Studie som utvärderar säkerhet och tolerabilitet av Migaldendranib med/utan Berahyaluronidase Alfa-pmph hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Frisk man eller kvinna i åldern 18 till 65 år, inklusive, vid screeningsbesöket
2. Har förmåga att förstå och underteckna det skriftliga informerade samtycket (ICF) och lokala medicinska sekretessgodkännandeblanketter, vilka måste erhållas innan några studie relaterade procedurer slutförs
3. Är i allmänt gott hälsotillstånd, baserat på resultaten av en medicinsk historikbedömning, fysisk undersökning, vitala tecken och laboratorieprofil, som bedöms av undersökningsledaren
4. Kvinnliga deltagare utan barnafödande potential måste vara antingen kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral tubarligering, salpingektomi och/eller bilateral ooforektomi minst 26 veckor före screeningsbesöket) eller postmenopausala, definierat som spontan amenorré i minst 1 år, med follikelstimulerande hormon (FSH) inom postmenopausala området vid screening, baserat på centrallaboratoriets referensintervall

5. Alla kvinnliga deltagare med barnafödande potential som har manliga partners och manliga deltagare med kvinnliga partners med barnafödande potential måste samtycka till att använda 2 (två) mycket effektiva preventivmedelsmetoder från studiens start och i minst 90 dagar efter EOS-besöket eller sista dosen av studiebehandlingen, beroende på vilket som är senare. Kvinnor med barnafödande potential som använder hormonella preventivmedel måste ha varit stabila på läkemedlet i minst 2 menstruationscykler före dag -1.

   Följande är acceptabla metoder för mycket effektiv preventivmedelsanvändning:

   • Använda dubbel skydd genom att använda kondom OCH en annan form av preventivmedel; antingen p-piller, injicerbart preventivmedel, preventivplåster eller preventivimplantat som hämmar ägglossning, eller spiralt; eller
   • Kirurgisk sterilisering som enskild preventivmedelsmetod: dvs. tubarligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi, vasektomi, eller likvärdigt effektiv kirurgisk preventivmedelsmetod (med dokumenterat bevis på frånvaro av spermier i post-vasektomi ejakulat) minst 6 månader före screening; eller
   • Sann sexuell avhållsamhet under hela studieperioden och i minst 12 veckor efter EOS-besöket eller efter sista dosen av IP, beroende på vilket som är senare, är acceptabelt endast när det överensstämmer med deltagarens föredragna och vanliga livsstil.
   • Periodisk avhållsamhet (kalendermetod, symptotermal metod, postovulatorisk metod), utdragningsmetod (coitus interruptus), endast spermiedödande medel och laktationsamenorré-metoder anses inte vara "sann" avhållsamhet och är inte acceptabla preventivmedelsmetoder.
6. Om manlig måste deltagare samtycka till att avstå från spermodonation fram till 90 dagar efter administration av sista dosen av studieläkemedlet
7. Om kvinnlig måste deltagare avstå från äggdonation från studiens start och i 120 dagar efter sista dosen av undersökningsläkemedlet
8. Kvinnliga deltagare får inte vara gravida, ammande eller bröstar
9. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och incheckning (dag -1)
10. Deltagare måste ha ett negativt testresultat för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCVab) och humant immunbristvirus (HIV) antikropp vid screening
11. Deltagare måste ha en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) på 90 mL/min/1.73 m² vid screening
12. Deltagare måste ha ett negativt urintest för missbruksdroger (se Bilaga B), kotinin och andalkoholtest vid screening och incheckning (dag -1)
13. Deltagare måste vara villiga och kapabla att följa alla studie krav och restriktioner.

Exklusionskriterier:

1. Tecken på kliniskt signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonell, kardiell, gastrointestinal (GI), hepatisk, psykiatrisk, neurologisk, immunologisk, allergisk sjukdom (inklusive multipla eller kliniskt signifikanta läkemedelsallergier), eller något annat tillstånd som, enligt undersökningsledarens åsikt, kan avsevärt störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlet, eller utsätta deltagaren för en oacceptabel risk som deltagare i denna studie
2. Tecken på systemisk inflammation mätt med C-reaktivt protein över övre referensgränsen, enligt lokala laboratoriet
3. Anamnes på malignitet (annat än framgångsrikt behandlat basaliom eller spinaliom)
4. Anamnes på eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som, enligt undersökningsledarens åsikt, är kliniskt signifikant
5. Laboratorieresultat (serumkemi, hematologi, koagulation och urinanalys) utanför normalområdet vid screening och incheckning och anses kliniskt signifikanta enligt undersökningsledarens åsikt. Varje förhöjning av aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) över övre referensgränsen vid screening och/eller incheckning är exkluderande. En återtestning av ett exkluderande laboratorieresultat är tillåten efter undersökningsledarens bedömning
6. Har haft en akut sjukdom som anses kliniskt signifikant av undersökningsledaren inom 30 dagar före screening
7. Anamnes på alkoholism eller drogmissbruk inom 1 år före screening eller överdriven alkoholkonsumtion definierad som >14 standardglas per vecka.
8. Har använt något nikotininnehållande produkt inom 30 dagar före screening eller avser att använda någon nikotininnehållande produkt under studien (undantag för ≤ 5 cigaretter per vecka)
9. Har fått några vaccinationer (levande vacciner) under de 4 veckorna före screening; COVID-19-vaccination inom 7 dagar före dag 1
10. Har använt några receptbelagda läkemedel (med undantag av hormonella preventivmedel) eller receptfria läkemedel (med undantag av paracetamol), vitaminer/kosttillskott inom 7 dagar före dag 1
11. Har använt något annat studieläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före dag 112. Har förlorat eller donerat > 450 mL helblod eller blodprodukter inom 7 dagar före screening

13. Undersökningsledaren har anledning att tro att deltagaren kan vara oförmögen att uppfylla protokollbesöksschemat eller kraven 14. Har något fynd som, enligt undersökningsledarens eller medicinska övervakarens bedömning, skulle äventyra deltagarens säkerhetskrav 15. Är anställd av Sponsor, Contract Research Organization (CRO) eller studieplatsen (permanent, tillfällig kontraktsarbetare eller utsedd ansvarig för studiens genomförande), eller är familjemedlem (make/maka, förälder, syskon eller barn) till Sponsor, CRO eller studieplatsanställd