Studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost přípravku Migaldendranib s/bez Berahyaluronidázy Alfa-pmph u zdravých dobrovolníků

Kritéria zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně v době screeningové návštěvy
2. Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) a místní formuláře povolení k využití zdravotních údajů, které musí být získány před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
3. Obecně dobrý zdravotní stav na základě výsledků posouzení anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a laboratorního profilu podle posouzení zkoušejícího lékaře
4. Ženské účastnice bez reprodukčního potenciálu musí být buď chirurgicky sterilní (hysterektomie, oboustranná tubární ligace, salpingektomie a/nebo oboustranná ooforektomie alespoň 26 týdnů před screeningovou návštěvou) nebo postmenopauzální, definované jako spontánní amenorea po dobu alespoň 1 roku, s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) v postmenopauzálním rozmezí při screeningu podle rozmezí centrální laboratoře

5. Všechny ženské účastnice s reprodukčním potenciálem s mužskými partnery a mužští účastníci s ženskými partnery s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním 2 (dvou) vysoce účinných metod antikoncepce od začátku studie a po dobu alespoň 90 dnů po návštěvě na konci studie (EOS) nebo po poslední dávce studijní léčby, podle toho, co nastane později. Ženy s reprodukčním potenciálem užívající hormonální antikoncepci musí být na této medikaci stabilní alespoň 2 menstruační cykly před Dnem -1.

   Následující metody vysoce účinné antikoncepce jsou přijatelné:

   • Použití dvojnásobné běžné ochrany antikoncepcí pomocí kondomu A JEDNÉ další formy antikoncepce; buď antikoncepční pilulky („pilulka“), nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast nebo antikoncepční implantát spojený s inhibicí ovulace, nebo nitroděložní tělísko; nebo
   • Chirurgická sterilizace jako jediná forma antikoncepce: tj. tubární ligace, hysterektomie, oboustranná ooforektomie, vasektomie nebo stejně účinná chirurgická forma antikoncepce (s dokumentovaným důkazem absence spermií v ejakulátu po vasektomii) alespoň 6 měsíců před screeningem; nebo
   • Skutečná sexuální abstinence po dobu trvání studie a alespoň 12 týdnů po návštěvě EOS nebo po poslední dávce IP, podle toho, co nastane později, je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka.
   • Periodická abstinence (kalendářová, symptotermální, postovulační metody), přerušovaná soulož (coitus interruptus), pouze spermicidy a metody laktace a amenorey nejsou považovány za „skutečnou“ abstinenci a nejsou přijatelnými metodami antikoncepce.
6. Pokud je účastník muž, musí souhlasit s abstinencí od darování spermií po dobu 90 dnů po podání poslední dávky studijního léku
7. Pokud je účastnice žena, musí se zdržet darování vajíček od začátku studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce zkoumaného léku
8. Ženské účastnice nesmí být těhotné, kojící nebo v období laktace
9. Ženské účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při příjezdu (Den -1)
10. Účastníci musí mít negativní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
11. Účastníci musí mít odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) 90 ml/min/1,73 m² při screeningu
12. Účastníci musí mít negativní test moči na zneužívané látky (viz Příloha B), kotinin a dechový test na alkohol při screeningu a při příjezdu (Den -1)
13. Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat všechny požadavky a omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Příznaky klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, kardiálního, gastrointestinálního (GI), jaterního, psychiatrického, neurologického, imunologického, alergického onemocnění (včetně mnohočetných nebo klinicky významných alergií na léky) nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího lékaře mohl významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo exkrecí studijního léku, nebo by účastníka vystavil nepřijatelnému riziku jako účastníka této studie
2. Příznaky systémového zánětu měřené C-reaktivním proteinem nad horní hranicí normy podle měření místní laboratoře
3. Anamnéza malignity (kromě úspěšně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
4. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího lékaře klinicky významný
5. Laboratorní výsledky (serumová chemie, hematologie, koagulace a vyšetření moči) mimo normální rozmezí při screeningu a při příjezdu a považované za klinicky významné podle názoru zkoušejícího lékaře. Jakékoli zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) nad horní hranici normy při screeningu a/nebo při příjezdu je vylučující. Jedno opakování vylučujícího laboratorního výsledku je povoleno podle uvážení zkoušejícího lékaře
6. Akutní onemocnění považované zkoušejícím lékařem za klinicky významné během 30 dnů před screeningem
7. Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo nadměrná konzumace alkoholu definovaná jako >14 standardních drinků týdně.
8. Použití jakéhokoli produktu obsahujícího nikotin během 30 dnů před screeningem nebo záměr používat jakýkoli produkt obsahující nikotin během studie (výjimka ≤ 5 cigaret týdně)
9. Jakékoli očkování (živými vakcínami) během 4 týdnů před screeningem; očkování proti COVID-19 během 7 dnů před Dnem 1
10. Použití jakéhokoli předepsaného léku (s výjimkou hormonální antikoncepce) nebo volně prodejného léku (s výjimkou acetaminofenu), vitamínů/bylinných doplňků během 7 dnů před Dnem 1
11. Použití jakéhokoli jiného studijního léku během 30 dnů nebo 5 poločasů daného léku (podle toho, co je delší) před Dnem 112. Ztráta nebo darování > 450 ml plné krve nebo krevních produktů během 7 dnů před screeningem

13. Zkoušející lékař má důvod se domnívat, že účastník nemusí být schopen splnit harmonogram návštěv nebo požadavky protokolu 14. Jakýkoli nález, který by podle názoru zkoušejícího lékaře nebo lékařského monitora ohrozil bezpečnostní požadavky účastníka 15. Zaměstnanec sponzora, smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo studijního centra (stálý, dočasný smluvní pracovník nebo zmocněnec odpovědný za provádění studie), nebo člen rodiny (manžel, rodič, sourozenec nebo dítě) zaměstnance sponzora, CRO nebo studijního centra