Estudio que evalúa la seguridad y tolerabilidad de Migaldendranib con/sin Berahyaluronidasa Alfa-pmph en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer sano de 18 a 65 años, inclusive, en la Visita de Selección
2. Tiene la capacidad de comprender y firmar el CIF escrito y los formularios de autorización de privacidad médica local, que deben obtenerse antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio
3. Está en buen estado de salud general, según los resultados de una evaluación de antecedentes médicos, examen físico, signos vitales y perfil de laboratorio, según el criterio del Investigador
4. Las participantes femeninas sin potencial de procreación deben ser quirúrgicamente estériles (histerectomía, ligadura de trompas bilateral, salpingectomía y/o ooforectomía bilateral al menos 26 semanas antes de la Visita de Selección) o posmenopáusicas, definidas como amenorrea espontánea durante al menos 1 año, con hormona folículo-estimulante (FSH) en el rango posmenopáusico en la selección, basado en los rangos del laboratorio central

5. Todas las participantes femeninas con potencial de procreación con parejas masculinas y los participantes masculinos con parejas femeninas con potencial de procreación deben consentir en usar 2 (dos) métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el inicio del estudio y durante al menos 90 días después de la visita de finalización del estudio (EOS) o la última dosis del tratamiento del estudio, lo que ocurra más tarde. Las mujeres con potencial de procreación que usan anticonceptivos hormonales deben estar estables en la medicación durante al menos 2 ciclos menstruales antes del Día -1.

   Los siguientes son métodos aceptables de anticoncepción altamente efectiva:

   • Usar el doble de la protección normal de anticoncepción usando un condón Y otra forma de anticoncepción; ya sea píldoras anticonceptivas (La Píldora), anticoncepción inyectable, parche anticonceptivo o implante anticonceptivo asociado con inhibición de la ovulación, o dispositivo intrauterino; o
   • Esterilización quirúrgica como única forma de anticoncepción: es decir, ligadura de trompas, histerectomía, ooforectomía bilateral, vasectomía, o forma quirúrgica de anticoncepción igualmente efectiva (con prueba documentada de ausencia de espermatozoides en el eyaculado post-vasectomía) al menos 6 meses antes de la selección; o
   • Abstinencia sexual verdadera durante la duración del estudio y durante al menos 12 semanas después de la visita EOS o después de la última dosis del producto de investigación (IP), lo que ocurra más tarde, es aceptable solo cuando esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante.
   • La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, post-ovulación), la retirada (coitus interruptus), solo espermicidas y los métodos de amenorrea por lactancia no se consideran abstinencia "verdadera" y no son métodos aceptables de anticoncepción.
6. Si es hombre, los participantes deben acordar abstenerse de donar espermatozoides hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio
7. Si es mujer, los participantes deben abstenerse de donar óvulos desde el inicio del estudio y durante 120 días después de la última dosis del fármaco en investigación
8. Las participantes femeninas no pueden estar embarazadas, lactando o amamantando
9. Las participantes femeninas con potencial de procreación deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el registro (Día -1)
10. Los participantes deben tener un resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVab) y anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
11. Los participantes deben tener una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de 90 mL/min/1.73 m² en la selección
12. Los participantes deben tener una prueba de orina negativa para drogas de abuso (ver Apéndice B), cotinina y prueba de aliento de alcohol en la selección y el registro (Día -1)
13. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los requisitos y restricciones del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Evidencia de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, cardíaca, gastrointestinal (GI), hepática, psiquiátrica, neurológica, inmunológica, alérgica (incluidas alergias múltiples o clínicamente significativas a fármacos), o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio, o colocar al participante en un riesgo inaceptable como participante en este estudio
2. Evidencia de inflamación sistémica medida por proteína C reactiva por encima del límite superior normal, según lo medido por el laboratorio local
3. Antecedentes de malignidad (excepto cáncer de piel de células basales o escamosas tratado con éxito)
4. Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del Investigador, sea clínicamente significativo
5. Resultados de laboratorio (química sérica, hematología, coagulación y urianálisis) fuera del rango normal en la selección y el registro y considerados clínicamente significativos en opinión del Investigador. Cualquier elevación de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) por encima del límite superior normal en la selección y/o el registro es motivo de exclusión. Se permite una repetición de un resultado de laboratorio excluyente a discreción del Investigador
6. Ha tenido una enfermedad aguda considerada clínicamente significativa por el Investigador dentro de los 30 días anteriores a la selección
7. Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas dentro de 1 año antes de la selección o consumo excesivo de alcohol definido como >14 bebidas estándar por semana.
8. Ha usado cualquier producto que contenga nicotina dentro de los 30 días anteriores a la selección o tiene la intención de usar cualquier producto que contenga nicotina durante el estudio (excepción de ≤ 5 cigarrillos por semana)
9. Ha recibido cualquier inmunización (vacunas vivas) en las 4 semanas anteriores a la selección; vacunación contra COVID-19 dentro de los 7 días del Día 1
10. Ha usado cualquier medicamento con receta (con la excepción de anticonceptivos hormonales) o de venta libre (con la excepción de acetaminofén), vitaminas/suplementos herbales dentro de 7 días antes del Día 1
11. Ha usado cualquier otro fármaco de estudio dentro de 30 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes del Día 112. Ha perdido o donado > 450 mL de sangre total o productos sanguíneos dentro de los 7 días anteriores a la selección

13. El Investigador tiene motivos para creer que el participante puede ser incapaz de cumplir con el calendario de visitas o requisitos del protocolo 14. Tiene cualquier hallazgo que, en la opinión del Investigador o Monitor Médico, comprometería los requisitos de seguridad del participante 15. Está empleado por el Patrocinador, la Organización de Investigación por Contrato (CRO) o el sitio del estudio (trabajador permanente, temporal por contrato o designado responsable de la conducción del estudio), o es familiar (cónyuge, padre, hermano o hijo) del empleado del Patrocinador, CRO o sitio del estudio