
Discussão O BENEFIT-2 é o primeiro ensaio randomizado em larga escala a avaliar o efeito sinérgico da "recanalização vascular + neuroproteção" no AVCIA incapacitante ligeiro. Ao combinar TNK e NBP, este estudo visa preencher a lacuna de evidências e fornecer uma nova opção terapêutica para melhorar a recuperação funcional nesta população específica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Qiaoling Tang, MD
- Número de telefone: 18867408758
- E-mail: 228111051@csu.edu.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- 1. Idade entre 18 e 80 anos, independentemente do género.
- 2. Diagnóstico clínico de acidente vascular cerebral isquémico agudo e que cumpra os critérios para trombólise intravenosa com tenecteplase.
- 3. Início do acidente vascular cerebral atual dentro de 4,5 horas.
- 4. Acidente vascular cerebral ligeiro incapacitante definido como pontuação NIHSS 2-5, com pelo menos uma das seguintes manifestações incapacitantes:
- (a) hemianopia completa (pontuação do item 3 do NIHSS ≥2);
- (b) afasia grave (pontuação do item 9 do NIHSS ≥2);
- (c) fraqueza dos membros (pontuação do item 6 ou 7 do NIHSS ≥2, incapaz de resistir à gravidade).
- 5. Pontuação mRS pré-acidente vascular cerebral ≤1.
- 6. O sujeito ou o seu representante legal é capaz e está disposto a assinar o formulário de consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- 1. Antecedentes de hemorragia intracraniana.
- 2. Doentes que tenham recebido ou planeiem realizar trombectomia mecânica.
- 3. Antecedentes de traumatismo craniano grave ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses.
- 4. Doentes com acidente vascular cerebral da circulação posterior.
- 5. Incapacidade de completar o seguimento por ressonância magnética.
- 6. Disfunção hepática/renal grave conhecida ou doentes em diálise (disfunção hepática grave: ALT/AST >3 vezes o limite superior do normal; disfunção renal grave: creatinina sérica >3,0 mg/dl [265,2 µmol/L] ou TFG <30 ml/min/1,73 m²).
- 7. Pressão arterial sistólica <90 mmHg ou >220 mmHg.
- 8. Doentes com bradicardia (frequência cardíaca <60 batimentos/min) ou síndrome do seio doente.
- 9. Antecedentes de alergia a medicamentos/alimentos ou alergia conhecida aos componentes dos medicamentos do estudo.
- 10. Doentes tratados com medicamentos contendo butilftalido após o início do acidente vascular cerebral.
- 11. Antecedentes de doenças hemorrágicas congénitas/adquiridas, deficiência de fatores de coagulação ou doenças trombocitopénicas.
- 12. Sujeitos grávidas ou a amamentar ou que planeiem engravidar nos próximos 90 dias.
- 13. Sujeitos com perturbações mentais graves ou demência que não possam cooperar com o consentimento informado e o seguimento.
- 14. Sujeitos com tumores malignos concomitantes ou doenças sistémicas graves, com uma esperança de vida <90 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
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Grupo de Controlo: TNK 0,25 mg/kg (máximo de 25 mg) administrado como uma única infusão intravenosa.
Imediatamente após isso, é iniciada uma infusão intravenosa de 100 ml de placebo de NBP (visualmente idêntico ao NBP) duas vezes por dia (bid) durante 7 dias consecutivos. Se a duração da hospitalização for inferior a 7 dias, serão iniciadas cápsulas moles orais de placebo de NBP (visualmente idênticas, 0,2 g, três vezes por dia [tid]) no dia da alta e continuadas até ao Dia 14. |
|
Experimental: Grupo de combinação
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Grupo de Combinação: TNK 0,25 mg/kg (máximo de 25 mg) administrado como uma única infusão intravenosa.
Imediatamente após isso, NBP 100 ml (25 mg) é iniciado como uma infusão intravenosa, duas vezes por dia (bid), durante 7 dias consecutivos.
Se a duração da hospitalização for inferior a 7 dias, as cápsulas moles de NBP por via oral (0,2 g, três vezes por dia [tid]) serão iniciadas no dia da alta e continuadas até ao Dia 14.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção de pacientes com pontuação na Escala de Rankin Modificada de 0-1 (pontuações de 0 = completamente assintomático a 6 = morte)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 90 dias
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Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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proporção de doentes com pontuação na Escala de Rankin Modificada 0-2 (pontuações 0 = totalmente assintomático a 6 = morte)
Prazo: Da inscrição ao fim do tratamento aos 90 dias
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Da inscrição ao fim do tratamento aos 90 dias
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Proporção de pacientes com melhoria da pontuação na Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde ≥2 pontos aos 90±7 dias em comparação com a linha de base. (0-42, pontuações mais altas indicam comprometimento neurológico mais grave)
Prazo: aos 90±7 dias em comparação com a linha de base.
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aos 90±7 dias em comparação com a linha de base.
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Alterações na pontuação da Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde desde o início até 6±1 dias e 90±7 dias. (0-42 pontos, pontuações mais elevadas indicam comprometimento neurológico mais grave)
Prazo: Desde a inscrição até 6±1 dias e 90±7 dias
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Desde a inscrição até 6±1 dias e 90±7 dias
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Incidência de deterioração neurológica precoce (aumento da pontuação NIHSS ≥4 pontos) às 24±2 horas e aos 6±1 dias.
Prazo: Desde a inscrição até 24±2 horas e 6±1 dias.
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Desde a inscrição até 24±2 horas e 6±1 dias.
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Taxa de recorrência de acidente vascular cerebral isquémico
Prazo: Desde a inscrição até 90±7 dias.
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Desde a inscrição até 90±7 dias.
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Proporção de eventos vasculares compostos (recorrência de AVC, enfarte do miocárdio, morte vascular)
Prazo: Desde a inscrição até 90±7 dias.
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Desde a inscrição até 90±7 dias.
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Taxa de recuperação da penumbra isquémica (alteração no volume de desfasamento DWI/PWI desde a linha de base até 6±1 dias).
Prazo: da linha de base até 6±1 dias
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da linha de base até 6±1 dias
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Qualidade de vida avaliada pela escala EQ-5D (índice de utilidade e escala visual analógica)
Prazo: Desde a inscrição até 90±7 dias.
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Desde a inscrição até 90±7 dias.
|
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Endpoint composto estratificado: pontuação mRS 0-1 ou melhoria da pontuação NIHSS ≥2 pontos
Prazo: Desde a inscrição até 90±7 dias.
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Desde a inscrição até 90±7 dias.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos graves dentro de 90 dias (Resultado primário de segurança)
Prazo: Desde a inscrição até aos 90 dias
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Resultado primário de segurança: Incidência de eventos adversos graves dentro de 90 dias (definidos como eventos que levam à morte, condições com risco de vida, hospitalização/hospitalização prolongada, incapacidade persistente ou anomalias congénitas).
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Desde a inscrição até aos 90 dias
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Hemorragia intracraniana sintomática às 24±2 horas e 6±1 dias;
Prazo: Desde a inscrição até 24±2 horas e 6±1 dias;
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Desde a inscrição até 24±2 horas e 6±1 dias;
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Morte vascular aos 90±7 dias;
Prazo: Desde a inscrição até 90±7 dias
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Desde a inscrição até 90±7 dias
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Morte por qualquer causa aos 90±7 dias
Prazo: Desde a inscrição até 90±7 dias
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Desde a inscrição até 90±7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202512130
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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