Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van Butylftalide Versterkt met Tenecteplase op Neurologische Functie bij Milde Beperkende Acute Ischemische Beroerte (BENEFIT-2)

30 juli 2026 bijgewerkt door: Xiangya Hospital of Central South University

Effecten van Butylftalide Versterkt Met Tenecteplase op Neurologische Functie bij Milde Beperkende Acute Ischemische Beroerte - Een Prospectieve, Multicentrische, Gerandomiseerde, Dubbelblinde, Actief Gecontroleerde Studie

Abstract Achtergrond Intraveneuze trombolyse is de hoeksteen van de vroege behandeling van acuut ischemisch cerebrovasculair accident (AIS), maar sommige patiënten hebben nog steeds een slechte prognose, vooral bij patiënten met een mild invaliderend cerebrovasculair accident. Tenecteplase (TNK), een nieuw trombolyticum met gunstige farmacokinetische eigenschappen, en butylftalide (NBP), een multi-target neuroprotectief geneesmiddel, hebben veelbelovende werkzaamheid getoond in afzonderlijke klinische toepassingen. Er is echter een gebrek aan bewijs voor hun gecombineerde gebruik bij mild invaliderend AIS.

Doel Bepalen of TNK gecombineerd met NBP de functionele uitkomsten kan verbeteren in vergelijking met TNK-monotherapie bij patiënten met mild invaliderend AIS die trombolyse krijgen binnen 4,5 uur na het begin.

Ontwerp BENEFIT-2 is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief-gecontroleerde studie. In aanmerking komende patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel TNK plus NBP (combinatiegroep) ofwel TNK plus placebo (controlegroep) te ontvangen via gestratificeerde blokrandomisatie. De combinatiegroep krijgt sequentiële NBP-natriumchloride-injectie (25 mg/100 ml, tweemaal daags gedurende 7 dagen) en orale NBP-zachte capsules (0,2 g, driemaal daags) tot dag 14; de controlegroep krijgt overeenkomstige placebos.

Toelatingscriteria zijn leeftijd 18-80 jaar, aanvangstijd ≤4,5 uur, NIHSS-score 2-5 met invaliderende manifestaties (hemianopsie, afasie of ledemaatzwakte), en pre-cerebrovasculair accident gemodificeerde Rankin-schaal (mRS)-score ≤1.

Studie-uitkomsten De primaire uitkomst is het aandeel patiënten met mRS-score 0-1 op 90±7 dagen. Secundaire uitkomsten zijn veranderingen in NIHSS-score, recidief van ischemisch cerebrovasculair accident, samengestelde vasculaire gebeurtenissen, kwaliteit van leven (beoordeeld met EQ-5D-schaal) en ischemische penumbra-reddingspercentage. Veiligheidsuitkomsten zijn symptomatische intracraniële bloeding (sICH), vasculaire dood, dood door alle oorzaken en bijwerkingen binnen 90 dagen.

Discussie BENEFIT-2 is de eerste grootschalige gerandomiseerde studie die het synergetische effect van "vasculaire recanalisatie + neuroprotectie" evalueert bij mild invaliderend AIS. Door TNK en NBP te combineren, beoogt deze studie de bewijskloof te vullen en een nieuwe therapeutische optie te bieden om het functioneel herstel in deze specifieke populatie te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1062

