Studio per la Valutazione della Sicurezza e della Tollerabilità del Migaldendranib Con/Senza Berahialuronidasi Alfa-pmph in Volontari Sani

Criteri di inclusione:

1. Uomo o donna in buona salute di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, alla Visita di Screening
2. Possibilità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato scritto e i moduli di autorizzazione alla privacy medica locale, che devono essere ottenuti prima del completamento di qualsiasi procedura correlata allo studio
3. In generale buona salute, in base ai risultati di un'anamnesi medica, esame fisico, segni vitali e profilo di laboratorio, a giudizio dello Sperimentatore
4. Le partecipanti di sesso femminile senza potenziale riproduttivo devono essere o chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura delle tube bilaterale, salpingectomia e/o ovariectomia bilaterale almeno 26 settimane prima della Visita di Screening) o in postmenopausa, definita come amenorrea spontanea per almeno 1 anno, con ormone follicolo-stimolante (FSH) nel range postmenopausale allo screening, in base agli intervalli del laboratorio centrale

5. Tutte le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo con partner maschili e i partecipanti maschi con partner femminili con potenziale riproduttivo devono acconsentire all'uso di 2 (due) metodi contraccettivi altamente efficaci dall'inizio dello studio e per almeno 90 giorni dopo la visita EOS o l'ultima dose del trattamento in studio, qualunque sia la successiva. Le donne con potenziale riproduttivo che assumono contraccettivi ormonali devono essere stabilizzate sul farmaco per almeno 2 cicli mestruali prima del Giorno -1.

   I seguenti sono metodi contraccettivi altamente efficaci accettabili:

   • Utilizzo di una doppia protezione normale del controllo delle nascite utilizzando un preservativo E un'altra forma di contraccezione; pillole anticoncezionali (La Pillola), o contraccettivi iniettabili, cerotto anticoncezionale o impianto contraccettivo associato all'inibizione dell'ovulazione, o dispositivo intrauterino; oppure
   • Sterilizzazione chirurgica come unica forma di controllo delle nascite: cioè, legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia bilaterale, vasectomia, o forma chirurgica di controllo delle nascite altrettanto efficace (con prova documentata dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato post-vasectomia) almeno 6 mesi prima dello screening; oppure
   • Vera astinenza sessuale per la durata dello studio e per almeno 12 settimane dopo la visita EOS o dopo l'ultima dose del prodotto in studio, qualunque sia la successiva, è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante.
   • L'astinenza periodica (calendario, sintotermica, metodi post-ovulazione), coito interrotto, solo spermicidi e metodi dell'amenorrea da allattamento non sono considerati "vera" astinenza e non sono metodi contraccettivi accettabili.
6. Se maschio, i partecipanti devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio
7. Se femmina, i partecipanti devono astenersi dalla donazione di ovociti dall'inizio dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
8. Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in gravidanza, allattamento o allattare al seno
9. Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al Check-in (Giorno -1)
10. I partecipanti devono avere un risultato negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCVab) e anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
11. I partecipanti devono avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di 90 mL/min/1,73 m² allo screening
12. I partecipanti devono avere un test delle urine negativo per droghe d'abuso (vedi Appendice B), cotinina e test dell'alito per alcol allo screening e al Check-in (Giorno -1)
13. I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare tutti i requisiti e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, cardiache, gastrointestinali (GI), epatiche, psichiatriche, neurologiche, immunologiche, allergiche clinicamente significative (inclusa allergia a farmaci multipla o clinicamente significativa), o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe interferire significativamente con l'assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del farmaco in studio, o porre il partecipante a rischio inaccettabile come partecipante a questo studio
2. Evidenza di infiammazione sistemica misurata da proteina C-reattiva superiore al limite superiore del normale, misurata dal laboratorio locale
3. Anamnesi di neoplasia maligna (diversa da carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle trattato con successo)
4. Anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anormale che, a giudizio dello Sperimentatore, è clinicamente significativo
5. Risultati di laboratorio (chimica sierica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine) al di fuori dell'intervallo normale allo screening e al Check-in e considerati clinicamente significativi a giudizio dello Sperimentatore. Qualsiasi elevazione di aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) sopra il limite superiore del normale allo screening e/o al Check-in è motivo di esclusione. Un nuovo test di un risultato di laboratorio escludente è consentito a discrezione dello Sperimentatore
6. Ha avuto una malattia acuta considerata clinicamente significativa dallo Sperimentatore entro 30 giorni prima dello screening
7. Anamnesi di alcolismo o abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o consumo eccessivo di alcol definito come >14 bevande standard a settimana.
8. Ha utilizzato qualsiasi prodotto contenente nicotina entro 30 giorni prima dello screening o intende utilizzare qualsiasi prodotto contenente nicotina durante lo studio (eccezione di ≤ 5 sigarette a settimana)
9. Ha ricevuto qualsiasi vaccinazione (vaccini vivi) nelle 4 settimane precedenti lo screening; vaccinazione COVID-19 entro 7 giorni dal Giorno 1
10. Ha utilizzato qualsiasi farmaco da prescrizione (con l'eccezione dei contraccettivi ormonali) o da banco (con l'eccezione del paracetamolo), vitamine/integratori a base di erbe entro 7 giorni prima del Giorno 1
11. Ha utilizzato qualsiasi altro farmaco in studio entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia la maggiore) prima del Giorno 112. Ha perso o donato > 450 mL di sangue intero o prodotti ematici entro 7 giorni prima dello screening

13. Lo Sperimentatore ha motivo di credere che il partecipante potrebbe non essere in grado di rispettare il programma delle visite o i requisiti del protocollo 14. Presenta qualsiasi riscontro che, secondo il parere dello Sperimentatore o del Monitor Medico, comprometterebbe i requisiti di sicurezza del partecipante 15. È impiegato dallo Sponsor, dall'Organizzazione di Ricerca a Contratto (CRO) o dal sito dello studio (lavoratore permanente, a contratto temporaneo o incaricato responsabile della conduzione dello studio), o è un familiare (coniuge, genitore, fratello/sorella o figlio) di un dipendente dello Sponsor, della CRO o del sito dello studio