Studie til vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af Migaldendranib med/uden Berahyaluronidase Alfa-pmph hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sund mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år, inklusive, ved screeningsbesøget
2. Har evnen til at forstå og underskrive det skriftlige ICF og lokale formularer for medicinsk privatlivsgodkendelse, som skal indhentes før nogen undersøgelsesrelaterede procedurer gennemføres
3. Er generelt i god sundhed, baseret på resultaterne af en medicinsk historievurdering, fysisk undersøgelse, vitale tegn og laboratorieprofil, som bedømt af undersøgeren
4. Kvindelige deltagere uden barnfødende potentiale skal enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligatur, salpingektomi og/eller bilateral oophorektomi mindst 26 uger før screeningsbesøget) eller postmenopausale, defineret som spontan amenorré i mindst 1 år, med follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område ved screening, baseret på centrallaboratoriets intervaller

5. Alle kvindelige deltagere med barnfødende potentiale med mandlige partnere og mandlige deltagere med kvindelige partnere med barnfødende potentiale skal samtykke til at bruge 2 (to) højeffektive præventionsmetoder fra studiestart og i mindst 90 dage efter EOS-besøget eller sidste dosis af undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der er senest. Kvinder med barnfødende potentiale på hormonel prævention skal have været stabil på medicinen i mindst 2 menstruationscykler før dag -1.

   Følgende er acceptable metoder til højeffektiv prævention:

   • Brug af dobbelt normal beskyttelse ved brug af kondom OG en anden form for prævention; enten p-piller, injicerbar prævention, præventionsplaster eller kontraceptiv implantat forbundet med hæmning af ægløsning, eller spiral; eller
   • Kirurgisk sterilisation som en enkelt form for prævention: dvs. tubal ligatur, hysterektomi, bilateral oophorektomi, vasektomi eller lige så effektiv kirurgisk præventionsform (med dokumenteret bevis for fravær af sæd i post-vasektomi ejakulat) mindst 6 måneder før screening; eller
   • Ægte seksuel afholdenhed i hele undersøgelsens varighed og i mindst 12 uger efter EOS-besøget eller efter sidste dosis af IP, alt efter hvad der er senest, er kun acceptabelt når det er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.
   • Periodisk afholdenhed (kalender, symptotermisk, post-ægløsningsmetoder), tilbagetrækning (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og laktationsamenorré-metoder betragtes ikke som "ægte" afholdenhed og er ikke acceptable præventionsmetoder.
6. Hvis mandlig, skal deltagere aftale at afholde sig fra sæddonation i 90 dage efter administration af sidste dosis af undersøgelsesmedicin
7. Hvis kvindelig, skal deltagere afholde sig fra donation af ægceller fra studiestart og i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
8. Kvindelige deltagere må ikke være gravide, ammende eller diegivende
9. Kvindelige deltagere med barnfødende potentiale skal have en negativ graviditetstest ved screening og indtjekning (dag -1)
10. Deltagere skal have et negativt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus-antistof (HCVab) og humant immundefektvirus (HIV)-antistof ved screening
11. Deltagere skal have en estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) på 90 mL/min/1,73 m² ved screening
12. Deltagere skal have en negativ urintest for misbrugsstoffer (se bilag B), cotinin og åndedrætsalkoholtest ved screening og indtjekning (dag -1)
13. Deltagere skal være villige og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav og -begrænsninger.

Eksklusionskriterier:

1. Tegn på klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardial, gastrointestinal (GI), hepatisk, psykisk, neurologisk, immunologisk, allergisk sygdom (inklusive multiple eller klinisk signifikante lægemiddelallergier), eller enhver anden tilstand som efter undersøgerens mening kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesmedicin signifikant, eller placere deltageren under en uacceptabel risiko som deltager i denne undersøgelse
2. Tegn på systemisk inflammation målt ved C-reaktivt protein over den øvre normale grænse, målt af det lokale laboratorium
3. Historie med malignitet (undtagen succesfuldt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft)
4. Historie eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG) som efter undersøgerens mening er klinisk signifikant
5. Laboratorieresultater (serumkemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse) uden for normalområdet ved screening og indtjekning og betragtet som klinisk signifikant efter undersøgerens mening. Enhver forhøjelse af aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) over den øvre normale grænse ved screening og/eller indtjekning er ekskluderende. Én gentest af et ekskluderende laboratorieresultat er tilladt efter undersøgerens skøn
6. Har haft en akut sygdom betragtet som klinisk signifikant af undersøgeren inden for 30 dage før screening
7. Historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før screening eller overdreven alkoholforbrug defineret som >14 standarddrinks pr. uge.
8. Har brugt ethvert produkt indeholdende nikotin inden for 30 dage før screening eller agter at bruge ethvert produkt indeholdende nikotin under undersøgelsen (undtagelse af ≤ 5 cigaretter pr. uge)
9. Har haft nogen vaccinationer (levende vacciner) i de 4 uger før screening; COVID-19-vaccination inden for 7 dage af dag 1
10. Har brugt ethvert receptpligtigt lægemiddel (med undtagelse af hormonel prævention) eller håndkøbsmedicin (med undtagelse af acetaminophen), vitaminer/kosttilskud inden for 7 dage før dag 1
11. Har brugt ethvert andet undersøgelsesmedicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) før dag 112. Har mistet eller doneret > 450 mL helblod eller blodprodukter inden for 7 dage før screening

13. Undersøgeren har grund til at tro, at deltageren muligvis ikke kan opfylde protokollens besøgsskema eller krav 14. Har nogen konstatering som efter undersøgerens eller medicinsk monitors mening ville kompromittere deltagerens sikkerhedskrav 15. Er ansat af sponsor, kontraktforskningsorganisationen (CRO) eller undersøgelsesstedet (fastansat, midlertidig kontraktarbejder eller udpeget ansvarlig for gennemførelsen af undersøgelsen), eller er familie medlem (ægtefælle, forælder, søskende eller barn) af sponsor, CRO eller undersøgelsesstedsansat