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410600
      • Chang’an, Hunan, China
        • Werving
        • Linxiang People's Hospital
        • Contact:
      • Cili, Hunan, China
        • Werving
        • Cili County People's Hospital
        • Contact:
      • Guankou, Hunan, China
        • Werving
        • Liuyang Jili Hospital
        • Contact:
      • Huayuan, Hunan, China
        • Werving
        • Huayuan County People's Hospital
        • Contact:
      • Lanshan, Hunan, China
        • Werving
        • Lanshan Central Hospital
        • Contact:
      • Leiyang, Hunan, China
        • Werving
        • Leiyang People's Hospital
        • Contact:
      • Pingjiang, Hunan, China
        • Werving
        • Pingjiang First People's Hospital
        • Contact:
      • Shaodong, Hunan, China
        • Werving
        • Shaodong People's Hospital
        • Contact:
      • Xiangtan, Hunan, China, 410008
        • Werving
        • The Central Hospital of Xiangtan, The Affiliated Hospital of Hunan University
        • Contact:
        • Contact:
      • Yiyang, Hunan, China
        • Werving
        • The Third Hospital of Yiyang
        • Contact:
      • Yizhang Chengguanzhen, Hunan, China
        • Werving
        • Yizhang County People's Hospital
        • Contact:
      • Yongzhou, Hunan, China, 410008
        • Werving
        • The Central Hospital of Yongzhou
        • Contact:
        • Contact:
      • Yuanling, Hunan, China
        • Werving
        • Yuanling County People's Hospital
        • Contact:
      • Yutan, Hunan, China
        • Werving
        • Ningxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Leeftijd 18-80 jaar, ongeacht geslacht.
  • 2. Klinisch gediagnosticeerd met een acuut ischemisch CVA en voldoet aan de criteria voor intraveneuze trombolyse met tenecteplase.
  • 3. Begin van het huidige CVA binnen 4,5 uur.
  • 4. Mild invaliderend CVA gedefinieerd als NIHSS-score 2-5, met ten minste één van de volgende invaliderende manifestaties:
  • (a) volledige hemianopsie (NIHSS-item 3 score ≥2);
  • (b) ernstige afasie (NIHSS-item 9 score ≥2);
  • (c) ledemaatzwakte (NIHSS-item 6 of 7 score ≥2, niet in staat om zwaartekracht te weerstaan).
  • 5. Pre-CVA mRS-score ≤1.
  • 6. De proefpersoon of hun wettelijke vertegenwoordiger is in staat en bereid om de geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

