评估 Migaldendranib 联合/不联合 Berahyaluronidase Alfa-pmph 在健康志愿者中的安全性与耐受性研究

入选标准：

1. 筛选访视时年龄在18至65岁（含）的健康男性或女性
2. 能够理解并签署书面知情同意书（ICF）和当地医疗隐私授权表格，必须在完成任何研究相关程序前获得
3. 根据研究者的判断，基于病史评估、体格检查、生命体征和实验室检查结果，总体健康状况良好
4. 无生育潜力的女性参与者必须为手术绝育（在筛选访视前至少26周进行子宫切除术、双侧输卵管结扎术、输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术）或绝经后，定义为自发闭经至少1年，且筛选时卵泡刺激素（FSH）处于绝经后范围（依据中心实验室范围）

5. 所有有男性伴侣的有生育潜力女性参与者，以及有生育潜力女性伴侣的男性参与者，必须同意从研究开始至研究结束访视后至少90天或末次研究治疗给药后（以较晚者为准）期间使用2种高效避孕方法。 使用激素避孕的有生育潜力女性必须在第-1天前至少2个月经周期内稳定使用该药物。

   以下为可接受的高效避孕方法：

   • 通过使用避孕套加另一种避孕方式实现双重保护；另一种方式可为避孕药（口服避孕药）、注射避孕药、避孕贴片或抑制排卵的避孕植入物，或宫内节育器；或
   • 手术绝育作为单一避孕方式：即在筛选前至少6个月进行输卵管结扎术、子宫切除术、双侧卵巢切除术、输精管切除术或同等有效的手术避孕方式（需提供输精管切除术后精液中无精子的证明）；或
   • 真实禁欲，在整个研究期间及研究结束访视后至少12周或末次研究药物给药后（以较晚者为准）期间禁欲，仅当符合参与者的偏好和惯常生活方式时可接受。
   • 周期性禁欲（日历法、症状体温法、排卵后法）、体外射精、仅使用杀精剂和哺乳期闭经法不被视为“真实”禁欲，不是可接受的避孕方法。
6. 若为男性，参与者必须同意在末次研究药物给药后90天内不捐献精子
7. 若为女性，参与者必须从研究开始至末次研究药物给药后120天内不捐献卵子
8. 女性参与者不得怀孕、哺乳或正在母乳喂养
9. 有生育潜力的女性参与者在筛选和入住（第-1天）时必须妊娠试验阴性
10. 参与者在筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVab）和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果必须为阴性
11. 参与者在筛选时估算肾小球滤过率（eGFR）必须为90 mL/min/1.73 m²
12. 参与者在筛选和入住（第-1天）时尿液药物滥用检测（见附录B）、可替宁和呼气酒精测试必须为阴性
13. 参与者必须愿意并能够遵守所有研究要求和限制。

排除标准：

1. 存在临床显著的血液学、肾脏、内分泌、肺部、心脏、胃肠道、肝脏、精神、神经、免疫学、过敏性疾病（包括多重或临床显著的药物过敏）证据，或研究者认为可能显著干扰研究药物吸收、分布、代谢或排泄，或使参与者在本研究中面临不可接受风险的任何其他状况
2. 存在系统性炎症证据，表现为C反应蛋白高于当地实验室测定的正常值上限
3. 恶性肿瘤病史（成功治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外）
4. 存在研究者认为具有临床意义的异常心电图（ECG）病史或表现
5. 筛选和入住时实验室结果（血清化学、血液学、凝血和尿液分析）超出正常范围且研究者认为具有临床意义。 筛选和/或入住时天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）任何高于正常值上限的升高均为排除标准。 研究者可酌情允许对排除性实验室结果进行一次复测
6. 筛选前30天内患有研究者认为具有临床意义的急性疾病
7. 筛选前1年内有酗酒或药物滥用史，或过量饮酒定义为每周>14标准饮酒单位
8. 筛选前30天内使用过任何含尼古丁产品，或计划在研究期间使用任何含尼古丁产品（每周≤5支香烟除外）
9. 筛选前4周内接种过任何疫苗（活疫苗）；第1天前7天内接种过COVID-19疫苗
10. 第1天前7天内使用过任何处方药（激素避孕药除外）或非处方药（对乙酰氨基酚除外）、维生素/草药补充剂
11. 第1天前30天或药物5个半衰期内（以较长者为准）使用过任何其他研究药物。 筛选前7天内失血或捐献全血/血液制品>450 mL

13. 研究者有理由认为参与者可能无法完成方案访视计划或要求 14. 存在研究者或医学监查员认为可能损害参与者安全要求的任何发现 15. 受雇于申办方、合同研究组织（CRO）或研究中心（永久、临时合同工或负责研究实施的人员），或是申办方、CRO或研究中心员工的家庭成员（配偶、父母、兄弟姐妹或子女）