Tutkimus, jossa arvioidaan Migaldendranibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä Berahyaluronidaasi Alfa-pmph:n kanssa tai ilman sitä terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve mies tai nainen, ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien) seulontavierailulla
2. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ja paikalliset lääketieteellisen yksityisyyden suojaan liittyvät lomakkeet, jotka on saatava ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista
3. Yleisesti hyvä terveydentila tutkijan arvion mukaan perustuen lääketieteellisen historian arviointiin, fyysiseen tutkimukseen, elintoimintamittoihin ja laboratoriokokeisiin
4. Ei-lapsikuullisuusikäiset naisosallistujat on oltava joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, molempipuolinen munanjohtimien sitominen, munanjohtimien poisto ja/tai molempipuolinen munasarjojen poisto vähintään 26 viikkoa ennen seulontavierailua) tai vaihdevuosien jälkeen, määriteltynä spontaanina amenorrheana vähintään 1 vuoden ajan, seulonnassa mitatun follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ollessa vaihdevuosien jälkeisellä tasolla keskuslaboratorion viitealueiden mukaisesti

5. Kaikkien lapsikuullisuusikäisten naisosallistujien, joilla on miespuolisia kumppaneita, ja miesosallistujien, joilla on lapsikuullisuusikäisiä naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään kahta (2) erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä tutkimuksen alusta alkaen ja vähintään 90 päivää tutkimuksen päättymisvierailun (EOS) jälkeen tai viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, kumpi myöhemmin tapahtuu. Lapsikuullisuusikäiset naiset, jotka käyttävät hormonaalisia ehkäisyvälineitä, on oltava vakaasti kyseisellä lääkityksellä vähintään 2 kuukautisjakson ajan ennen päivää -1.

   Seuraavat menetelmät ovat hyväksyttäviä erittäin tehokkaina ehkäisyvälineinä:

   • Käyttämällä kaksinkertaista normaalia ehkäisyä käyttämällä kondomia JA yhtä muuta ehkäisyä; joko ehkäisypillereitä (The Pill), injektoitavaa ehkäisyä, ehkäisylaastaria tai ehkäisyimplanttia, jotka liittyvät ovulaation estoon, tai kohdun sisäistä ehkäisyvälinettä; tai
   • Kirurginen sterilointi yksittäisenä ehkäisymenetelmänä: esim. munanjohtimien sitominen, kohdunpoisto, molempipuolinen munasarjojen poisto, vasektomia tai vastaavan tehokas kirurginen ehkäisymenetelmä (dokumentoidulla todisteella siittiöiden puuttumisesta vasektomian jälkeisestä siemennesteestä) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa; tai
   • Aito seksuaalinen pidättyvyys koko tutkimuksen ajan ja vähintään 12 viikkoa tutkimuksen päättymisvierailun (EOS) jälkeen tai viimeisen tutkimuslääkkeen (IP) annoksen jälkeen, kumpi myöhemmin tapahtuu, on hyväksyttävää vain, jos se on osallistujan suositun ja tavallisen elämäntavan mukainen.
   • Jaksottaisesti käytettävä pidättyvyys (kalenteri-, oirelämpö-, ovulaation jälkeiset menetelmät), keskeytetty yhdyntä (coitus interruptus), pelkät siemennestettä tuhoavat aineet ja imetyksen aiheuttama amenorrhea eivät ole "aitoja" pidättyvyysmenetelmiä eivätkä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
6. Miespuoliset osallistujat sitoutuvat pidättäytymään siemennesteen luovuttamisesta 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
7. Naispuoliset osallistujat pidättäytyvät munasolujen luovuttamisesta tutkimuksen alusta alkaen ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
8. Naisosallistujat eivät saa olla raskaana, imettäviä tai imetysvaiheessa
9. Lapsikuullisuusikäisten naisosallistujien raskaudentesti on oltava negatiivinen seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa (päivä -1)
10. Osallistujien hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C-virus vasta-aine (HCVab) ja HI-virus vasta-aine (HIV) testitulokset on oltava negatiiviset seulonnassa
11. Osallistujien arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) on oltava 90 ml/min/1,73 m2 seulonnassa
12. Osallistujien virtsan huumausainetesti (katso liite B), kotiniini-testi ja hengityksen alkoholimittauksen tulee olla negatiiviset seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa (päivä -1)
13. Osallistujien on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävän veritaudin, munuaisten, hormonitoiminnan, keuhkojen, sydämen, ruoansulatuskanavan (GI), maksan, psykiatrisen, neurologisen, immunologisen, allergisen sairauden (mukaan lukien moninkertainen tai kliinisesti merkittävä lääkeallergia) tai minkä tahansa muun tilan todisteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä merkittävästi tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai asettaa osallistujan hyväksymättömään riskiin tässä tutkimuksessa
2. Järjestelmän tulehduksen todisteet mitattuna C-reaktiivisella proteiinilla (CRP), joka ylittää paikallisen laboratorion ylärajan
3. Maligniteetin (paitsi onnistuneesti hoidettu basaliooma tai ihojen levyepiteelikarsinoma) historia
4. Poikkeavan sydänsähkökäyrän (EKG) historia tai läsnäolo, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä
5. Seurannan ja sisäänkirjautumisen aikana saadut laboratoriotulokset (seerumin kemia, hematologia, hyytymistekijät ja virtsan analyysi) normaalin alueen ulkopuolella ja tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä. Mikä tahansa aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvojen nousu ylärajan yli seulonnassa ja/tai sisäänkirjautumisessa on poissulkemiskriteeri. Yksi poissulkemiskriteerin täyttävän laboratoriotuloksen uusintatestaus on sallittu tutkijan harkinnan mukaan
6. Kliinisesti merkittäväksi katsottu akuutti sairaus tutkijan arvion mukaan 30 päivän kuluessa ennen seulontaa
7. Alkoholismin tai päihderiippuvuuden historia 1 vuoden kuluessa ennen seulontaa tai liiallinen alkoholinkulutus, joka määritellään >14 standardiannokselle viikossa.
8. Nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai aikomus käyttää nikotiinia sisältäviä tuotteita tutkimuksen aikana (poikkeus ≤ 5 savuketta viikossa)
9. Rokotukset (elävät rokotteet) 4 viikon kuluessa ennen seulontaa; COVID-19-rokotus 7 päivän kuluessa päivästä 1
10. Minkä tahansa reseptilääkkeen (paitsi hormonaaliset ehkäisyvälineet) tai reseptivapaan lääkkeen (paitsi parasetamoli), vitamiinien/kasvilisäaineiden käyttö 7 päivän kuluessa ennen päivää 1
11. Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai lääkkeen 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen päivää 112. > 450 ml kokoveren tai verituotteiden menetys tai luovutus 7 päivän kuluessa ennen seulontaa

13. Tutkijalla on syy uskoa, että osallistuja ei pysty täyttämään tutkimussuunnitelman vierailuaikataulua tai vaatimuksia. 14. Mikä tahansa löydös, joka tutkijan tai lääketieteellisen valvojan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuusvaatimukset. 15. On työntekijä rahoittajalla, sopimusorganisaatiolla (CRO) tai tutkimuspaikalla (pysyvä, määräaikainen sopimustyöntekijä tai tutkimuksen suorittamisesta vastaava edustaja) tai on rahoittajan, CRO:n tai tutkimuspaikan työntekijän perheenjäsen (puoliso, vanhempi, sisarus tai lapsi)