Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję migaldendranibu z/bez berahialuronidazy alfa-pmph u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

1. Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie w dniu wizyty kwalifikacyjnej
2. Posiada zdolność zrozumienia i podpisania pisemnej formy świadomej zgody (ICF) oraz lokalnych formularzy autoryzacji prywatności medycznej, które muszą zostać uzyskane przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
3. Jest w ogólnie dobrym stanie zdrowia, na podstawie wyników oceny wywiadu medycznego, badania fizykalnego, parametrów życiowych oraz profilu laboratoryjnego, według oceny Badacza
4. Uczestniczki płci żeńskiej bez potencjału rozrodczego muszą być albo chirurgicznie sterylne (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, salpingektomia i/lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 26 tygodni przed wizytą kwalifikacyjną) lub po menopauzie, zdefiniowanej jako samoistny brak miesiączki przez co najmniej 1 rok, z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym podczas kwalifikacji, na podstawie zakresów laboratorium centralnego

5. Wszystkie uczestniczki płci żeńskiej z potencjałem rozrodczym z partnerami płci męskiej oraz uczestnicy płci męskiej z partnerkami płci żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 (dwóch) wysoce skutecznych metod antykoncepcji od początku badania i przez co najmniej 90 dni po wizycie końcowej (EOS) lub po ostatniej dawce leku badawczego, w zależności od tego, co nastąpi później. Kobiety z potencjałem rozrodczym stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą być stabilne na leku przez co najmniej 2 cykle miesiączkowe przed Dniem -1.

   Następujące metody są akceptowalne jako wysoce skuteczna antykoncepcja:

   • Stosowanie podwójnej ochrony antykoncepcyjnej poprzez użycie prezerwatywy ORAZ jednej innej formy antykoncepcji; albo tabletek antykoncepcyjnych (pigułka), albo zastrzyków antykoncepcyjnych, plastra antykoncepcyjnego lub implantu antykoncepcyjnego związanego z hamowaniem owulacji, albo wkładki domacicznej; lub
   • Sterylizacja chirurgiczna jako pojedyncza forma antykoncepcji: tj. podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników, wazektomia lub równoważnie skuteczna chirurgiczna forma antykoncepcji (z udokumentowanym dowodem braku plemników w ejakulacie po wazektomii) co najmniej 6 miesięcy przed kwalifikacją; lub
   • Prawdziwa abstynencja seksualna przez czas trwania badania i przez co najmniej 12 tygodni po wizycie końcowej (EOS) lub po ostatniej dawce leku badawczego (IP), w zależności od tego, co nastąpi później, jest akceptowalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika.
   • Abstynencja okresowa (kalendarzowa, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne), stosunek przerywany (coitus interruptus), wyłącznie środki plemnikobójcze oraz metody laktacyjnego braku miesiączki nie są uważane za „prawdziwą” abstynencję i nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
6. Jeśli uczestnik jest mężczyzną, musi zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania nasienia przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego
7. Jeśli uczestniczka jest kobietą, musi powstrzymać się od oddawania komórek jajowych od początku badania i przez 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego
8. Uczestniczki nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani laktować
9. Uczestniczki z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy podczas kwalifikacji i zameldowania (Dzień -1)
10. Uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVab) oraz przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas kwalifikacji
11. Uczestnicy muszą mieć szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) wynoszący 90 ml/min/1,73 m² podczas kwalifikacji
12. Uczestnicy muszą mieć ujemny test moczu na obecność narkotyków (patrz Załącznik B), kotyniny oraz test oddechowy na alkohol podczas kwalifikacji i zameldowania (Dzień -1)
13. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich wymagań i ograniczeń badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody klinicznie istotnej choroby hematologicznej, nerkowej, endokrynologicznej, płucnej, sercowej, żołądkowo-jelitowej (GI), wątrobowej, psychiatrycznej, neurologicznej, immunologicznej, alergicznej (w tym wielokrotnych lub klinicznie istotnych alergii na leki) lub jakiegokolwiek innego stanu, który zdaniem Badacza może znacząco zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku badawczego, lub stawiać uczestnika w nieakceptowalnym ryzyku jako uczestnika tego badania
2. Dowody stanu zapalnego ogólnoustrojowego mierzonego poziomem białka C-reaktywnego powyżej górnej granicy normy, mierzonego przez lokalne laboratorium
3. Wywiad w kierunku nowotworu (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry)
4. Wywiad lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który zdaniem Badacza jest klinicznie istotny
5. Wyniki laboratoryjne (chemii surowicy, hematologii, koagulacji i analizy moczu) poza zakresem normy podczas kwalifikacji i zameldowania oraz uznane za klinicznie istotne według oceny Badacza. Każde podwyższenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) powyżej górnej granicy normy podczas kwalifikacji i/lub zameldowania stanowi kryterium wykluczenia. Jedno powtórzenie wykluczającego wyniku laboratoryjnego jest dozwolone według uznania Badacza
6. Przebyta ostra choroba uznana za klinicznie istotną przez Badacza w ciągu 30 dni przed kwalifikacją
7. Wywiad nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed kwalifikacją lub nadmierne spożycie alkoholu zdefiniowane jako >14 standardowych drinków tygodniowo.
8. Stosowanie jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed kwalifikacją lub zamiar stosowania jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę podczas badania (z wyjątkiem ≤ 5 papierosów tygodniowo)
9. Przeprowadzenie jakichkolwiek szczepień (żywymi szczepionkami) w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją; szczepienie przeciw COVID-19 w ciągu 7 dni od Dnia 1
10. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych) lub dostępnych bez recepty (z wyjątkiem acetaminofenu), witamin/suplementów ziołowych w ciągu 7 dni przed Dniem 1
11. Stosowanie jakiegokolwiek innego leku badawczego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed Dniem 112. Utrata lub oddanie > 450 ml pełnej krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 7 dni przed kwalifikacją

13. Badacz ma powody sądzić, że uczestnik może nie być w stanie spełnić harmonogramu wizyt lub wymagań protokołu 14. Występowanie jakiegokolwiek stwierdzenia, które według oceny Badacza lub Monitora Medycznego mogłoby narazić na szwank wymagania bezpieczeństwa uczestnika 15. Jest zatrudniony przez Sponsora, Organizację Badań Kontraktowych (CRO) lub miejsce badania (stały pracownik, pracownik tymczasowy lub wyznaczona osoba odpowiedzialna za przeprowadzenie badania), lub jest członkiem rodziny (małżonkiem, rodzicem, rodzeństwem lub dzieckiem) pracownika Sponsora, CRO lub miejsca badania