Étude évaluant la sécurité et la tolérabilité du Migaldendranib avec/sans Berahyaluronidase Alfa-pmph chez des volontaires sains

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme en bonne santé âgé(e) de 18 à 65 ans inclusivement, lors de la visite de sélection
2. Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé écrit et les formulaires d'autorisation de confidentialité médicale locale, qui doivent être obtenus avant toute procédure liée à l'étude
3. En bonne santé générale, sur la base des résultats de l'évaluation des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux et du profil de laboratoire, selon l'appréciation de l'investigateur
4. Les participantes de sexe féminin sans potentiel de procréation doivent être soit stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, ligature des trompes bilatérale, salpingectomie et/ou ovariectomie bilatérale au moins 26 semaines avant la visite de sélection) soit post-ménopausées, définies par une aménorrhée spontanée depuis au moins 1 an, avec un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette post-ménopausique lors du dépistage, selon les plages du laboratoire central

5. Toutes les participantes en âge de procréer ayant des partenaires masculins et tous les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent consentir à utiliser 2 (deux) méthodes de contraception hautement efficaces à partir du début de l'étude et pendant au moins 90 jours après la visite de fin d'étude ou la dernière dose du traitement de l'étude, selon la date la plus tardive.
   Les femmes en âge de procréer sous contraceptifs hormonaux doivent être stabilisées sur le médicament depuis au moins 2 cycles menstruels avant le jour -1.

   Les méthodes de contraception hautement efficaces acceptables sont :

   • Utiliser une double protection normale en utilisant un préservatif ET une autre forme de contraception ; soit des pilules contraceptives (la pilule), soit un contraceptif injectable, un patch contraceptif ou un implant contraceptif associé à l'inhibition de l'ovulation, ou un dispositif intra-utérin ; ou
   • Stérilisation chirurgicale comme seule forme de contraception : c'est-à-dire ligature des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, vasectomie, ou une forme chirurgicale de contraception d'efficacité équivalente (avec preuve documentée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat post-vasectomie) au moins 6 mois avant le dépistage ; ou
   • Une abstinence sexuelle réelle pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 12 semaines après la visite de fin d'étude ou après la dernière dose du produit investigational, selon la date la plus tardive, n'est acceptable que si elle correspond au mode de vie préféré et habituel du participant.
   • L'abstinence périodique (méthodes du calendrier, symptothermique, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides uniquement et les méthodes d'aménorrhée lactationnelle ne sont pas considérés comme une abstinence « réelle » et ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
6. Si de sexe masculin, les participants doivent accepter de s'abstenir de tout don de sperme jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament de l'étude
7. Si de sexe féminin, les participantes doivent s'abstenir de tout don d'ovocytes à partir du début de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament investigational
8. Les participantes ne doivent pas être enceintes, allaiter ou allaiter
9. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et à l'arrivée (jour -1)
10. Les participants doivent avoir un résultat négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVab) et l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au dépistage
11. Les participants doivent avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de 90 mL/min/1,73 m² au dépistage
12. Les participants doivent avoir un test urinaire négatif pour les drogues d'abus (voir Annexe B), la cotinine et un test d'alcoolémie au dépistage et à l'arrivée (jour -1)
13. Les participants doivent être disposés et capables de respecter toutes les exigences et restrictions de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Preuve d'une maladie cliniquement significative sur le plan hématologique, rénal, endocrinien, pulmonaire, cardiaque, gastro-intestinal (GI), hépatique, psychiatrique, neurologique, immunologique, allergique (y compris des allergies médicamenteuses multiples ou cliniquement significatives), ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament de l'étude, ou exposer le participant à un risque inacceptable en tant que participant à cette étude
2. Preuve d'une inflammation systémique mesurée par une protéine C-réactive supérieure à la limite supérieure de la normale, mesurée par le laboratoire local
3. Antécédents de malignité (autre qu'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire traité avec succès)
4. Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif
5. Résultats de laboratoire (chimie sérique, hématologie, coagulation et analyse d'urine) en dehors des limites normales au dépistage et à l'arrivée et considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.
   Toute élévation de l'aspartate aminotransférase (AST) et de l'alanine aminotransférase (ALT) au-dessus de la limite supérieure de la normale au dépistage et/ou à l'arrivée est excluante.
   Un retest d'un résultat de laboratoire excluant est autorisé à la discrétion de l'investigateur
6. A eu une maladie aiguë considérée comme cliniquement significative par l'investigateur dans les 30 jours précédant le dépistage
7. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant le dépistage ou consommation excessive d'alcool définie comme >14 verres standards par semaine.
8. A utilisé tout produit contenant de la nicotine dans les 30 jours précédant le dépistage ou a l'intention d'utiliser tout produit contenant de la nicotine pendant l'étude (exception de ≤ 5 cigarettes par semaine)
9. A reçu des vaccinations (vaccins vivants) dans les 4 semaines précédant le dépistage ; vaccination COVID-19 dans les 7 jours précédant le jour 1
10. A utilisé tout médicament sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux) ou en vente libre (à l'exception de l'acétaminophène), vitamines/compléments à base de plantes dans les 7 jours précédant le jour 1
11. A utilisé tout autre médicament de l'étude dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant le jour 112.
    A perdu ou donné > 450 mL de sang total ou de produits sanguins dans les 7 jours précédant le dépistage

13. L'investigateur a des raisons de croire que le participant pourrait être incapable de respecter le calendrier des visites ou les exigences du protocole 14.
A toute constatation qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, compromettrait les exigences de sécurité du participant 15.
Est employé par le promoteur, l'organisation de recherche sous contrat (CRO) ou le site de l'étude (travailleur permanent, contractuel temporaire ou mandataire responsable de la conduite de l'étude), ou est un membre de la famille (conjoint, parent, frère/sœur ou enfant) d'un employé du promoteur, de la CRO ou du site de l'étude