Studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van Migaldendranib met/zonder Berahyaluronidase Alfa-pmph bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man of vrouw van 18 tot en met 65 jaar oud tijdens het screeningsbezoek
2. Heeft het vermogen om het schriftelijke ICF en lokale formulieren voor medische privacyautorisatie te begrijpen en te ondertekenen, welke moeten worden verkregen voordat enige studiegerelateerde procedures worden voltooid
3. Is in het algemeen in goede gezondheid, gebaseerd op de resultaten van een medische geschiedenisbeoordeling, lichamelijk onderzoek, vitale functies en laboratoriumprofiel, naar het oordeel van de onderzoeker
4. Vrouwelijke deelnemers die niet in staat zijn om kinderen te krijgen, moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale tubale ligatie, salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie ten minste 26 weken voor het screeningsbezoek) of postmenopauzaal, gedefinieerd als spontane amenorroe gedurende ten minste 1 jaar, met follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik tijdens de screening, gebaseerd op de referentiewaarden van het centrale laboratorium

5. Alle vrouwelijke deelnemers die in staat zijn om kinderen te krijgen met mannelijke partners en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die in staat zijn om kinderen te krijgen, moeten instemmen met het gebruik van 2 (twee) zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf de start van de studie en gedurende ten minste 90 dagen na het EOS-bezoek of de laatste dosis van de studiebehandeling, afhankelijk van wat later is. Vrouwen die in staat zijn om kinderen te krijgen en hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ten minste 2 menstruatiecycli voor Dag -1 stabiel zijn op het medicijn.

   De volgende zijn aanvaardbare methoden van zeer effectieve anticonceptie:

   • Het gebruik van dubbele bescherming door het gebruik van een condoom EN een andere vorm van anticonceptie; ofwel anticonceptiepillen (De Pil), of injecteerbare anticonceptie, anticonceptiepleister of anticonceptie-implantaat geassocieerd met remming van ovulatie, of spiraaltje; of
   • Chirurgische sterilisatie als enkele vorm van anticonceptie: d.w.z. tubale ligatie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, vasectomie, of even effectieve chirurgische vorm van anticonceptie (met gedocumenteerd bewijs van de afwezigheid van sperma in het post-vasectomie ejaculaat) ten minste 6 maanden voor de screening; of
   • Echte seksuele onthouding gedurende de duur van de studie en gedurende ten minste 12 weken na het EOS-bezoek of na de laatste dosis IP, afhankelijk van wat later is, is alleen aanvaardbaar wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.
   • Periodieke onthouding (kalender-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), terugtrekking (coitus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe methoden worden niet beschouwd als "echte" onthouding en zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
6. Indien mannelijk, moeten deelnemers instemmen met het afzien van spermadonatie tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het studiegeneesmiddel
7. Indien vrouwelijk, moeten deelnemers afzien van eiceldonatie vanaf de start van de studie en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven of zogen
9. Vrouwelijke deelnemers die in staat zijn om kinderen te krijgen, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en Check-in (Dag -1)
10. Deelnemers moeten een negatief testresultaat hebben voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCVab) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam bij screening
11. Deelnemers moeten een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) hebben van 90 mL/min/1.73 m2 bij screening
12. Deelnemers moeten een negatieve urinetest hebben voor drugs van misbruik (zie Bijlage B), cotinine en een ademalcoholtest bij screening en Check-in (Dag -1)
13. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan alle studievereisten en -beperkingen.

Exclusiecriteria:

1. Bewijs van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, cardiale, gastro-intestinale (GI), hepatische, psychiatrische, neurologische, immunologische, allergische aandoeningen (inclusief meerdere of klinisch significante geneesmiddelallergieën), of enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het studiegeneesmiddel significant kan verstoren, of de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou opleveren als deelnemer aan deze studie
2. Bewijs van systemische ontsteking gemeten door C-reactief proteïne boven de bovengrens van normaal, zoals gemeten door het lokale laboratorium
3. Geschiedenis van maligniteit (anders dan succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
4. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat, naar het oordeel van de onderzoeker, klinisch significant is
5. Laboratoriumresultaten (serumchemie, hematologie, stolling en urineonderzoek) buiten het normale bereik bij screening en Check-in en als klinisch significant beschouwd naar het oordeel van de onderzoeker. Elke verhoging van aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) boven de bovengrens van normaal bij screening en/of Check-in is uitsluitend. Eén hertest van een uitsluitend laboratoriumresultaat is toegestaan naar het oordeel van de onderzoeker
6. Heeft een acute ziekte gehad die als klinisch significant wordt beschouwd door de onderzoeker binnen 30 dagen voorafgaand aan screening
7. Geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of overmatig alcoholgebruik gedefinieerd als >14 standaardglazen per week.
8. Heeft elk product dat nicotine bevat gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan screening of is van plan om elk product dat nicotine bevat te gebruiken tijdens de studie (uitzondering van ≤ 5 sigaretten per week)
9. Heeft immunisaties (levende vaccins) gehad in de 4 weken voorafgaand aan screening; COVID-19-vaccinatie binnen 7 dagen van Dag 1
10. Heeft enig voorschriftgeneesmiddel (met uitzondering van hormonale anticonceptiva) of vrij verkrijgbare medicatie (met uitzondering van paracetamol), vitamines/kruidensupplementen gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1
11. Heeft enig ander studiegeneesmiddel gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan Dag 112. Heeft > 450 mL volbloed of bloedproducten verloren of gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan screening

13. De onderzoeker heeft reden om te geloven dat de deelnemer mogelijk niet in staat is om het protocolbezoekschema of de vereisten te vervullen 14. Heeft enige bevinding die, in de visie van de onderzoeker of medisch monitor, de veiligheidseisen van de deelnemer in gevaar zou brengen 15. Is in dienst van de Sponsor, de Contract Research Organization (CRO) of de studielocatie (permanente, tijdelijke contractarbeider of aangewezen persoon verantwoordelijk voor de uitvoering van de studie), of is een familielid (echtgenoot, ouder, broer of zus, of kind) van de Sponsor, CRO of studielocatiemedewerker