  • 1. Voorgeschiedenis van intracraniële bloeding.
  • 2. Patiënten die mechanische trombectomie hebben ondergaan of van plan zijn te ondergaan.
  • 3. Voorgeschiedenis van ernstig hoofdletsel of CVA in de afgelopen 3 maanden.
  • 4. Patiënten met een CVA in de achterste circulatie.
  • 5. Onvermogen om MRI-follow-up te voltooien.
  • 6. Bekende ernstige lever-/nierdisfunctie of patiënten die dialyse ondergaan (ernstige leverdisfunctie: ALT/AST >3x de bovengrens van normaal; ernstige nierdisfunctie: serumcreatinine >3,0 mg/dl [265,2 µmol/L] of GFR <30 ml/min/1,73 m²).
  • 7. Systolische bloeddruk <90 mmHg of >220 mmHg.
  • 8. Patiënten met bradycardie (hartslag <60 slagen/min) of sick sinus-syndroom.
  • 9. Voorgeschiedenis van medicijn-/voedselallergie of bekende allergie voor de bestanddelen van de onderzoeksmedicijnen.
  • 10. Patiënten behandeld met medicijnen die butylftalide bevatten na het begin van het CVA.
  • 11. Voorgeschiedenis van aangeboren/verworven hemorragische aandoeningen, stollingsfactor-deficiëntie of trombocytopenische aandoeningen.
  • 12. Zwangere of zogende proefpersonen of proefpersonen die binnen 90 dagen zwanger willen worden.
  • 13. Proefpersonen met ernstige psychische stoornissen of dementie die niet kunnen meewerken aan geïnformeerde toestemming en follow-up.
  • 14. Proefpersonen met gelijktijdige kwaadaardige tumoren of ernstige systemische ziekten, met een verwachte overleving van <90 dagen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Geneesmiddel: Controlegroep
Controlegroep: TNK 0,25 mg/kg (maximum 25 mg) toegediend als een enkele intraveneuze infusie. Onmiddellijk daarna wordt een intraveneuze infusie van 100 ml NBP-placebo (visueel identiek aan NBP) gestart, tweemaal daags (bid) gedurende 7 opeenvolgende dagen. Als de ziekenhuisopname korter dan 7 dagen duurt, worden orale NBP-placebo zachte capsules (visueel identiek, 0,2 g, driemaal daags [tid]) gestart op de dag van ontslag en voortgezet tot dag 14.
Experimenteel: Combinatiegroep
Geneesmiddel: Combinatiegroep
Combinatiegroep: TNK 0,25 mg/kg (maximum 25 mg) toegediend als een enkele intraveneuze infusie. Onmiddellijk daarna wordt NBP 100 ml (25 mg) gestart als een intraveneuze infusie, tweemaal daags (bid), gedurende 7 opeenvolgende dagen. Als de ziekenhuisopname korter is dan 7 dagen, worden orale NBP zachte capsules (0,2 g, driemaal daags [tid]) gestart op de dag van ontslag, en voortgezet tot dag 14.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Proportie patiënten met een Modified Rankin Schaal score 0-1 (scores 0 = volledig asymptomatisch tot 6 = overlijden)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 90 dagen
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
proportie van patiënten met een Modified Rankin Scale score van 0-2 (scores 0 = volledig asymptomatisch tot 6 = overlijden)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 90 dagen
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 90 dagen
Aandeel patiënten met een verbetering van de National Institutes of Health Stroke Scale-score van ≥2 punten op 90±7 dagen vergeleken met de uitgangswaarde. (0-42, hogere scores duiden op ernstigere neurologische beperkingen)
Tijdsspanne: na 90±7 dagen vergeleken met baseline.
na 90±7 dagen vergeleken met baseline.
Veranderingen in de National Institutes of Health Stroke Scale-score van baseline tot 6±1 dagen en 90±7 dagen. (0-42 punten, hogere scores duiden op ernstigere neurologische beperkingen)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 6±1 dagen en 90±7 dagen
Van inschrijving tot 6±1 dagen en 90±7 dagen
Incidentie van vroege neurologische achteruitgang (NIHSS-score stijging ≥4 punten) na 24±2 uur en 6±1 dagen.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 24±2 uur en 6±1 dagen.
Van inschrijving tot 24±2 uur en 6±1 dagen.
Recidiefpercentage van ischemische beroerte
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 90±7 dagen.
Van inschrijving tot 90±7 dagen.
Proportie van samengestelde vasculaire gebeurtenissen (recidiverend CVA, myocardinfarct, vasculaire sterfte)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 90±7 dagen.
Van inschrijving tot 90±7 dagen.
Ischemische penumbra reddingspercentage (verandering in DWI/PWI mismatch volume van baseline tot 6±1 dagen).
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 6±1 dagen
vanaf baseline tot 6±1 dagen
Kwaliteit van leven beoordeeld met de EQ-5D-schaal (utility score en visuele analoge schaal)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 90±7 dagen.
Van inschrijving tot 90±7 dagen.
Gestratificeerd composiet eindpunt: mRS-score 0-1 of NIHSS-score verbetering ≥2 punten
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 90±7 dagen.
Van inschrijving tot 90±7 dagen.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ernstige bijwerkingen binnen 90 dagen (Primaire veiligheidsuitkomst)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 90 dagen
Primaire veiligheidsuitkomst: Incidentie van ernstige bijwerkingen binnen 90 dagen (gedefinieerd als gebeurtenissen die leiden tot overlijden, levensbedreigende aandoeningen, ziekenhuisopname/langdurige ziekenhuisopname, blijvende invaliditeit of aangeboren afwijkingen).
Van inschrijving tot 90 dagen
Symptomatische intracraniële bloeding op 24±2 uur en 6±1 dagen;
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 24±2 uur en 6±1 dagen;
Van inschrijving tot 24±2 uur en 6±1 dagen;
Vasculaire sterfte na 90±7 dagen;
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 90±7 dagen
Van inschrijving tot 90±7 dagen
Sterfte door alle oorzaken na 90±7 dagen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 90±7 dagen
Van inschrijving tot 90±7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Xiangya Hospital of Central South University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202512130

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

After publication of the main trial results, de-identified individual participant data and related study documents may be made available on reasonable request to the corresponding author, subject to approval by the Ethics Committee of Xiangya Hospital, Central South University, and in accordance with applicable institutional and ethical requirements.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren